外源性过敏性肺泡炎

外源性过敏性肺泡炎为吸入外界有机粉尘所引起的过敏性肺泡炎。组织学特征为肺泡炎和慢性间质性肺炎,l伴非干酪样肉芽肿,l有时累及终末细支气管。临床主要表现为吸入有机粉尘后出现发热、i咳嗽、i呼吸困难及不同程度的肺功能障碍等。本病有以下四个特点:i①吸入有机(多属植物性)粉尘引起发病;②证明有特异性沉淀抗体;③有肺泡及小气道炎症或类似结节病样的肉芽肿病理改变;④慢性过程可发生肺纤维化。

【病因】

外源性过敏性肺泡炎多数是在工作场所吸入了植物或动物的有机粉尘所引起。现已查明能引起特异性沉淀反应的抗原物质已近20种之多,l引起过敏性肺泡炎的主要抗原来源和沉淀反应物(抗原)如下表:i

本病可见于接触同种抗原的各种不同职业,l虽然很多人的职业或爱好与某种抗原有关,l但实际上仅有少数人发病,l说明个体易感性不同。

【发病机制】

外源性过敏性肺泡炎的发病机制目前虽然仍有未明之处,l但以下观点基本被认同。已证实本病有特异的IgG沉淀抗体和免疫复合物的形成,l说明本病发病与抗原-抗体复合物所引起的第Ⅲ型过敏反应有关。本病的病理组织学所见类似感染性肉芽肿疾病,l初期以淋巴细胞浸润为主,l以后形成肉芽肿,l符合迟发Ⅳ型过敏反应为主的病理改变。试管内证明凡尼微小多孢菌以及鸽子的排泄物抗原可使淋巴细胞转化为淋巴母细胞并证明有移动抑制因子(MIF)的产生,l提示细胞免疫也参与本病的发病。动物的实验性过敏性肺泡炎的结果支持Ⅳ型过敏反应与本病相关。总之,lⅢ型Ⅳ型过敏反应在本病发病中均起作用,l如同某些过敏性疾病一样,l有时并不是单纯某一型的过敏反应,l而是由某一型占主导地位的多种过敏反应所引起。过敏性肺泡炎是在肺引起以清除异物为目的的机体反应,l在清除异物过程中,l对不同的异物,l机体所发生的过敏反应也就会有所不同。

【临床表现】

1.急性型11吸入抗原后4~8小时,l出现全身倦怠、i恶寒、i发热,l同时伴有干咳和呼吸困难。查体两肺可闻及捻发音。重症可有发绀。脱离抗原后12小时左右,l大部分病例的上述症状开始缓解。有的病例症状可持续一周以上。

2.亚急性型11一般由急性发展而来,l咳嗽及呼吸困难持续,l可有发绀。症状可持续数日或数周。主要由于未能脱离吸入性抗原所致。

3.慢性型11发病较隐袭,l轻度咳嗽,l可有少量痰液,l多数病例常被诊为急、i慢性支气管炎。由于不断地吸入抗原,l气短逐渐加重,l甚至不能参加劳动。慢性型病例多因不能及时得到诊治和长期未能脱离作业环境而发展为肺纤维化,l此时双肺可闻及Velcro啰音。杵状指(趾)少见。

【实验室和辅助检查】

1.血液检查11急性型患者外周血中性粒细胞和淋巴细胞常升高,l血沉加快,lC反应蛋白和类风湿因子可阳性,l血清免疫球蛋白亦可升高。

2.胸部影像学检查11胸部X线改变较临床症状出现晚些,l大多数病例可见弥漫分布的磨玻璃样,l甚至粟粒样阴影,l表现为间质性病变的影像。急性发作时很似肺水肿的X线改变,l两侧出现多数腺泡状、i边缘模糊的小圆形影像,l全肺野可见到微小的点状或条状影。上述X线所见可在临床症状得到改善后2~3周逐渐消散。慢性经过或反复发作病例则出现弥漫性肺间质纤维化的X线特征,l甚至出现蜂窝样阴影。

3.肺功能检查11急性期肺活量、i第一秒用力呼出气量减少,lPaO2降低。肺弥散功能降低。症状消失后弥散功能在很长时期不能恢复。慢性型肺活量明显降低,l并有不可逆性的限制性通气和弥散功能障褥。

4.特异性抗体检查11血清中可出现有特异性抗原的沉淀抗体,l但并不一定所有病例都能获得证明。另外,l接触抗原者即使不出现症状,l也可能在血清中检出沉淀抗体,l有沉淀抗体只能说明已经接触过该抗原物质。

5.抗原皮肤试验11多数病例在注射抗原后15分钟左右可出现皮肤丘疹、i红晕等速发型反应,l部分病例在6~8小时后出现明显的发红和硬结,l表现为Arthus反应。迟发型变态反应甚少。

6.支气管肺泡灌洗液检查11BALF中细胞总数增加,l可达正常的3~5倍;淋巴细胞增高为主,l主要是T淋巴细胞;在T淋巴细胞中多数为抑制性T细胞(CD8+),l故CD4+/CD8+常小于1。

【诊断】

本病诊断要点如下:i①有吸入有机粉尘的病史;②发热、i咳嗽、i呼吸困难、i两肺底部闻及捻发音;③胸部X线呈磨玻璃样及微细颗粒状阴影、i弥漫性网织或小结节影;④以弥散功能障碍为主并限制性通气功能障碍;⑤血清沉淀反应阳性;⑥BALF中淋巴细胞明显增高,lCD4/CD8<1等。必要时可慎重进行吸入激发试验。肺活组织检查可提高确诊率。

【鉴别诊断】

1.急性型11主要和支气管哮喘进行鉴别。后者多在吸入抗原后即刻发病,l以喘息为主,l无发热。双肺哮鸣音,l血清IgE升高,l胸部X线为过度通气改变等。上述要点可资鉴别。

2.慢性型11主要和IPF进行鉴别。要点如下表。

【治疗】

应尽快且仔细地获取病人的职业史、i生活环境状况,l转移病人脱离致病原,l卧床休息。呼吸困难、i发绀者应予吸氧。抗菌药物可酌情使用,l以防继发感染。一般急性病例在脱离工作环境后数日症状可自行消失,l肺功能恢复。重症和亚急性肺泡炎伴明显症状和肺功能损害的病例,l除脱离工作环境、i避免再吸入抗原外,l可应用糖皮质激素治疗。常用泼尼松口服,l剂量30~60mg/d,l2~4周后视病情减量以至停药。对慢性、i肺已明显纤维化的病例,l激素只能对尚存的部分炎症有效,l对已形成的纤维化、i蜂窝肺无效。

各种预防措施,l如收割的干草和谷物应晒干后入仓;饲养禽类的场所经常清洁,l妥善处理鸟粪;湿化器和系统中的水保持清洁,l避免污染等措施均有助于本病的防治。