性发育开始的年龄受地域、i种族和遗传等因素的影响。男孩10岁前、i女孩8岁前出现第二性征为性早熟(precocious1puberty)。由于下丘脑-垂体-性腺轴功能提前活动，l引起第二性征提前出现者称为促性腺激素释放激素(GnRH)依赖性性早熟，l又称为中枢性或真性性早熟。由于某些原因引起第二性征过早出现而无性腺成熟者称为非GnRH依赖性性早熟，l又称为外周性或假性性早熟。根据患者性早熟的表现与其性别是否一致，l还可分为同性性早熟和异性性早熟。同性性早熟是指女性患者出现女性性早熟的表现或男性患者出现男性性早熟的表现。异性性早熟是指男性患者出现女性化或女性患者出现男性化表现。
【病因和发病机制】
GnRH依赖性性早熟有下丘脑-垂体-性腺轴的整体发动，l最终发育完善至具有生育能GnRH依赖性性早熟有下丘脑-垂体-性腺轴的整体发动，l最终发育完善至具有生育能力。其病因可以是中枢神经系统肿瘤或其他器质性病变。若未发现中枢器质性病变则称之为特发性中枢性早熟(见下表)。
非GnRH依赖性性早熟可见于性腺或肾上腺肿瘤以及摄入外源性性激素，l还见于性腺自主性病变，l包括性激素分泌细胞促性腺激素受体变异使受体自主性激活所致家族性男性性早熟(家族性高睾酮血症，ltestotoxicosis)、i多发性骨纤维营养不良(McCune-Albright综合征，l女孩多见，l常伴甲状腺、i肾上腺及垂体病变)等(见下表)。
【临床表现】
1.真性性早熟11特发性性早熟多见于4～8岁的女孩。首先出现乳腺发育，l继而外殖器发育、i阴道分泌物增多、i阴毛生长，l随后月经来潮。男孩则首先出现睾丸和阴茎增大，l阴茎勃起和排精，l并出现阴毛、i痤疮和变声。患儿骨骼生长加速，l骨骺提前融合，l故暂时高于同龄儿童，l但成年后则矮于正常人。颅内肿瘤所致性早熟多见于男孩，l先出现性早熟。待病情发展到一定阶段才出现中枢占位症状。
2.假性性早熟11临床表现与真性性早熟相似，l但乳晕及小阴唇往往有明显色素沉着。先天性上腺皮质增生可引起男孩假性性早熟，l但睾丸并不增大。McCune-Albright综合征多见于女性患儿，l除性早熟外患者还伴有单侧或双侧多发性骨纤维结构不良，l同侧肢体皮肤有片状棕褐色色素沉着(牛奶咖啡斑)。若色素沉着边缘整齐，l则单一骨受累。若色素沉着边缘不整齐，l则多块骨受累。患儿常伴有多种内分泌腺功能异常，l如结节性甲状腺肿伴甲亢、i结节性肾上腺皮质增生伴皮质醇增多症、i生长激素分泌过多和高泌乳素血症等。性早熟是由卵巢黄体化的滤泡囊肿自主性产生过多的雌激素所致。
【实验室和辅助检查】
1.血清性腺激素测定11包括E2、iT、iFSH、iLH和HCG等。对于LH和FSH升高同时伴有T(在男性)和E2(在女性)高于正常者要考虑真性性早熟，l促性腺激素升高是由于下丘脑-垂体-性腺轴的提前活动所致，l也可由产生促性腺激素的中枢神经系统肿瘤所致。前者促性腺激素水平高于正常，l后者则非常显著高于正常。对于只有T或E2升高而无促激素升高者要多注意睾丸和卵巢的检查。
2.肾上腺功能测定11血尿皮质醇、i24小时尿17-羟和17-酮皮质类固醇的检查对肾上腺皮质增生所致的性早熟有重要的价值。
3.GnRH激发试验11以GnRH13μg/kg皮下或静脉注射，l于注射前和注射后30、i60、i90、i120min分别抽血测定LH和FSH，l如LH峰值≥13mU/ml(女孩)或16mU/ml(男孩)，l提示为GnRH依赖性性早熟，lLH/FSH＞1更有意义。LH不升高或显著低水平则提示为非GnRH依赖性。在发育早期，lGnRH激发可呈假阴性，l应予注意。
4.影像学检查11X线平片测骨龄，l股骨和其他部位的X线平片可除外多囊纤维异样增殖症。颅脑CT、iMRI用于高度怀疑颅脑肿瘤者。女孩盆腔超声检查，l卵巢增大，l容积＞1ml，l提示卵巢发育，l若发现多个直径≥4mm的卵泡则意义更大，l提示卵巢处于功能活动状态。孤立性、i直径＞9mm的卵泡常为卵巢囊肿。疑有肾上腺或卵巢肿瘤者，l可行相应部位的B超、iCT或MRI检查。
5.其他11性染色体检查对于鉴别先天性肾上腺皮质增生和两性畸形有一定意义。阴道涂片有明显雌激素影响者多提示真性性早熟。原发性甲状腺功能减退症患儿可发生性早熟，l伴生长迟缓的GnRH依赖性性早熟应检查T3、iT4和TSH以助鉴别。
【诊断和鉴别诊断】
(一)诊断
一般根据病人的临床表现，l性早熟的诊断并不太困难。若需确定性早熟的病因，l则需要详细地询问病史，l以区分是真性或假性性早熟，l例如有无使用雄激素、i绒毛膜促性腺激素、i误服避孕药史，l有无神经系统症状如头痛、i视力障碍和行为改变等，l有无性早熟家族史。男性有遗精史，l女性有周期性阴道出血者多提示真性性早熟。对于出生时就有性早熟表现者，l应追问患儿母亲妊娠期的服药史，l特别是使用激素类药物的历史，l然后进行相应检查，l查找病因。
(二)鉴别诊断
1.良性乳腺发育过早11见于6个月到3岁女孩，l仅出现单侧或双侧乳腺组织增生，l无阴道出血和生长速率加快等青春期征候，l也无雌激素过多的证据，l必须排除服用或涂抹含雌激素制剂的历史。患儿应每6～12个月复诊追踪检查，l以确定乳腺发育过早不是由于性早熟所致。该病预后良好。
2.肾上腺早熟11男女两性均可见，l女性多见。虽有阴毛生长，l但无乳腺发育，l其他周身检查均正常。本症预后良好。
【治疗】
主要治疗目的是改善成年期身高，l防治月经初潮早期(女孩)和防止因性征早现所引致心理及社会问题。治疗措施包括抑制性激素分泌，l阻抑骨龄进展、i防止骨骺过早愈合，l使成年后身材不致于过矮。
(一)药物治疗
1.GnRH类似物(GnRH-a)是目前治疗真性性早熟的最有效药物。GnRH-a保留了GnRH的生物活性，l对垂体前叶GnRH受体有更强的亲和力且不易被降解，l半衰期较长，l因此优于天然GnRH。GnRH类似物持续作用于受体，l从而产生GnRH受体的降调节，l使垂体LH分泌细胞对GnRH敏感性减弱，l阻断受体后负反馈机制激活通路使LH分泌受抑，l性激素水平显著下降。这一作用可逆，l停药后下丘脑-垂体-性腺轴功能可恢复正常。现多采用GnRH-a的缓释剂型，l如亮丙瑞林(leuprorelin)或达菲瑞林(diphereline)，l二者用法相同。每次50～60pg/kg皮下注射，l首次剂量较大，l2周后加强注射1次(尤其出现初潮者)，l以后每4周1次，l间歇期不长于5周。
2.大剂量酮康唑(keloconazole)可抑制激素合成过程中17、i20碳链酶活性，l抑制睾酮合成，l用于治疗非GnRH依赖性性早熟。建议剂量为每天4～8mg/kg，l分2次服用。本品对肝有毒性，l停药后可逆转。
3.睾内酮能抑制性激素合成而抑制发育进程，l但治疗后1至3年会发生药效脱逸。螺内酯：i有雄激素受体拮抗作用，l对高睾酮血症的性征有控制作用。
(二)手术治疗
肿瘤确诊后应尽早手术治疗。下丘脑-垂体-松果体部位可采用γ刀治疗，l经照射治疗后瘤体显著缩小，l性早熟征明显消退，l患儿预后大为改观。卵巢囊肿部分会自发消退，l可随访观察后再决定手术与否。
推荐阅读文献
1.Fahmy1JL，lKaminsky1CK，lKaufman1F，let1al.The1radiological1approach1to1precocious1puberty.Br1J1Radiol，l2000，l73(869)：i560-7
2.Diaz1A，lDanon1M.Recent1advances1in1the1diagnosis1and1treatment1of1precocious1puberty.Indian1J1Pediatr，l2000，l67(3)：i2l1-5