输血和输血反应

输血(blood1transfusion)是不同于药物治疗的一种特殊的重要治疗方法,l主要目的是补充血液成分的丢失、i过多破坏或缺乏,l以恢复和维持患者血液的正常携氧功能、i有效循环血量、i止血、i凝血的抗凝特性以及抗感染能力。但现代的输血已超越了替代性治疗的范围,l成为内涵丰富的输血医学。输血包括全血输注及血液成分输注(成分输血)。全血成分复杂,l输注时应严格掌握其适应证。成分输血,l包括用不同方法分离出的红细胞、i粒细胞、i血小板及血浆或血浆的不同成分的输入。不仅节约血源,l因纯度大、i浓度高故而疗效好,l同时也可避免输注不需要的成分可能带来的不良反应和并发症,l因此更安全。已成为目前输血的主要手段。

【血细胞的抗原性】

红细胞的表现抗原即血型,l已知有数百种,l根据红细胞表面抗原决定簇的结构类型分别属于15种以上的不同的血型系统,l其中最重要的为1900年发现的ABO血型系统与Rh系统。ABO血型系统可分为A、iB、iAB与O型四种血型。其中O型红细胞不含A和B抗原,l而血浆中则含抗A与抗B抗体;A型红细胞膜上有A型抗原,l而血浆中含抗B抗体;B型红细胞膜上有B型抗原,l而血浆中含抗A抗体。AB型红细胞膜上有A型、iB型抗原,l但血浆中无抗体存在,l可接受任何ABO血型系的红细胞。Rh系统有40余种抗原,l常见的是5种抗原,l即C、ic、iD、iE、ie。含D抗原者称之为Rh阳性,l不含者即Rh阴性。西方人Rh阴性者占15%,l我国汉族阴性者仅占0.3%。A、iB、iO是最具有免疫原性的红细胞抗原。

白细胞膜上的抗原分三类,l其中最重要的即人类白细胞抗原(human1leukocyte1antigen,lHLA),l又称组织相容性抗原;其他还有白细胞本身特有的抗原和红细胞抗原。

血小板也携带ABO、iHLAⅠ型和血小板特异性抗原(如PIA系统等)。

【血制品的种类及应用】

(一)全血

是采血后立刻与抗凝保存液混匀,l并尽快放人4℃保存的一种血液。全血在医学发达国家中已很少使用。随着临床医生输血水平的提高,l全血输注将进一步减少。

1.适应证11①急性失血,l尤其是当血容量减少大于20%时;②新生儿溶血患者的换血治疗;③体外循环和血液透析;④肿瘤放化疗后骨髓抑制或其他原因引起骨髓病变而致急性全血细胞减少。

2.禁忌证11①有严重输血反应史者;②免疫性疾病所致贫血如PNH,l此时患者红细胞对补体敏感,l输入全血可因输入补体而触发或加重溶血;③尿毒症、i高钾血症、i酸中毒患者;④贫血伴有心力衰竭者;⑤骨髓移植患者,l在移植前应尽量避免输全血,l以减少骨髓移植后的排斥反应率,l提高移植的成功率。

对于非紧急手术的患者,l可进行自体输血。即患者于术前经过一次或数次的采血,l储于4℃冰箱中。于术中回输。此可避免供受者间的感染,l无输血反应,l也节约了血源。

(二)血液成分与应用

1.红细胞11临床需求最大的成分血红细胞制品系通过红细胞自然沉降或离心沉淀,l移去血浆层以及去除或不去除白细胞与血小板层制备。红细胞制品种类较多。主要用于贫血患者,l尤其是当Hb低于60g/L时,l心、i肝等重要脏器可因供氧不足导致功能障碍,l是输注红细胞的主要适应证。

(1)浓集红细胞:i全血自然沉降24h或用低温离心沉淀移去血浆,l红细胞比容70%~80%,l含血浆量少,l抗凝剂量小。

(2)少白细胞的红细胞:i全血静置或离心移去血浆和血小板、i白细胞,l加1/3或等量代血浆,l或加红细胞沉降剂经离心或过滤除去白细胞即成。此制品减少白细胞50%、i血小板60%,l可做全血代用品,l又可减少输血反应。

(3)洗涤红细胞:i将已移去血浆的红细胞用生理盐水洗涤后制成,l以除去大部分残留的血浆、i80%的白细胞、i90%的血小板,l再重新以生理盐水配制成适宜浓度而成。由于洗涤过程在开放系统中进行,l所以洗涤红细胞必须在24h内输注。

(4)冰冻红细胞:i将红细胞悬液加保护剂(甘油、i羟乙基淀粉)于-65~-85℃保存。使用前经解冻、i洗涤、i除去甘油和一些血浆。冰冻红细胞至少可保存10年。由于成本较高,l现主要用于保存稀有血型的红细胞。

(5)幼红细胞:i用血细胞分离机的特殊程序对供血者连续约4h单采,l红细胞介于网织红细胞与成熟红细胞间。输入后在体内存活时间较成熟红细胞长。价格昂贵。

适应证:i①慢性贫血、i贫血伴心衰、i肾病、i尿毒症、i高血钾宜选浓缩红细胞;②输血反应与HLA有关及器官移植宜用少白细胞的红细胞;③有输血过敏史及与免疫有关的贫血者选用洗涤红细胞或冰冻红细胞;④幼红细胞输入适用于骨髓功能不全、i血细胞破坏严重而需长期输血者,l如重症珠蛋白生成障碍性贫血。

禁忌证:iABO与Rh血型不合者所致的急性溶血,l尤其是后果严重的血管内溶血。故应坚持血型完全相合输血原则,l除非万不得已,l不应将O型供血输给非O型受者。紧急情况下,l亦应先检测供血者血浆中有无高滴度的抗A及抗B抗体。

2.白细胞11主要经血细胞分离机分离法、i过滤收集法和塑料收集血白膜法三种方法制备。曾用于短期内难以恢复的骨髓抑制,l尤其当中性粒细胞<0.5×109/L,l伴有严重感染,l经强效抗生素治疗无效时。但目前已很少使用。

3.血小板11采用全血两步离心分离法或血细胞分离机单采法制备。适应证:i当血小板减少至15×109/L以下时,l有自发性出血的危险,l可输注血小板。外科手术时,l血小板则应高于40×109/L。血小板减少主要见于:i①非免疫作用所致暂时性血小板丧失(如大量输库存血、i过长时间手术);②血小板生成受抑(如恶性肿瘤的放化疗后)。需要强调的是,l除血小板数量外还应综合考虑患者的出凝血功能、i有无动脉硬化等情况。

禁忌证:i①多次输入HLA不相合之血小板已产生抗血小板抗体者;②证实为无效血小板输注,l即输注血小板1h回升值低于30%,l18~24h低于20%或血小板存活期<2天;③严重免疫抑制或骨髓移植时发生移植物抗宿主病的患者。由于采集的血小板液中混有淋巴细胞,l输注血小板可发生或加重移植物抗宿主病。

4.血浆成分

(1)普通血浆:i系由全血去除红细胞和白膜层后的全部血浆,l有新鲜血浆和冷藏血浆两种。前者为采集后6h内分出的血浆,l后者为将新鲜血浆在4℃冰箱内无菌保存半年之内的血浆,l其中的补体、i抗体与凝血因子等均有损失。常用于补充血容量、i纠正低蛋白血症、i行体外循环及血浆交换等。

(2)新鲜冰冻血浆:i新鲜血浆6h内冰冻,l在-20℃下保存,l可达2年,l融化后输用与新鲜血浆质量类同。常用于先天性或获得性凝血因子缺乏所致大出血、i大量输注库存血后及维持血容量。

(3)抗血友病球蛋白:i即冷沉淀是新鲜冰冻血浆融化后的沉淀物,l主要含因子Ⅷ、i纤维蛋白原。常用于血友病A、i血管性血友病、i纤维蛋白原减少症。

(4)凝血酶原复合物:i由新鲜血浆制得,l含因子Ⅱ、iⅦ、iⅨ、iⅩ、iⅪ。常用于血友病B,l因子Ⅱ、iⅦ、iⅩ、iⅪ的降低或缺乏症。

(5)浓缩Ⅷ因子:i用于血友病A的替代治疗。

(6)白蛋白:i由血浆中提取。常用于血容量减少性休克、i脑水肿、i低白蛋白血症等。

(7)纤维蛋白原:i由血浆中提取。常用于补充低或无纤维蛋白原血症。

(8)静脉注射用免疫球蛋白:i由血浆中提取,l主要为IgG。常用于预防或治疗病毒性肝炎、i低球蛋白血症。近年来大剂量免疫球蛋白也用于特发性血小板减少性紫癜、i自身免疫性溶血性贫血等免疫疾病,l和抗生素联用,l治疗重症感染。

上述成分,l均由专门的血液制品生产部门供应。

【输血反应和处理】

尽管输血治疗的作用不可忽视,l但必需严格掌握其适应证,l并积极控制输血发生的并发症,l避免不必要的输血。输血反应(transfusion1reaction)发生率为2%~10%,l应予充分重视。

(一)发热反应

是输血反应最常见的一种,l近来随输血器具的塑料化和一次性使用,l其发生率有所下降。

1.临床表现11常发生在输血后15~20min,l或发生在输血后数小时呈现迟发反应。起始寒战,l其后发热,l体温可高达38~41℃之间。伴头痛、i出汗、i恶心、i呕吐。皮肤发红,l心跳、i呼吸加快,l约持续1~2h体温开始下降,l数小时后恢复正常。全身麻醉时发热反应常不显著。

2.原因11①由所用器具或制剂不洁引入致热原所致。近年来由于输血用具及制剂的生产和使用条件的改善,l此类原因所致的发热反应已日趋减少。②同种免疫作用。由于多次接受输血,l受血者产生同种白细胞或血小板抗体,l再次输血时发生抗原抗体反应引起。③误输被细菌感染的血制品。

3.处理11首先鉴别输血反应的原因,l以便做相应处理,l视症状轻重而减慢输入速度或果断停止输血。寒战期予保暖,l口服阿司匹林或给予抗组胺药物,l必要时给异丙嗪或哌替啶25mg肌内注射。高热时给予物理降温。

4.预防11①尽可能输注少白细胞的浓集红细胞;②输血前半小时可给异丙嗪25mg,l肌内注射;③输血开始15min减慢速度;④阻绝致热原进入体内。

(二)过敏反应

过敏反应也是输血反应中最常见的一种。

1.临床表现11皮肤瘙痒或荨麻疹为常见表现,l轻者发生皮肤潮红、i广泛皮疹,l重者出现血管神经性水肿、i喉头痉挛、i支气管哮喘乃至过敏性休克。

2.原因11①过敏体质患者;②IgA缺陷患者;③多次输血产生抗血清免疫球蛋白抗体。

3.处理11依严重程度选择处理,l轻者可给抗组胺药,l或肾上腺素(1:i1000)0.5~1ml皮下注射、i静脉注射糖皮质激素。重者应立即中断输注,l对喉头水肿和过敏性休克早期作相应抢救。

4.预防11过敏体质者输血前半小时给抗组胺药。采血前4h供血者应禁食,l有过敏史者不宜献血。有抗IgA患者用洗涤红细胞。

(三)溶血反应

发生率虽低,l但危险性大,l尤其是急性溶血性输血反应,l死亡率高。

1.临床表现11起病缓急与血型及输血量有关。A、iB、iO血型不合,l输入50ml以下即可产生症状,l输入200ml以上可发生严重溶血的反应,l甚至死亡。Rh血型不合反应多出现在输血后1~2h,l随抗体效价升高亦可发生血管内、i外溶血。轻型溶血出现发热、i茶色尿或轻度黄疸,l血红蛋白稍有下降。重者则出现寒战、i发热、i心悸、i胸痛、i腰背疼痛、i呼吸困难、i心率加快、i血压下降、i酱油色尿、i甚至发生少尿、i无尿、i肾衰竭。并发DIC时预后不良。

2.原因11①血型不合,l最常见为ABO血型不合,l其次为Rh系统血型不合或输入多位供者血,l由于供血者之间血型不合等;②红细胞发生机械性损伤或破坏;③受者情况特殊,l如AIHA患者体内的自身抗体可破坏输人的异体红细胞。

3.处理11①立即停止输血,l进行溶血有关检查,l可采患者血3~5ml,l离心后观察血清如为淡红色即为溶血;②抢救工作务必积极。重点在于抗休克,l维持有效循环,l保护肾脏及防治或纠正DIC。

4.预防11①医务人员必须有高度的责任心,l输血前严格执行配血操作规程,l严格核对;②抗红细胞抗体效价低,l配血时出现弱凝者要重视;③慎输或不输冷凝集血。

(四)细菌污染血输血的反应

细菌污染血输血的反应较少见,l但后果极为严重。

1.临床表现11患者的反应程度取决于细菌种类、i毒力和输入数量。轻者以发热为主,l重者于输入少量血后,l立即发生寒战、i高热、i烦躁、i呼吸困难、i恶心、i呕吐、i大汗、i发绀。革兰阴性杆菌(如产气大肠杆菌或绿脓杆菌)内毒素所致的休克尤为严重,l往往难以纠正。

2.原因11在采血、i贮血或输血过程中任何一个环节未执行严格的无菌操作,l均可导致细菌污染血液。

3.处理11①立即停止输血,l将剩血离心沉淀涂片染色检查细菌,l同时作细菌培养;②及时以强有力的抗生素抗感染,l菌种不明时宜选广谱抗生素;③积极纠正休克。

4.预防11①在采血、i贮血或输血的每一步中严格按无菌规程操作;②血液保存期内及输血前进行常规检查,l疑有细菌污染,l不得使用。

(五)输血相关性移植物抗宿主病

本病是一种免疫反应,l供血者的淋巴细胞在受血者体内植入并增殖,l而受血者无能力辨认与破坏这种具有免疫活性的淋巴细胞。植入的细胞与受血者的组织发生反应,l引起移植物抗宿主病(graft1versus1host1disease,lGVHD)。该病多出现在输血后的4~30天。患者出现高热、i皮肤潮红或红斑、i恶心、i呕吐、i黄疸、i腹痛、i腹泻、i全血细胞减少、i肝功能异常或衰竭。死亡率高达95%。此病多发生在有先天性或获得性免疫缺陷症者,l如骨髓移植受者。以γ射线照射(15~30Gy)血液,l可预防本病。

(六)输血传播疾病

输血可以传播多种疾病,l主要介绍以下几种:i

1.肝炎11输血可传播乙型、i丙型、i丁型、i戊型肝炎,l称为输血相关性肝炎。尤其是乙肝,l发生率颇高,l我国约为20%。但近年来,l加强了对供血者普查,l使用敏感度高的检测方法,l已使受血者乙肝罹患率有较大幅度的降低。

预防措施:i①加强对供血者的检测;②提倡无偿献血。③严格消毒;④严格掌握输血适应证,l提倡成分输血;⑤对血液制品进行病毒灭毒等综合措施,l可有效预防。

2.获得性免疫缺陷综合征11获得性免疫缺陷综合征(acquired1immune1deficiency1syndrome,lAIDS)是一种严重威胁人类生命的传染病,l已成为全球性问题。输血及血液制品是传播病毒的一种方式,l近年来,l发病率有增高的趋势。我国卫生部已规定“血液和血液制品必须进行艾滋病抗体检测”的行政指令。

3.巨细胞病毒(CMV)感染11高危人群为早产、i新生儿、i婴儿、i外科手术病人、i器官移植受者,l包括骨髓移植,l血液病人如急性白血病、i再障等。可静脉注射丙种球蛋白预防,l也可预防性使用抗病毒药物。使用白细胞过滤器可去除血中白细胞而减少CMV感染机会。

(七)大量输血后的并发症

输血容量过大、i速度过快亦增加心肝负荷而发生急性左心衰竭及肺水肿。尤其对于老年患者或原有心肺或肺部疾患、i严重贫血、i血浆蛋白过低或年迈体弱者,l严重者导致死亡。预防在于掌握输血适应证,l控制输入速度及血量。对有心肺疾患及老年患者,l输血量一次不宜超过300ml。严重贫血者应输适量浓集红细胞,l可减轻循环负荷过重。一旦出现心肌负荷过重的征兆,l立即停止输血,l取半卧位并吸氧,l迅速给予相应的治疗。

(八)铁超负荷

如果患者长期反复接受输血治疗,l体内铁可明显增加,l有发生血色病的可能。一个单位的红细胞(450mL全血)含铁200~250mg,l约输注50U红细胞后,l可引起输血后含铁血黄素沉着、i糖尿病、i肝大甚至肝硬化,l心脏也可发生心律紊乱。预防措施是严格掌握输血适应证,l尽量控制输血量,l并根据血清铁含量,l选用铁螯合剂如去铁胺治疗。

(九)其他输血反应

大量输血后(一次或一日内输入1500ml以上)亦可引起作为抗凝剂的枸橼酸中毒所致的低钙血症,l需静脉补钙治疗。大量输注库存血可致高钾症,l并因库存血中血小板和凝血因子含量减少以及大量枸橼酸钠进入人体,l干扰正常凝血功能而致输血后出血倾向。

我国卫生部门对于供血、i献血及有关业务部门均有严格的审定及规定。1998年10月正式实施“中华人民共和国献血法”,l是为保障输血治疗的安全性的首次立法。

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