NEN-2型又称Sipple综合征，l不常见，l受影响的家族主要分布在南美、i北美洲、i澳大利亚、i欧洲和南部非洲，l除日本以外在亚洲只有少数病例报道。MEN-2型主要病变为甲状腺髓样癌，l约占80％～90％，l肾上腺嗜铬细胞瘤约占70％～80％，l甲状旁腺增生或腺瘤病人占29％～64％。男女发病率相等。此病有明显的家族史，l在患者的家族成员中的发病率约为50％。

【病因和发病机制】

多发性内分泌腺肿瘤综合征Ⅱ型的发病与原癌基因RET的突变与激活有关。目前已知MEN-2型的突变位于RET原癌基因第10号和11号外显子编码的半胱氨酸丰富的胞外区域。这些突变使胞外的一个保守的半胱氨酸突变为其他氨基酸而引起受体的二聚化，l并引起其胞内部分酪氨酸残基自身磷酸化，l从而激活酪氨酸激酶途径，l此外还有一些其他部位的突变在不引起受体二聚化的情况下，l亦能引起受体自身磷酸化，l进而激活酪氨酸激酶途径。

【病理】

MEN-2型中，l甲状腺髓样癌起源于甲状腺滤泡旁C细胞，l最早表现为C细胞增生，l继之发展为结节样增生和(或)微小的甲状腺髓样癌，l最后形成症状明显的甲状腺髓样癌，l其组织学变化为淀粉样蛋白沉着，l主要特征为双侧及多中心病变。肾上腺常见的病理改变为单个或多发性嗜铬细胞瘤伴有其余部分的髓质增生，l恶性嗜铬细胞瘤可侵袭肾上腺包膜，l但转移很少见。甲状旁腺的病变可为增生或多发性腺瘤。

【临床表现】

甲状腺髓样癌可分泌多种激素和生物活性物质，l如POMC、iACTH、iTRH、iPRL、iVIP、i多巴胺、i组织胺、i5-羟色胺、i前列腺素等，l因而有面部潮红、i腹泻、i库欣综合征、i皮肤淀粉样病变等。嗜铬细胞瘤可有高血压、i头痛、i心律失常、i卒中等表现。甲状旁腺功能亢进症者的肾损害较MEM-I型少见，l骨病变也少见。

【实验室与辅助检查】

甲状腺髓样癌血清降钙素值(基础和兴奋试验后水平)明显升高，l血清组胺酶活性增高。嗜铬细胞瘤发作期血浆肾上腺素、i去甲肾上腺素和24小时尿VMA增高，l影像学检查亦有助于诊断。甲状旁腺功能亢进症的生化检查和定位诊断与MEN-1型相同。

【诊断与鉴别诊断】

根据上述临床表现、i实验室检查和阳性家族史等，l诊断不难。MEN-2型的各腺体病变应与相应的散发性病变，l如甲状腺髓样癌、i嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进症等相鉴别。

【治疗】

MEN-2型确诊后，l在其多发的病变中，l首先应考虑切除肾上腺嗜铬细胞瘤，l其后迅速处理甲状腺髓样癌和甲状旁腺病变。手术是甲状腺髓样癌首选的治疗方法，l放射治疗适用于有局部症状或进行性病变已无法手术者，l化学治疗一般疗效较差。

【预后】

MEN-2型病人平均存活到60岁左右，l早期行甲状腺切除后，l随诊1～10年，l约90％的病例的降钙素水平正常或低于可测值。嗜铬细胞瘤大多数为良性，l手术可治愈。甲状旁腺增生的复发率较高。