范可尼贫血(Fanconi1anemia)是一种少见的先天性再障综合征，l临床特征包括生命早期阶段发生的进行性骨髓造血功能衰竭和变化多样的先天性畸形。
【病因和发病机制】
范可尼贫血以常染色体隐性方式遗传。本病发生骨髓衰竭的机制仍未完全阐明。目前已发现了多种范可尼贫血相关基因，l包括FANC1A、iB、iC、iD1、iD2、iE、iF、iG，l对各基因编码的相应范可尼蛋白的功能正在深入研究中。范可尼贫血可能的发病机制包括：i患者对氧自由基的清除发生障碍，lDNA的修复途径有缺陷，l染色体易于断裂，l从而造成造血干细胞的损伤以及恶性肿瘤的易发倾向。
【临床表现】
范可尼贫血是一种综合征，l临床表现主要有多种多样的肢体和(或)器官畸形和进行性骨髓衰竭。约75％的患者出生时常伴有先天畸形，l几乎可累及机体的任何系统，l但在畸形的数量和累及范围上变化颇大，l从无可见畸形至各种复杂畸形，l甚至在同一家族中的各患者之间亦有显著差别。先天性畸形的发生频度依次为皮肤色素沉着和(或)咖啡斑、i体形矮小、i拇指和(或)桡骨缺失和畸形、i男性性腺及生殖器发育异常、i小头畸形、i眼畸形、i肾畸形、i体格和智力发育迟缓、i耳畸形或听力障碍以及其他少见的消化道畸形、i心肺畸形等。多数患者的骨髓衰竭发生于儿童期(5～10岁)，l呈进行性加重，l但受累程度变化不定。
【实验室和辅助检查】
(一)实验室检查
1.血象11可表现为一系至三系细胞减少。在全血细胞减少前先有血小板和(或)白细胞的减少。贫血多为正细胞性，l网织红细胞计数明显降低。涂片可见大红细胞增多和红细胞大小不均。
2.骨髓象11随病情不同，l增生度自正常到明显减低不等，l与血象相应的髓细胞系减少。涂片细胞学检查可见病态造血(dysplasia)的特征，l如核浆发育失衡，l出现多核红细胞、i红细胞核破碎、i环形铁粒幼细胞；粒细胞分叶减少及胞浆颗粒异常；巨核细胞分叶过多或过少等。骨髓中非造血细胞成分如淋巴细胞、i浆细胞、i组织嗜碱细胞和网状细胞增多。
3.染色体和细胞周期分析11染色体断裂试验是本病的诊断性检查。患者短期培养淋巴细胞自发性染色体断裂较正常增多，l在加入DNA交联剂丝裂霉素和二环氧丁烷后断裂更明显增加，l并见多着丝点、i易位及环形染色体等多种畸形。用流式细胞术(flow1cytometry)检测经上述处理的患者淋巴细胞周期，l可见G2/M时相停滞或延长。上述两种试验具有良好的相关性。
4.其他11患者可有血红蛋白F和血清红细胞生成素的升高。
(二)影像学检查
根据需要，l选用不同的影像学检查手段寻找和确定肢体和内脏器官畸形，l如X线平片确定骨畸形及受累范围，l腹部超声发现肾畸形，l心脏超声诊断心脏畸形，lCT或MRI查找中枢神经系统畸形等。
(三)其他检查
范可尼基因的检查，l一般用于实验研究。
【诊断和鉴别诊断】
1.诊断11幼年发生的进行性骨髓衰竭和变化多端的先天性畸形是本病的两大重要特征。对儿童再障应仔细询问有无家族史，l对伴有先天性发育异常和肢体畸形者应考虑本病的可能，l并进一步做染色体断裂试验(诊断依据)及其他有关检查。
2.鉴别诊断11除与获得性再障、i骨髓增生异常综合征鉴别外，l还需与其他多种少见的先天性再障综合征及先天性发育不良综合征鉴别，l如Holt-Oram综合征、iPearson综合征、iShwachman-Diamond综合征、i血小板减少桡骨缺失综合征、iBloom综合征、iSeckel综合征、iRothmund-Thomson综合征、iDubowitz综合征、iDiamond-Blackfan贫血及先天性角化不良症(Dyskeratosis1congenita)等。
【治疗】
范可尼贫血是一种遗传性基因病，l其处理原则包括对先天性畸形和骨髓衰竭治疗的两部分。对外科能纠正的畸形可采取手术治疗。对骨髓衰竭可根据以下原则进行治疗：i①一般支持治疗：i同获得性再障；②雄激素：i多数患者治疗有一定的效果，l但停药后易复发；③细胞因子：i曾试用过G-CSF和白介素-3，l可使部分患者粒细胞升高。EPO对本病效果欠佳；④糖皮质激素：i可延缓雄激素所致的骨骺板过早融合及减轻出血倾向；⑤异基因干细胞移植：i是有可能治愈本病的措施，l但因治疗相关危险大，l故仅考虑用于病情严重，l其他方法无效或向骨髓增生异常综合征及急性白血病转化的病例。有关本病的基因治疗仍在实验研究中。
【预防和预后】
对患者的家族成员和携带者或可疑携带者应进行遗传学和生育知识的教育和咨询以及必要的检查。范可尼贫血患者平均寿命约30岁，l但随着对本病认识和治疗的进展，l预期寿命不断延长。因患者有罹患继发性恶性肿瘤的倾向，l应作为高危人群定期进行肿瘤筛查。
推荐阅读文献
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2.Fisch1P，lHandgretinger1R，lSchaefer1HR.Pure1red1cell1aplasia.Br1J1Haematol.2000；111：i1010～1022