本病是一种显性遗传性疾病，l是由于PTH受体缺陷导致PTH对靶组织作用受阻所致，l出现近似甲状旁腺功能减退症的临床表现，l如手足搐搦和血、i尿钙磷的异常。由于低钙血症刺激甲状旁腺增生，lPTH分泌正常或高于正常。甲状旁腺不仅无功能减退，l反而表现为功能亢进或腺体增生。同时，l患者常伴有先天发育异常。假-假性甲状旁腺功能减退症仅有上述体态异常，l但无甲状旁腺功能减退的生化改变。此外，l尚有部分病人既具有甲状旁腺功能减退症的临床表现和发育异常，l同时又因低血钙引起继发性甲旁亢，l出现纤维囊性骨炎等改变，l称为假性甲状旁腺功能减退伴亢进症(pseudohypohyperparathyroidism，lPHHP)。

【病因与发病机制】

本病的主要缺陷为靶组织对PTH无反应，l从激素与受体结合开始到PTH功能表达的一系列过程中的任何一个环节有缺陷都会造成激素不应症。

(一)靶细胞对PTH无反应

可发生在cAMP生成之前，l或其生成后的细胞内酶系不正常。据此可将假性甲状旁腺功能减退症分为Ⅰ_a型和Ⅰ_b型。

1.PHHPⅠ_a型11现已证实，l患者存在G_s蛋白缺乏。G_s蛋白的作用是完成PTH的作用，l偶联其他受体与腺苷酸环化酶。后者催化产生cAMP。G_s蛋白缺乏可限制PTH作用并影响甲状腺刺激素之类的激素反应后cAMP的生成。因此，l这类患者除甲状旁腺功能减退外，l还有许多其他异常，l如甲状腺功能减退和性腺功能减退等。这是由于G_sα亚基基因突变所致。突变的遗传性为常染色体显性遗传。

2.PHHPⅠ_b型11G_s蛋白对PTH反应后产生cAMP正常，l但细胞内磷酸化反应有缺陷，l造成PTH不能进一步产生生理效应。因此，lⅠ_a型患者静脉滴注200u1PTH后，l尿cAMP与尿磷均不增加(仍低)，l而Ⅰ_b型患者尿cAMP增加，l但尿磷不增加。

(二)血浆1，l25-(OH)₂D₃含量

低于正常，l肠钙吸收不良。补充生理剂量的1，l25-(OH)₂D₃可以纠正低血钙，l可使iPTH降到正常。肾小管cAMP增加可以增加1α-羟化酶活性。靶组织对PTH的正常反应为1，l25-(OH)₂D₃生成所必需。因此，l甲状旁腺功能减退症者体内的1，l25-(OH)₂D₃水平低于正常。

【临床表现】

PHHP除具有甲状旁腺功能减退症的临床表现外，lⅠ_b型患者外观正常。Ⅰ_a型患者常有其他种畸形，l被称为Albright遗传性骨营养不良症(Albright1hereditary1osteodystrophy，lAHO)，l包括肥胖、i身材矮小、i圆脸、i短颈、i掌骨(跖骨)缩短(最常发生于第4和第5)、i远端指骨短而宽伴皮下钙化。这些患者常表现轻度的智力减退和内分泌异常，l如常伴甲状腺(无甲状腺肿)和性腺功能减退。部分病人可有颅骨增厚，l牙釉缺陷和牙不萌出，l骨外生骨，l异位钙化，l髋外翻或髋内翻，l桡骨和肱骨弯曲等。

【诊断】

患者一般有家族史，l少数PHHP病人可无先天畸形。诊断的必需条件是血浆iPTH升高，l对外源性PTH反应不良，l多数病人有低血钙。Ⅰ_a型病人尿cAMP低。Ⅰ_b型病人尿cAMP高。假-假性甲状旁腺功能减退症(psudo-pseudohypoparathyroidism)患者的家族中有PHHP病人。Turner综合征(性腺发育不良)也有相同的躯体先天畸形和智力低下，l鉴别依靠染色体分析，l前者的染色体正常。

【治疗】

PHHP的处理基本与甲状旁腺功能减退症相同，l低钙血症较易纠正，l有的病人单用钙剂就可获得疗效。患者血生化维持正常后，lPTH代偿性分泌增多也可得到纠正。假-假性甲状旁腺功能减退症患者仅有体态改变而无生化异常，l无需特殊治疗。

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