异位激素分泌综合征(ectopic1hormonal1syndrome)是指某些非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素或(和)激素样物质。或起源于内分泌腺的肿瘤不仅产生正常时分泌的激素，l还分泌其他激素，l导致多种临床表现或构成一特定的内分泌症状。随着医学基础理论和激素检测手段的不断进步以及临床经验的积累，l现已发现众多的异位激素分泌综合征，l如异位ACTH综合征和异位抗利尿激素分泌综合征等，l并认识到某一激素(如生长抑素)除来源于传统认可的器官(下丘脑)外，l还可由许多其他器官产生(如胰岛D细胞、i肾上腺髓质和胃肠道)。许多产生异位激素的肿瘤组织在正常时也可产生微量的有关激素，l因而“异位激素分泌”一词并不确切，l但一直沿用至今。

【异位激素的性质和种类】

激素通常分为类固醇、i氨基酸衍生物、i脂肪酸衍生物、i肽类和蛋白质等四种类型。异位激素除睾酮和雌二醇外均为肽类和蛋白质激素。与正常肽类激素相比，l异位激素有以下特点：i①由于肿瘤细胞内基因转录、i剪接、i加工不完善，l往往合成的物质并非内分泌腺分泌的天然激素，l而是激素的前体物质(如POMC)，l激素亚单位(如HCG的α或β亚单位)，l或激素片段(如生长激素释放激素的片段)，l其生物学活性弱或无生物学活性，l因此不产生激素过多的临床表现，l但它们与天然激素有免疫交叉反应。②肿瘤细胞缺乏激素分泌的调控机制，l分泌量和形式多不受控制。③垂体糖蛋白激素极少由垂体外肿瘤产生。④一些肿瘤分泌的不是经典的激素而是类似激素活性的多肽如胰岛素样生长因子-2(IGF-2)和甲状旁腺激素相关肽(PTHrp)等。

许多种类的肿瘤均有异位激素分泌的潜能，l如临床上常见的有小细胞肺癌，l类癌和胰腺胰岛素瘤。类癌一般发生于肺和胃肠道。不同类型的癌瘤可产生同一种异位激素，l如支气管类癌和小细胞肺癌均能产生ACTH。因此，l这两类肿瘤可能起源于同一种细胞。此外，l同一种肿瘤也可产生多种异位内分泌激素，l如甲状腺髓样癌和小细胞肺癌能产生ACTH、i降钙素和生长激素释放抑制激素。

【病因和发病机制】

本综合征的确切发病机制尚不清楚，l目前有以下几种学说：i①随机阻抑解除学说：i由于肿瘤细胞内染色体组中某些合成多肽的基因出现随机性阻抑解除，l从而合成这些正常时不合成的多肽。②APUD细胞学说：i可分泌异位激素的肿瘤均起源于在组织胚胎学上与正常内分泌组织的前体有关的细胞，l称为摄取胺原并脱羧细胞(APUD)细胞。它们由神经外胚层衍化而来，l具有共同的组织化学和超微结构特征。③癌基因学说：i有些癌基因的功能与内分泌功能密切相关，l可直接激活某一激素基因的转录，l其产物类似生长因子、i生长因子受体或生长因子受体的功能性亚单位。④细胞分化障碍学说：i某些组织细胞在其正常的发育分化过程中具有产生某些多肽类激素和其他蛋白质的能力，l分化成熟后就不再产生这些蛋白质分子。成为肿瘤细胞后由于成熟障碍，l仍然产生这些多肽激素或其他蛋白质。⑤这些肿瘤产生的激素也可能是非异位的，l正常时能少量产生，l发生肿瘤后产量增多而引起此综合征。

【诊断】

依据为：i①肿瘤和内分泌综合征同时存在，l而肿瘤又非发生于正常时分泌该激素的内分泌腺；②肿瘤伴血或尿中激素水平异常升高；③激素分泌呈自主性，l不能被正常的反馈机制所抑制；④排除其他可引起综合征的原因；⑤肿瘤经特异性治疗(如手术、i化疗、i放疗)后，l激素水平下降，l内分泌综合征症状缓解；⑥在外科手术时取肿瘤的动静脉血测激素，l证明静脉血中激素水平高于动脉，l或用导管技术取引流肿瘤静脉血与另一远离肿瘤的静脉血样比较，l证明肿瘤血中激素含量明显升高；⑦在肿瘤的提取物中用放免法或生物法证实激素的存在；⑧肿瘤细胞培养液中证实有该激素的分泌；⑨肿瘤组织中证实存在该激素的mRNA。

【治疗】

异位激素综合征的治疗方法有：i①手术完全切除肿瘤是最有效的办法，l术后激素过多的症状也会随着消失；②药物治疗：i肿瘤无法切除或肿瘤已发生远处转移者，l可使用药物阻断激素的合成或抑制其释放。酮康唑、i氨鲁米特和氯苯二氯乙烷可阻断肾上腺皮质激素合成，l长效生长抑素类似物奥曲肽(奥曲肽，lSandostatin)可以有效地抑制生长激素释放激素的分泌；③手术切除靶组织：i药物无效或一时找不到肿瘤病灶时，l可手术切除靶组织，l如异位ACTH综合征患者可切除其双侧肾上腺；④化疗：i针对肿瘤的病理类型进行化疗，l小细胞肺癌化疗后短期效果较好。