概述

白血病(leukemia)是由于造血系统中某一系列细胞的异常肿瘤性增生,l并在骨髓、i肝、i脾、i淋巴结等各脏器广泛浸润,l外周血中白细胞有质和量的异常,l红细胞和血小板数量减少,l从而导致贫血、i出血、i感染和浸润等临床表现的造血系统的恶性肿瘤性疾病。由于该疾病的死亡率较高,l危害较大,l因而引起人们的重视,l并成为肿瘤研究领域中的一个重要课题。

1845年英国人Bennett和德国人Virchow分别报道了一例病例并作了尸体解剖,l发现死者的血液中有特异的改变。1847年,lVirchow提出了“白血(white1blood)[希腊文称之为白血病(leukemia)]”这一名称,l并随后对此作了详细和综合的描述,l为今后白血病的诊断做出了重要的贡献。这一疾病的名称也沿用至今。

根据白血病细胞的分化成熟程度,l白血病可分为急性和慢性两大类。急性白血病的细胞分化停滞在较早阶段,l多为原始细胞及早期幼稚细胞,l病情发展迅速,l自然病程仅数月。慢性白血病的细胞分化停滞在较晚阶段,l多为较成熟幼稚细胞和成熟细胞,l病情发展慢,l自然病程可达数年。

根据主要受累的细胞系列可将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病(acute1lymphocytic1leukemia,lALL)和急性非淋巴细胞白血病(或急性髓细胞白血病)(acute1non-lymphocytic1leukermia,lANLL;acute1myelocytic1leukemia,lAML)。慢性白血病分为慢性粒细胞白血病(chronic1myelocytic1leukemia,lCML)和慢性淋巴细胞白血病(chronic1lymphocytic1leukemia,lCLL)。

【发病情况】

我国白血病发病率为2.76/10万。恶性肿瘤死亡率中,l白血病居第6位(男性)和第8位(女性),l在儿童及35岁以下成人中则居第1位。

我国急性白血病比慢性白血病多见(约5.5:i1),l其中急性髓细胞白血病最多(1.62/10万),l其次为急性淋巴细胞白血病(0.69/10万),l慢性粒细胞白血病为0.36/10万,l慢性淋巴细胞白血病少见(0.05/10万)。男性发病率略高于女性(1.81:i1)。成人急性白血病中以急性髓细胞白血病最多见。儿童中以急性淋巴细胞多见。慢性粒细胞白血病随年龄增长而发病率逐渐升高。慢性淋巴细胞白血病发病一般在50岁以后才明显增加。

我国白血病发病率与亚洲国家相近,l低于欧美国家。我国慢性淋巴细胞白血病少见,l而欧美国家则较常见(占白血病的25%)。

【病因和发病机制】

白血病的发病机制尚不完全清楚。

对白血病病因学的研究一般采用两种方法,l即流行病学调查和动物实验。此外,l在临床上,l对个例白血病发生的原因进行分析也是研究病因的重要途径。尽管目前对白血病的发生原因有了较深入的了解,l但是,l离最终阐明白血病的病因,l并有效预防疾病的发生尚有相当大的距离。下面仅就与白血病发生相关的一些因素作一介绍。

1.放射因素11通过对日本广岛和长崎两地区原子弹爆炸后幸存者的长期随访,l明确了放射线与白血病发生的关系。随访资料显示,l在原子弹爆炸后,l白血病潜伏期为5~21年,l患病的危险与接触射线时的年龄和射线剂量相关,l最危险的年龄为10岁以下和50岁以上。γ射线的危害性更大。

电磁场和电离辐射也有诱发白血病的作用,l但它们在白血病病因中所占的比例有限。

2.化学因素11某些化学物质和药物与人类白血病发生的关系一直受到临床和科研工作者的重视。苯的致白血病作用已经肯定,l例如早年接触含苯胶水的制鞋工人发病率高于正常人群的3~20倍。抗癌药中的烷化剂可引起继发性白血病,l特别在淋巴瘤或免疫系统缺陷的患者中多见。乙双吗啉致白血病作用近年报道甚多,l该药是亚乙胺的衍生物,l具有极强的致染色体畸变的作用。氯霉素、i保泰松亦可能有致白血病作用。

3.病毒因素11几十年来,l人们在人类白血病病毒病因研究中进行了大量的工作,l分离出Ⅰ型人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒(human1T1cell1leukemia/lymphotropic1virus-1,lHTLV-I),l并明确了其是引起成人T细胞白血病发生的原因。

4.遗传学因素11遗传因素在人类白血病发生中的作用是通过对家族白血病、i孪生子和某些先天性疾病的白血病调查进行分析和研究所获得。家族性白血病约占白血病的7‰。单卵孪生子,l如果一个人发生白血病,l另一人的发病率高达1/5。双卵孪生子为1/800。先天愚型(Down综合征)有21号染色体3体改变,l其白血病发病率达50/10万,l比正常人群高20倍。此外先天性再生障碍性贫血(Fanconi贫血)、i先天性血管扩张红斑病(Bloom综合征)及先天性丙种球蛋白缺乏症等患者的白血病发病率均较高。

基因突变、i染色体断裂和易位可使原癌基因的表达被激活、i抑癌基因表达受到抑制或形成具有蛋白激酶活性的融合蛋白,l导致白血病的发生。

总之,l遗传学的不稳定性、i药物和化学物质以及环境因素等都可以成为白血病的发病因素。造血祖细胞通过多个步骤获得对致白血病因子的敏感性,l白血病的发生是一个多步骤的过程。