MEN-1型亦被称为Werner综合征，l其男女患病率相等，l发病年龄为5～81岁，l80％的病人在50岁以前发病。从随机选择的尸检病例中发现，lMEN-1的患病率为0.25％。此型主要受累腺体为甲状旁腺、i胰腺和腺垂体，l其发病率在MEN-1病人中分别为88％～97%，l30％～81％和15％～90％。此外，l肾上腺皮质(38％～40％)、i甲状腺滤泡细胞(19％～25％)也可受累，l还有的病人可发生脂肪瘤(2％)、i呼吸道或消化道的类癌等。
【病因和发病机制】
现已查明，lMEN-1的发病与位于11号染色体长臂(11q13)上的一个基因发生突变有关。这一基因含有10个外显子，l属抑瘤基因，l编码一个由610个氨基酸组成的menin蛋白。MEN-1的发生要求该位点两个等位基因均发生突变，l患者通过遗传获得一个发生突变的等位基因，l而肿瘤部位的细胞通过体细胞突变缺失了另一个等位基因。抑瘤基因对细胞的生长、i分化、i死亡起着重要的调控作用，l两个等位基因均发生突变，l遂使细胞的生长失控，l导致肿瘤的发生。由上述特点，lMEN-1在遗传方式上属常染色体显性遗传，l而在肿瘤的发生机制上却是隐性的，l需两个等位基因均发生突变。
【病理】
MEN-1中，l甲状旁腺的病理改变为增生、i腺瘤或腺癌，l其中甲状旁腺主细胞增生是典型的病理改变且为多发性病变，l通常4个甲状旁腺均受累，l为多个腺瘤或增生，l有的也可呈腺瘤样增生。胰腺病变可为胰岛细胞腺瘤或腺癌，l常为多发性病变，l极少数为增生。在MEN-1病人中，l1/3胰岛细胞肿瘤来自非β细胞，l其中又以δ细胞为常见。10％的MEN-1病人可同时患有两种不同的胰腺肿瘤。腺垂体病变多为腺瘤，l从组织学分类上，l其肿瘤细胞可为嗜酸、i嗜碱或嫌色细胞。从功能上分类，lMEN-1垂体肿瘤中约60％分泌泌乳素(PRL)，l25％分泌生长激素(GH)，l3％分泌促肾上腺皮质激素，l其余则为无功能性腺瘤。肾上腺病变中，l40％为无症状性肾上腺皮质肿瘤，l主要包括皮质腺瘤或增生，l可为多个腺瘤或结节样增生。有功能性腺瘤可分泌皮质醇或醛固酮。甲状腺病变无明显规律，l可有腺瘤、i增生、i甲状腺肿、i甲状腺癌或慢性淋巴细胞性甲状腺炎等。
【临床表现】
(一)甲状旁腺
是MEN-1中最主要的受累腺体，l故甲状旁腺功能亢进症亦为常见症状，l但早期长时间可无临床症状。由于甲状旁腺增生或腺瘤使甲状旁腺激素分泌增多，l产生骨代谢障碍，l出现骨痛、i病理性骨折。血钙升高可致肌无力、i疲乏、i便秘、i恶心和呕吐，l甚至因高钙血症而产生神经精神症状。尿钙排泄增加可引起泌尿道结石和肾功受损，l表现为肾绞痛、i多尿和多饮等。上述症状与一般甲状旁腺功能亢进症患者无明显区别。
(二)胰腺
MEN-1中第二位受累腺体为胰腺。不同来源的胰岛细胞肿瘤可分泌不同种类的激素或生物活性物质，l临床表现为相应激素分泌增多的症状。
1.胃泌素瘤11胃泌素瘤(gastrinoma，lZollinger-Ellison综合征)分泌的大量胃泌素刺激胃酸分泌增多，l可反复出现消化性溃疡，l并常伴有水样腹泻，l偶见脂肪泻，l病人可有呕吐，l体重减轻。
2.胰岛素瘤11胰岛素瘤(insulinoma)临床症状与散发性胰岛素瘤无区别，l均有空腹、i餐前或运动后低血糖发作，l进食或服糖后低血糖症状缓解。低血糖时血浆胰岛素、iC肽和胰岛素原浓度反而增高。
3.其他11可有胰高糖素瘤、i血管活性肠肽瘤、i胰多肽瘤、i降钙素瘤和生长抑素瘤等，l但均很少见。
(三)垂体
半数以上的MEN-1型病人可发生垂体瘤。肿瘤是否有功能并分泌过多激素决定临床上是否出现症状，l如闭经、i泌乳、i肢端肥大症或库欣病等临床症状。如为无功能瘤则可出现局部压迫症状如头痛、i视力障碍、i视野缺损或因正常垂体细胞被破坏而至垂体功能减退的症状和体征。
(四)其他
包括类癌、i多发性脂肪瘤和平滑肌瘤等。
【实验室和辅助检查】
(一)腺体功能检查
对具有上述一种或几种临床表现而又有明确家族史的病人，l应作以下有关内分泌腺体功能的筛选检查。
1.甲状旁腺11血和尿钙、i磷含量及血清ALP和PTH浓度等，l可有高钙血症和血浆PTH水平增高。
2.胰腺11可按胰岛素瘤的检查常规测定病人的空腹和饥饿时血糖、i胰岛素或C肽水平，l必要时可作饥饿试验或进行葡萄糖耐量试验并同时测定血浆胰岛素浓度。胃泌素瘤病人的血清胃泌素浓度和基础胃酸分泌量可明确诊断。如能测定血浆胰高糖素、iVIP、iCT和PP等有关激素水平及相应的血生化检查，l如血糖、i钙、i磷、i钾、i钠等电解质，l胃酸分泌量等，l亦可有助于胰腺肿瘤的诊断。
3.垂体11功能性垂体肿瘤的病人，l可相应有血清泌乳素、i生长激素、i生长激素释放激素、i促肾上腺皮质激素、i促肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)、i血和尿皮质醇水平等升高。无功能性垂体肿瘤时，l肾上腺、i甲状腺和性腺等有关激素水平可正常或低下。
4.其他11如有甲状腺病变可测定甲状腺激素水平。类癌者血或尿中5-羟色胺(5-HT)、i5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、i组织胺、i前列腺素、i缓激肽等类癌分泌释放或代谢产生的生物活性物质的含量司明显增多。
(二)定位检查
可行胸部、i头颅蝶鞍、i骨盆、i四肢X线检查，l消化道造影及内镜检查，l甲状腺、i甲状旁腺、i胰腺、i垂体和肾上腺等部位的B超、iCT或MRI可呈现腺瘤或增生的影像学改变。
【诊断与鉴别诊断】
对具有一种或几种临床症状，l且有明确家族史的病人，l通过测定有关内分泌腺体分泌的激素水平和功能试验，l并进行相应的定位检查可明确诊断。对其未患病的家族成员应严密随诊，l以早期诊断。MEN-1需与非MEN的同类病变相鉴别，l如MEN-1的甲状旁腺功能亢进症需与家族性和散发性甲状旁腺功能亢进症鉴别，lMEN-1患者同时还可有垂体和(或)胰腺病变，l因此不难鉴别。
【治疗】
MEN所累及的内分泌腺体的病变为腺瘤或增生，l因此手术治疗是首选方案。MEN-1型病人具有多个内分泌腺体和(或)多发性病变的特点，l治疗的顺序应取决于每种病变的严重程度。如果胰腺的内分泌肿瘤产生了危及生命的症状，l原发性甲状旁腺功能亢进症出现了高血钙危象，l垂体瘤导致进行性视野缺损严重影响视力时，l应尽早采取外科手术治疗。
【预后】
MEN-1型的垂体和甲状旁腺病变通常为良性，l甲状旁腺可为腺瘤或弥漫型增生，l且以增生多见，l故甲状旁腺手术后复发率较高。胰腺肿瘤常为恶性，l且为多发，l恶性胃泌素瘤的发展较其他恶性肿瘤相对缓慢。胃肠道类癌一般生长缓慢，l病人出现内分泌系统的症状后，l大多数人已出现类癌的转移，l病存活5～20年不等，l支气管类癌预后较差，l约存活数月或1～2年。