抗利尿激素不适当分泌综合征(syndrome1of1inappropriate1secretion1of1antidiuretic1hormone，lSIADH)是因体内抗利尿激素(ADH)分泌异常增多或其活性作用过强导致的临床综合征，l主要表现为水潴留、i尿排钠增多以及稀释性低钠血症。

【病因与发病机制】

(一)异源性ADH分泌

1.恶性肿瘤11小细胞型肺癌、i胰腺癌、i淋巴肉瘤、i网状细胞肉瘤、i十二脂肠癌、i霍奇金病、i胸腺癌、i膀胱癌、i前列腺癌等可合成及释放ADH，l引起SIADH。其中以小细胞型肺癌所致最多见(约占80％)。

2.肺部感染性疾病11肺炎、i肺结核、i肺脓肿、i肺曲霉菌病等有时也可引起SIADH。可能由于病变的肺组织能合成与释放ADH所致。

(二)中枢神经系统疾病

脑外伤、i脑脓肿、i脑肿瘤、i硬膜下血肿形成、i珠网膜下腔出血、i脑血栓形成、i脑萎缩、i脑部急性感染、i结核性或其他脑膜炎等都可引起SIADH。在以上诸因素的作用下，l下丘脑视上核、i室旁核及神经垂体直接或间接受到刺激，lADH分泌过多；或因病变损伤渗透压感受器，l血浆渗透压降低不能通过该感受器抑制ADH分泌。颅内出血、i炎症或颅压升高等破坏了下丘脑神经垂体通路中细胞的通透性，l使ADH的释放不依赖于血浆渗透压的变化。

(三)药物

某些药物可促进ADH释放或增强其作用，l而引起SIADH。氯磺丙脲、i氯贝丁酯、i三环类抗抑郁剂(如卡马西平等)、i全身麻醉药、i巴比妥类等药物可刺激ADH释放，l氯磺丙脲尚可增加ADH的活性。噻嗪类利尿剂因其排钠利尿使GFR下降，l同时刺激ADH分泌。抗癌药物如长春新碱、i环磷酰胺也可刺激ADH释放。

(四)其他

因左心房压力骤减刺激容量感受器，l可反射性地使ADH分泌增加(如二尖瓣狭窄分离术后)。肾上腺皮质功能减退症、i粘液性水肿、i腺垂体功能低下等疾病，l由于低血容量或肾脏排自由水受损也可引起SIADH。少数病人可能系肾小管对ADH的敏感性增加所致。

【临床表现】

1.低钠血症11SIADH的临床表现取决于低钠血症(hyponatremia)的严重程度和发展速度。通常血钠＞120mmol/L时，l无明显症状和体征；血钠下降至120mmol/L以下时，l可出现食欲减退、i恶心、i呕吐、i易激动、i个性改变，l继而神智模糊；当血钠下降至110mmol/L以下时，l可出现肌力减退、i腱反射减弱或消失、i划跖试验阳性、i延髓麻痹，l可有抽搐发作；当血钠进一步下降至90～105mmol/L时，l上述症状明显加重，l并可出现严重水中毒的神经系统症状，l病人陷入昏迷，l如不及时处理，l可导致死亡。SIADH的主要临床特征是水潴留而不伴有组织间隙水肿，l血压一般正常。由于血液被稀释，l常表现为低肌酐、i低尿素氮、i低尿酸血症。血氯降低的程度与低钠血症一致。

2.原发疾病的表现11可有感染或原发性肿瘤引起的各种症状和体征。

【实验室检查】

血浆渗透压随血钠下降而降低，l常低于270mOsm/L。血钠＜130mmol/L时，l尿钠常＞30mmol/L。尿渗透压升高，l常高于血浆渗透压。血清氯化物、i尿素氮、i肌酐及尿酸等浓度降低而血浆ADH明显升高。

水负荷ADH抑制试验：i患者于短时间内大量饮水(于半小时内按20ml/kg饮水)，l正常人因ADH释放减少，l大量排尿，l于5小时内排出的尿量达饮水量的80％，l尿渗透压即可低于100mOsm/L，l尿渗透压低于血浆渗透压。而SIADH患者排尿量＜饮水量的40％，l尿渗透压＞血浆渗透压。注意本试验有诱发水中毒的危险。

【诊断和鉴别诊断】

诊断主要依据：i①相关原发病病史或用药史；②低钠血症；③低血浆渗透压；④尿钠增加并不受水负荷的影响；⑤高渗尿，l尿渗透压高于血浆渗透压；⑥水负荷ADH活性不受抑制；⑦肾、i甲状腺及肾上腺皮质功能正常。

SIADH需与其他原因引起的低钠血症相鉴别，l如肝硬化腹水、i充血性心力衰竭、i肾脏疾病伴低血钠等。这些病人常有浮肿、i尿钠低、i尿醛固酮高；而SIADH患者无浮肿、i尿钠高、i醛固酮低。甲状腺功能减退症有时也可出现低钠血症，l可能由于ADH释放过多或由于肾不能排出稀释尿所致。但患者常伴有粘液性水肿等表现，l不难鉴别。慢性肾上腺皮质功能减退症和失盐性肾炎可同时有低血钠和高尿钠，l但常有血容量不足和低血压等表现，l可根据有关症状和实验室检查进行鉴别。

【治疗】

(一)病因治疗

恶性肿瘤所致者应及早手术、i放疗或化疗。肿瘤切除后，lSIADH可消失或减轻，l肿瘤复发时，l此症状可再出现，l因此SIADH是否消失可作为判断肿瘤是否根治的佐证。药物引起者需立即停药。中枢神经系统疾病所致者常为一过性，l随着原发疾病的好转而消失。肺结核及肺炎经治疗好转，lSIADH常随之消失。

(二)对症治疗

主要针对低血钠、i体液低渗进行治疗。

1.限制摄水量11轻者主要通过限制饮水量，l停用妨碍水排泄的药物来纠正低血钠。饮水量一般限制在0.8～1.0L/d，l症状即可好转，l体重下降，l血清钠与渗透压随之增加，l尿钠排出减少。

2.药物治疗11地美环素可拮抗ADH对肾小管上皮细胞受体中腺苷酸环化酶的作用，l可抑制异源性ADH分泌，l常用量600～1200mg/d，l分3次口服，l可于1～2周内缓解低钠血症。但有肾毒性作用，l可诱发氮质血症与二重感染，l肝、i肾衰竭者禁用。呋塞米40～80mg/d，l同时给予NaCl13g/d，l补充钠丢失。苯妥英钠可抑制下丘脑分泌ADH，l对有些病人有效，l但作用短暂。

3.急诊处理11严重的低钠血症伴神志错乱、i惊厥或昏迷者，l需立即挽救。可用呋塞米1mg/kg静注，l必要时重复使用，l但需注意纠正因呋塞米引起的水电解质平衡紊乱。根据尿钠排泄情况，l以每小时3％NaCl11～2ml/kg补充钠的丢失。一旦血钠水平上升，l达到安全水平(125mmol/L)后应减慢速度，l血钠升高速度应控制在每小时0.5～1.0mmol/L范围内，l第一个24小时内血钠升高幅度不超过12mmol/L，l以免发生中枢性脑桥脱髓鞘病变。该病变系由于纠正低钠速度过快所造成的严重神经并发症，l其临床表现为低钠血症纠正后出现神经症状的恶化，l神志改变。惊厥、i肺换气不足、i低血压、i最终出现假性延髓麻痹、i四肢瘫痪、i吞咽困难等表现。

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