原发性血小板增多症(primary1thrombocythemia，lPT)，l亦称特发性血小板增多症、i出血性血小板增多症，l为多能干细胞克隆性疾病。其特征是血小板水平显著持续性增多而功能异常，l骨髓中巨核细胞过度增殖，l伴有出血及血栓形成，l脾肿大。
本病较少见，l好发于中老年人，l女性略多于男性。
【病因和发病机制】
该病的病变发生在多能干细胞水平。可能由于突变发生在分化主要倾向于巨核-血小板系的多能干细胞，l导致骨髓中巨核细胞持续增殖，l血小板生成增多。加之血小板的寿命大多正常，l因此血小板明显增高。
本病的出血机制主要与血小板功能缺陷有关，l如血小板粘附及聚集功能减退、i释放功能异常、i血小板因子Ⅲ降低等。
【临床表现】
1.一般症状11起病隐匿，l表现多不一致。轻者除疲劳、i乏力外，l无其他症状。偶尔发现血小板增多或脾大而被确诊。
2.出血11本病大多因出血倾向就诊而发现。以牙龈出血、i鼻出血、i皮肤紫癜、i消化道出血常见。少数因创伤和手术中止血困难得以发现。出血常呈现发作性、i间竭期较长。出血原因是由于血小板功能缺陷。此外，l微循环中的小血栓形成及继发的纤溶亢进亦可增加出血。
3.血栓和栓塞11本病由于血小板极度增多，l部分患者血小板粘附性增高可致动脉或静脉内血栓形成。好发于脾、i肝、i肠系膜静脉和下肢静脉，l腋动脉，l颅内及肢端动脉，l常引起相应症状，l下肢静脉血栓脱落可并发致死性肺梗死。
4.脾大1150％～80％患者有脾大，l多为中度，l巨脾少见。约半数患者肝轻度肿大，l一般无淋巴结肿大。20％可有无症状脾梗塞，l导致脾萎缩。本病禁忌行摘脾手术，l因手术后血小板进一步显著增加可导致血栓栓塞性并发症，l危及生命。此外，l一般手术亦可刺激血小板升高，l亦应慎重考虑。
【实验室和辅助检查】
1.血象11血小板多在(1000～3000)×109/L，l涂片可见聚集成堆，l大小不一，l有巨型血小板，l偶见巨核细胞碎片。白细胞增多，l常在(10～30)×109/L之间。部分有嗜酸和嗜碱粒细胞增高，l可有中、i晚幼稚粒细胞。中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。少数患者可伴红细胞增多。
2.骨髓象11各系细胞均明显增生，l以巨核细胞增生为主，l原始及幼巨核细胞均增多，l并有大量血小板形成。骨髓活检有时伴轻至中度纤维组织增多。
3.血小板及凝血功能试验11多数患者血小板粘附率降低，lADP诱发的血小板聚集功能异常，l血小板因子Ⅲ有效性降低，l凝血检查一般正常，l少数患者呈高凝状态。出血时间、i凝血酶原消耗试验及血块回缩等可不正常。
4.染色体检查11结果不一。可出现异常核型，l多为C组染色体的增多或缺失，l另可有Ph＇染色体、i超二倍体、i二倍体和G组染色体变化等。有学者认为21q-可能是本病染色体畸变的一个重要特征。
【诊断和鉴别诊断】
(一)诊断
临床有出血和血栓病史，l脾大、i血小板计数＞1000×109/L，l并可除外继发性血小板增多症及其他骨髓增生性疾病者即可诊断。
(二)鉴别诊断
1.继发性血小板增多症11多继发于脾切除术后、i溶血性贫血、i急性失血后、i慢性或急性感染、i肿瘤性疾病等。详细鉴别见下表。
2.其他骨髓增生性疾病11鉴别要点见下表。
【治疗】
目的是减少血小板以控制和预防出血、i血栓形成和栓塞。
1.骨髓抑制药11为本症主要治疗措施，l目的是破坏异常的巨核细胞。使血循环中的血小板数正常或接近正常。血小板在1000×109/L以上者，l可用白消安4～8mg/d、i环磷酰胺100～200mg/d、i羟基脲15mg/(kg·d)等均有一定疗效，l约需3～4周或更长时间以获缓解。
2.阿那格雷(Anagrel)11是一种金鸡纳衍生物，l通过影响巨核细胞分裂后时相，l使巨核细胞不能完全成熟，l以减少血小板的生成。治疗PT的有效率达94％左右。开始剂量约2.0～3.0mg/d，l维持剂量1.5～4mg/d，l副作用较少，l主要有神经、i消化系统症状。
3.放射性核素1132P为治疗本病的重要手段。效果佳，l见效快。可口服或静脉注射，l首次剂量为11.1×107～14.8×107Bq，l必要时3个月后重复给药。
4.干扰素α1IFN-a对人巨核细胞前体细胞有抗增殖作用，l故对本病亦有效。但停药后易复发。剂量300万U/d，l每周三次，l维持多年，l副作用有流感样症状。
5.血小板单采术(plateletpheresis)11可迅速减少血小板量、i改善症状。在紧急情况下(手术前、i伴急性胃肠道出血的老年患者、i分娩前及骨髓抑制药不能奏效时)采用。据病情和需要决定血小板置换次数和时间隔期。一般临床多与其他疗法并用。
6.出血和血栓、i栓塞的治疗11出血以继发于血栓形成者较多，l可选用抗血小板粘附和聚集的药物(如双嘧达莫、i阿司匹林、i吲哚美辛)，l能改善出血倾向。如发生血栓形成和栓塞，l可用纤溶激活剂治疗。
切脾一般禁忌，l因术后可致血小板明显升高，l血栓形成。
【预后】
根据血小板增多的程度，l病程不一。大多数病例进展缓慢，l其中部分病例临床呈良性过程。中位生存期常在10～15年以上。有反复出血或血栓形成者，l预后较差，l是本病主要致死的原因。少数病人转化成其他骨髓增生性疾病。