肥胖症(obesity，l尤其是腹型肥胖)或称中心型肥胖、i内脏肥胖。它是由遗传和环境因素共同作用下引起体重增加，l尤其是腹部脂肪积聚过多所致，l它是引起高血压、i冠心病、i2型糖尿病、i血脂异常、i睡眠呼吸暂停、i胆囊炎、i胆结石、i骨关节病、i某些癌症和多种心血管疾病的重要诱因和病理基础。按其病因可分为原发性和继发性，l继发性肥胖是由于下丘脑-垂体感染、i肿瘤、i创伤、i皮质醇增多症、i甲状腺或性腺功能减退、i胰岛素瘤等所致。原发性者主要由于不良的饮食习惯(摄食过多，l尤摄入过多的脂肪类食物)以及静止不动的生活方式所致。肥胖症的诊断标准目前尚未统一。近年主张用体重指数(body1mass1index，lBMI)作为衡量指标。本节主要叙述原发性肥胖症。

据估计，l全世界有近3亿肥胖症患者，l在我国，l肥胖症的发生率也迅速增加。流行病学资料显示，l1998年，l我国在14岁至64岁的人群中，l超重人数已愈1亿，l而且呈现不断增长趋势，l到2002年肥胖的发生率将近25％。据报道，l北京市成人肥胖率已高达40％，l而且有年轻化趋势，l在1985年至1995年，l7岁至16岁的肥胖青少年总人数增长3倍。

【病因与发病机制】

肥胖的病因尚未完全明确，l目前认为遗传与环境因素的共同作用下形成。遗传和环境因素对肥胖的形成同等重要。

(一)遗传因素

1.家族的聚集性11父母体重均正常者其子女肥胖的概率约10％，l而父母之一或双亲均肥胖者，l其子女发生肥胖的概率分别增至50％和80％。但至今未能确定其遗传方式和分子机制。

2.肥胖症的分子遗传病因11近年在一些肥胖的动物模型中发现肥胖有关的遗传缺陷如ob/ob，ldb/db，ltub/tub，lfat/fat，lAVY小鼠基因和Zukker(fa/fa)，lKoletsky(faK/faK)大鼠基因等。ob/ob基因，l它的表达产物是一由167个氨基酸组成的多肽激素，l称leptin，l正由其基因突变使leptin失活而导致肥胖症。db/db基因的产物则是传递leptin作用的受体蛋白，l其基因突变阻滞了leptin的信号传导也致肥胖。

但对绝大多数人类肥胖症来说，l至今未发现其致病基因，l推测，l普通型原发性肥胖症可能属多基因遗传性复杂病，l其基因组机制尚有待于深入研究。

(二)脂肪细胞的作用

脂肪细胞最早出现在7～10月的胎儿，l此后直至出生前，l脂肪细胞体积迅速增大，l总体脂量约占体重的10％。从新生儿直至整个青春期，l脂肪细胞数和细胞体积不断增加和增大，l以往曾认为：i成年后脂肪细胞数不再增加。近年研究表明：i营养状况、i激素和各种细胞生长因子均可使前脂肪细胞的分化、i增殖为成熟的脂肪细胞。最近研究表明：i快速的体重增加往往由于脂肪细胞的体积增大，l而不是脂肪细胞数量的增多，l同样快速的体重减轻，l也主要是由脂肪细胞的体积缩小而脂肪细胞的数量并无改变或仅轻度减少。脂肪细胞数的增多可能要求高营养状态或/激素内环境的长期作用。

(三)肥胖与营养、i能量代谢的调节

1.营养平衡失调11正常成人每日需从饮食中摄取6300～10500kJ能量，l其中约20％来自蛋白质，l各40％来自碳水化合物和脂肪氧化。一旦摄入量超过了消耗量，l最终导致肥胖。研究表明：i碳水化合物的摄入量与碳水化合物的代谢平衡之间呈显著负相关。即当碳水化合物出现负平衡时，l次日的碳水化合物的摄入量就增加，l反之亦然。因此，l高碳水化合物摄入，l因其引起负平衡而几乎不会引起肥胖。相反，l高脂饮食很容易增加脂肪贮存而引起肥胖。此外，l运动可通过肌肉活动增加脂肪的氧化、i分解，l可抵抗脂肪的贮存。

2.进食与能量代谢的调节11多种因子，l可通过传入信号途径影响食欲，l其中如胆囊收缩素(cholecystokinin.CCK)，l(目前已知存在多种亚型如CCK-8，l-33和39)和肠抑素(enterostatin)。血糖水平的改变也能影响摄食如2-脱氧-D-葡萄糖(一种葡萄糖的类似物)可阻断葡萄糖的氧化，l直接作用于中枢神经系统，l而刺激摄食。血糖水平突然降低10％～12％可引起饥饿感，l而静脉注入葡萄糖也可降低食欲。同时，l在血糖降低前也会立即出现血浆胰岛素水平的升高，l说明神经内分泌反馈机制对食欲起重要的调控作用。中枢神经系统尤下丘脑，l如室旁核(PVN)或腹正中核(VMN)对食欲起十分重要的调节作用。许多神经递质也参与食欲的调节如去甲肾上腺素(NE)以及其他一些多肽可经α₂-肾上正中腺素能受体作用于PVN而增加食欲而血清素(serotonin15-HT)可通过β-肾上腺素能受体而降低食欲。自主神经系统也参与摄食调节：i副交感神经系统参与胃排空的调控，l因迷走神经活性的升高可增加胃的排空。迷走刺激也增加胰岛素的分泌，l交感神经可间接通过肾上腺髓质分泌肾上腺素和直接刺激摄食。

【临床表现】

无论是前瞻性还是回顾性流行病学研究资料均清楚地表明：i超重和肥胖都可导致某些疾病如心血管疾病、i糖尿病和膀胱疾病等的发病率增高，l病情加重。

(一)肥胖与其他相关疾病的关系

1.肥胖与心血管疾病11体重增加和中心型脂肪沉积，l可使心血管系统发生如下改变：i

(1)心脏改变：i肥胖可致心脏肥大，l后壁和室间隔增厚，l心脏肥厚同时伴随血容量、i细胞内和细胞间液容量的增加，l心输出量和心搏容量增高与体重和超重程度呈正相关。肥胖者左右室舒张末压也增高，l肺动脉压和肺毛细管锲压也增高，l心导管和多普勒心超技术都揭示部分肥胖者存在左室功能受损和肥胖性心肌病变。

(2)血脂改变：i肥胖常伴随多种血脂紊乱，l如HDL降低，l血清总胆固醇通常正常或仅轻微升高，l虽然LDL-C通过质膜转运却增加，l随着体脂的增加，l每增加1kg的体脂，l约多合成20mg的胆固醇，l肝产生VLDL和相应的脂蛋白β-100(apoB-100)也随着肥胖程度而增高，l这也许是反映肥胖将伴随着的高脂血症；LDL中Apo1B比例增高，l这也许是由于肝合成Apo1B增多并随之参入VLDL中所致；肥胖者，l肌肉中的脂蛋白脂酶(LPL，l水解VLDL和乳糜微粒中酰基甘油三酯的酶)减少而脂肪组织中却增加；肥胖者血游离脂肪酸(FFA)水平常增高，l这反映了脂肪的高周转率。

(3)高血压：i正如肥胖时，l血胰岛素水平升高一样，l血压也随之增高，l事实上，l两者是通过胰岛素抵抗的机制而相关的。高血压也导致心脏肥大和扩大。总体脂增加和中心型肥胖均与高血压相关。临床研究表明：i肥胖者经体脂减轻后，l约有50％～70％者其血压下降，l尤收缩压下降更显著。

2.肺功能11肥胖会导致出现多种肺功能异常如肥胖性低换气综合征(obesity-hypoventilation1syndrome，lOHS，l又名pickwickian综合征)，l临床以嗜睡、i肥胖、i肺泡性低换气症为特征。常伴有暂时性阻塞性睡眠呼吸困难。

3.肥胖与糖尿病11肥胖与糖尿病发病率密切相关，l据美国糖尿病联盟(ADA)报告：i体重超过20％者，l糖尿病的发生率增加一倍以上。当BMI＞35时，l死亡率比正常体重者几乎增至8倍。比体脂增加更为重要的是体脂的分布，l中心型体脂积聚(即腰臀比WHR增大即腹部或内脏脂肪增加)显著增加患糖尿病的相对危险度。

4.肥胖与膀胱疾患11在超重者中，l膀胱疾患的发生率显著增加。随着减肥，l体重的减轻，l胆汁中胆固醇的饱和度就增加，l就易形成胆结石。

5.肥胖与癌肿11超重与女性的膀胱癌、i胆道癌、i子宫内膜癌、i卵巢癌、i乳腺癌、i宫颈癌和男性的结肠癌、i前列腺癌发生呈正相关。

6.肥胖与骨关节疾病11超重可加重承重关节的损伤，l会促发和加重承重关节的骨关节炎，l但与此相反，l因肥胖能增加骨形成初期的骨量，l所以能降低骨质疏松的发生危险率。同时体重也与血尿酸水平密切相关，l因此，l肥胖易引起高尿酸血症和痛风的发生。

7.肥胖与内分泌功能11肥胖能引起一系列的内分泌功能改变：i

(1)生长激素(GH)：i肥胖能降低垂体前叶分泌细胞对各种生理性(禁食、i低血糖、i精氨酸、iGHRH等)或药理性(可乐定clonidine1L-多巴、i阿片类等)刺激的反应性。肥胖者，l每日的GH分泌量减少至原75％。GH释放总量与肥胖的程度呈负相关。肥胖使垂体前叶GH分泌细胞对精氨酸和胰岛素刺激所引起的GH释放减少是因为肥胖使生长抑素(SS)抑制GH分泌的活性降低所致。同时，lGHRH刺激引起的GH分泌也与超重程度呈负相关。

(2)泌乳素(PRL)：i肥胖时，l虽然基础PRL及昼夜节律和分泌总量尚正常，l但睡眠开始后的峰值迟钝或延迟并对TRH、i氯普吗嗪(chlorpromazine)、i精氨酸、i胰岛素致低血糖等刺激的反应性降低。

(3)内啡肽和阿片类系统甲硫脑啡肽和亮脑啡肽产生于前强啡肽原A，l强啡肽产生于前强啡肽原B，lβ-内啡肽(β-E)来自于前阿黑促皮质素元的前体物。这些肽类对饮食调节十分重要，l如强啡肽和β-E刺激摄食而钠洛酮(一种抑制阿片类作用的药物)减少摄食。在肥胖成人和儿童中，l基础血浆内啡肽水平是增高的，l正常昼夜节律缺失，l对胰岛素致低血糖、iCRH的刺激或对地塞米松抑制的反应性降低。

(4)肥胖与肾上腺皮质功能11在基因缺陷性、i下丘脑性和饮食性肥胖的动物模型中，l若切除肾上腺或阻断糖皮质激素的作用，l可逆转或阻止肥胖动物的进一步增重，l但这种作用仅需少量的糖皮质激素。另外，l糖皮质激素也可调节体脂的分布，l如库欣综合征中，l中心性肥胖是其特征之一，l而肾上腺皮质功能不足时，lAddison病伴有体脂的丢失。ACTH如同β-E也是来自阿黑促皮质素原(POMC)。肥胖时血ACTH、i皮质醇(F)、i尿游离皮质醇(FF)的基础水平和昼夜节律虽均正常但反映糖皮质激素代谢产物的尿17-羟皮质醇是增加的，l提示：i肥胖时，l肝中皮质醇的代谢加速。研究表明：i皮质醇的产生率也是增加的。皮质醇代谢增强，l可能由于脂肪组织中皮质醇(cortisol)氢化为皮质松(cortisone)过多所致。因cortisone比cortisol对ACTH的反馈抑制作用较弱，l因此要维持cortisol的正常分泌，l需增加ACTH刺激作用。虽然肥胖时，lCRH水平仍正常但某些研究表明，l皮质醇对CRH的反应是降低的，l尤在成人中，l小剂量的地塞米松(Dex)抑制试验是鉴别单纯性肥胖与Cushing综合征的关键试验，l大多数单纯性肥胖者是受抑制的，l但也可有10％至16％的肥胖者不受抑制，l可能是由于肥胖者，l服入的Dex，l因分布容量的增大而致有效血浆ACTH水平相对过低而未能抑制ACTH和Cortisol的分泌所致。

(5)肥胖与促性腺激素功能11男性肥胖者，l其血总睾酮(T)水平是降低的，l但在轻中度肥胖者，l其游离睾酮(FT)尚可正常，l这种情况下，l总T的降低可能是由于性激素结合球蛋白(SHBG)减少所致，l而在重度肥胖者FT也可下降。同时，l其血雌激素(雌二醇E₂和雌酮Eo)也可增高，l但垂体促性腺激素FSH、iLH的基础水平仍正常，l对促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验的反应性也正常，l睾丸也无异常。在肥胖女孩中，l月经初潮可提前。成人女性肥胖者，l常有不规则月经，l卵巢透明化增加，l出现无卵性滤泡，l其血SHBG水平下降，l出现多毛，l无排卵性月经。肥胖持续时间愈长，l面部毛也愈密。青少年期即发生肥胖者，l不育症的发生率也增加以及常伴多囊卵巢并需手术治疗。这些表明：i超重可影响初经和月经周期，l导致继发性闭经。研究表明：i肥胖者，l其月经中期的FSH峰值较低以及黄体期的黄体酮(P)水平也偏低。虽然绝经期前，l血清E₂水平尚正常，l但绝经期肥胖者的E₂水平是升高的。脂肪的分布也很重要，l体脂分布呈上身性肥胖为主者，l其T和E₂水平较高但SHBG水平较低。肥胖者，l正如初经提早出现，l同样，l卵巢功能衰退和FSH水平的升高也提早出现。

(二)肥胖与死亡率的关系

回顾性流行病学资料表明：i体重(BMI)与死亡率之间存在“U”字形的关系，l见图7-26-1即BMI居于20～25之间死亡率较低，l而＞25或＜20死亡率均显著增加。

【诊断和鉴别诊断】

(一)诊断

肥胖症的诊断标准，l目前尚未统一。欧美国家以体重超过理想体重10％为超重，l超过20％为肥胖，l近年主张用体重指数(body1mass1index1BMI)作为衡量指标。世界卫生组织(WHO)提出BMI≥25为超重，l≥30为肥胖。BMI=体重(kg)/身高²(m²)。最近，l亚太地区肥胖和超重的诊断标准专题研讨会上，l依据亚洲人往往在BMI相对较低时，l就易出现腹型或内脏肥胖并显示患者高血压、i糖尿病、i高血脂及蛋白尿的危险性明显增加，l故建议制定亚洲地区的超重和肥胖的标准，l即BMI≥23为超重，lBMI≥25为肥胖。但也有学者不同意制定地区性诊断标准，l认为可能不利于国际上学术交流，l相对统一的防治对策的研制等。

图7-26-111BMI和死亡率的关系

(二)鉴别诊断

应排除因肌肉发达(如运动员)和水潴留(如肾功能衰竭、i粘液性水肿等)所致体重增加。脂肪分布、i内脏脂肪量判断，l目前可用B型超声、iCT扫描和磁共振来测定、i估计。对体脂的分布特征，l可用腰围或腰臀围比(WHR)来衡量。在确定为肥胖症后，l应鉴别属原发性抑或继发性肥胖。后者同时具有原发病的临床表现和实验室检查特点，l例如成人甲状腺功能减退，l所致粘液性水肿者，l有畏寒、i乏内、i声嘶、i皮肤干燥和血清甲状腺激素水平降低而促甲状腺激素水平显著升高，l而库欣综合征者，l其肥胖呈向心性，l并同时伴多血质外貌、i紫纹和血尿肾上腺皮质激素及其代谢物水平增高，l多囊卵巢综合征有多毛和男性化、i卵巢B超可鉴别，l必要时可用药物激发和抑制试验加以鉴别。

【治疗和预后】

肥胖症的防治必需采取终身性的综合措施。首先要加强对肥胖症危害性及其防治策略的宣教，l提倡建立科学的饮食习惯和生活方式，l减少热卡和脂肪的摄入，l加强体育运动预防肥胖的发生。肥胖症者在治疗上必须强调以行为、i饮食治疗为主，l药物治疗为辅的综合治疗措施，l坚持长期控制体重，l避免各种肥胖相关的疾病的发生和发展，l改善生活质量，l提高健康水平。

(一)饮食治疗

良好的饮食习惯和方式是防治肥胖的关键措施和先决条件。饮食控制需注意以下基本原则：i

1.总热量的控制11资料表明：i肥胖者每日的总热量约需92.4kJ/kg体重，l因此，l成年人如要降低体重，l减少体脂贮存，l每日供应的热卡应控制在每日6930kJ以下。基础能量的需求：i男性成人约为900±10×体重(kg)，l然后按活动强度，l乘以一定的系数，l来计算。轻度×1.2，l中度×1.4，l重度×1.6。

2.短期内体重快速减轻的决定因素是每日碳水化合物的摄入量11限制碳水化合物量或采用低碳水化合物食谱，l将致糖元动员、i钠利尿、i细胞内外液的丢失，l而导致体重的减轻。相反，l增加碳水化合物的比重，l增加碳水化合物的比重，l将致钠潴留，l可伴暂时性体重增加。食谱中碳水化合物的量也可影响交感神经系统活性和血清T₃的水平。非常低的碳水化合物食谱，l可降低T₃水平，l因T₃是主要的产热激素，l因此，l碳水化合物，l在调节代谢率方面起重要的作用。

3.减肥食谱的安排

(1)合理的结构和方式：i每日总热量中，l碳水化合物应占60％～65％，l蛋白质占15％～20％，l脂肪占15％～25％。食谱中应增加蔬菜、i粗粮、i新鲜水果，l少吃或不吃甜食和油煎食品，l禁饮高酒精度酒，l提倡少吃多餐，l资料表明：i每日两餐，l可增加皮脂厚度和血清胆固醇水平，l应每日4～5餐。

(2)酌情安排不同总热量食谱方案

1)低热量食谱：i适用于轻度肥胖者，l每日总热量控制在5040～6300kJ，l使每月体重下降0.5～1.0kg，l逐渐接近正常体重。

2)中低热量食谱：i适用于中度肥胖者，l每日总热量控制在3360～5040kJ(63～84kJ/kg体重)，l要求每月体重下降1～2kg。每日蛋白质量不＜1.0g/kg体重。

3)低热量食谱：i适用于中、i重度肥胖者，l每日总热量控制在840～3360kJ，l可迅速而有效地减重，l平均每周可减重1.5kg。但易引起低血压(尤在第一周)和蛋白质的丢失，l故每日应给蛋白质量不＜1.0g/kg，l体重，l碳水化合物不＜50g，l必需脂肪酸含量不＜10g(2394kJ)并给予高质量的蛋白质(鱼、i禽肉、i酪蛋白、i卵清蛋白等)及丰富适量的其他营养素(维生素、iK、iMg等微量元素)。并应暂停使用钙通道阻断剂或Na-K交换剂等降压药。长期采用低热量食谱易致虚弱、i毛发脱落、i皮肤变薄、i畏寒、i胆石症和抑郁，l甚至心律失常等而难于坚持。总之，l长期的低热量食谱肯定对心血管系统不利，l不应长期使用。

4)“禁食”食谱：i适用于重、i极重度肥胖者，l每日给热量＜840kJ，l禁食阶段，l机体的细胞成份，l蛋白质丢失极快，l以致体重迅速减轻，l因最初减少的体重中，l50％以上为水分，l有效血容量降低而常致低血压，l应慎防休克的发生，l此外血清尿酸升高，l可促发急性痛风和尿酸性尿道结石的发生。禁食，l必须在院内密切监护下执行，l目前已不常采用。

(二)运动

无论采用何种减肥方案，l在禁食的同时应增加运动量，l但其对体重进一步减轻的确切作用和程度，l研究结果并不一致。运动可能有利于肌肉中糖原的贮存。中等量运动坚持三个月，l可能使体重平均减少2～5kg。运动量、i方式、i持续时间，l应按个体情况确定，l一般不需高强度运动，l但必须坚持有规律、i持续较长时间(0.5h以上)的运动方式如快走、i跑步、i跳高、i球类等。

(三)药物治疗

当前，l肥胖症的药物治疗，l只是饮食、i运动、i生活方式治疗的辅助或补充，l决不是首选和单独有效的治疗方法。一般在下列情况下，l可采用合适的药物：i①在饮食控制时，l有难以忍受的饥饿感或难以克服的食欲亢进；②轻、i中度肥胖同时并有高胰岛素血症、i糖耐量减退，l高脂血症、i高血压、i严重的骨关节炎、i阻塞性睡眠呼吸暂停，l返流性食管炎等；③重度肥胖症。而儿童、i妊娠及哺乳期妇女，l一般不采用药物治疗，l除外极个别重度或伴其他严重并发症者，l选用某些药物作辅助治疗用。

目前采用的减肥药，l按其作用大致可分为三类：i

1.食欲抑制剂11目前，l应用的大多数减肥药属于此类，l主要通过作用于中枢神经系统，l减少饥饿感而达到控制能量摄入的目的。临床应用虽显示不同程度地的减肥作用，l但其效能有限(一般仅降低原体重的5％～10％左右)，l且个体差异较大。仅作为综合减肥方案中作辅助治疗用。其减肥功效，l常在用药后六个月左右达高峰。

按其作用机制又可分为三类：i

(1)作用于去甲肾上腺素能神经递质的药物(拟交感胺类)，l适用于伴抑郁症者，l而不应用于伴焦虑、i失眠症者(后者宜用作用于5-羟色胺类药物)。这类药物主要具有三种药理作用：i①中枢兴奋作用：i强者不可作为食欲抑制剂，l仅选择此类中作用弱者如安非拉酮(Amfepramone1Diethylpropion)、i马吲哚(mazindol)和芬特明(Phentermine)等；②心血管作用：i包括增加心率和升高血压，l如安非他命(amphetamine)和甲基安非他命(methamphetamine)、i麻黄碱(ephedrin)、i芬美曲嗪(phenmerazine)等；③代谢作用：i主要作用于脂代谢如amphetamine，l去氧麻黄碱(methamphetermine)和芬美曲嗪(phenmatrazine)等。这些药物可引起血浆游离脂肪酸(FFA)或(和)甘油(glycerol)的增高。而有报道：i马吲哚(mazindol)可能增加葡萄糖的摄取。此外，l这些药物的立体构型与其药物作用有关，l如右旋amphetamine作用为左旋的四倍。此类药物，l除有抑制食欲、i生热等作用外，l尚可引起交感兴奋故可引起兴奋、i失眠、i血压升高、i便秘、i口干等副作用，l一般只能作短期(＜12周)使用。用法：i芬特明(phentermine)，l开始治疗时，l早餐前30min口服15mg，l每日1次，l3～5d后增至每日2次，l早晚餐前服；安非拉酮(diethylpropion)，l每次口服75mg，l每日1次；马吲哚(mazindol)开始早餐前，l口服1mg，l1周后增至每次口服1mg，l每日2次。

(2)作用于五羟色胺(5-HT)神经递质的药物：i色氨酸或5羟色胺是血清素的前体物，l它进人脑后，l转化为后者，l可减少食物摄入，l达到减肥的目的。芬氟拉明及其右旋芬氟拉明(Dexfenfluramine)是首先应用于临床的这一类药物，l但因近年发现，l其具有能致肺动脉高压及心瓣膜增厚的副作用，l现已禁用。氟西汀(fluoxetine)为-5-HT再摄取抑制剂，l原用于抑郁症的治疗，l它可产生剂量相关的抑制食欲的作用，l可用于减肥，l但其作用弱于芬氟拉明并且在停用12～20周后，l体重仍可复增。苯丙醇胺(phenyl1propanolamine，lPPA)，l一种鼻部抗充血剂原广泛应用于感冒的治疗，l也曾应用于减肥，l但近年发现其可致心血管意外，l现已禁用。另有曲布明(sibutramine，l国内商品名为曲美和诺美亭)为作用于中枢5-HT和NE突触前再摄取的抑制剂，l现已通过FDA，l进入国内市场。因其能增加饱腹感并增加代谢速率和热能消耗而达到减肥目的，l常见副作用为轻度升高血压和心率，l伴高血压和心动过速患者慎用，l但该药不会引起肺功能高压和心瓣膜增厚。

(3)作用于内源性大麻酯系统(EC)的药物：iEC是体内体重和能量代谢的生理性调节系统，l近年研究表明，l肥胖者中，l进食增多和脂肪累积都与该系统活性过高有关，l作为内源性大麻酯受体的拮抗剂rimonabant，l可选择性阻断中枢(脑)和周围性(脂肪组织)的大麻酯受体-1，l以阻断过分活跃的EC。最近报道三期临床试验的结果，l第一年的结果证明20mg/d，l口服，l体重下降4.7kg，l5mg/d，l口服，l可使体重下降1.4kg，l同时可降低血胰岛素和甘油三酯水平，l同时可升高脂联素和HDL-C水平，l使代谢综合征的患病率减少50％。

2.增加代谢率、i脂肪降解和生热作用的药物11主要包括有三类。

(1)甲状腺激素和二硝基酚(dinitrophenol)：i早期曾用于临床减肥。甲状腺激素因具有促代谢生热作用，l故有一定的减肥效果，l但因其用量过大可引起心悸、i失眠、i骨量丢失，l尤在中老年或伴冠心病者可致心律紊乱、i心绞痛等，l应慎用。二硝基酚为NADH氧化和ATP合成的解偶联剂；

(2)麻黄碱(ephedrine)类：i此类药，l通过促进NE的释放，l而增加棕色脂肪的降解和骨骼肌蛋白的消耗、i产热效应，l临床曾用麻黄碱和咖啡因的混合剂(Elsinore药丸)。此二类药物，l因作用缺乏选择性，l故有许多副作用，l现已不采用。

(3)β₃-肾上腺素受体及其专一性激动剂：iβ₃-肾上腺素受体，l主要表达于脂肪组织，l在能量代谢及产热反应中起重要作用。此类药物选择性激活该受体，l显著增加降脂，l产热效应，l并可明显减少β₁和β₂受体活性，l而引起的副作用。包括BRL126830、iBRL135135、iICI1198157、iRO1168714、iRO140-2148、iZD17114等。动物试验表明，l此类药可有效地、i选择性、i减少体脂并有些药物可同时有改善糖耐量、i降低IR、i纠正血脂紊乱等功效，l但在临床试验中，l仅显示轻微的减肥效果，l其临床价值尚有待进一步评估并探索研制更有效的制剂。

3.作用于胃肠道、i降低脂肪吸收的药物和纤维素

(1)胃肠道脂肪酶抑制剂：i高脂肪饮食是造成肥胖症的重要因素之一，l因脂肪代谢所产生的能量是等量糖或蛋白质的两倍，l而机体利用吸收的糖、i蛋白质转化为脂肪的能力有限制。肥胖者体内过多的脂肪主要来自于食物脂肪。所以，l有选择性地减少胃肠道中脂肪的吸收是控制体重的有效措施之一。饮食中甘油三酯的消化、i吸收依赖于肠道酶的作用，l而赛尼可(orlistal，lRo-18-0647，ltetrahydrolipstatin)是真菌(streptomyces1toxytricini)的产物lipstatin的一种化学合成衍生物，l它对肠道脂肪酶，l有较强的抑制作用，l能减少脂肪吸收，l增加脂肪从粪便中排出。不良反应主要有轻微而短暂的胃肠道副作用，l有时会减少脂溶性维生素E和A的吸收。其他能抑制肠道中脂肪和(或)糖吸收的药物如脂肪酶抑制剂Bay1n14605和α-糖苷酶抑制剂：i阿卡波糖(Acarbose拜糖平)、i倍欣和Bay1011248等。

(2)纤维素：i食用纤维素如alginates、igume1hemicellulose、ilignin等，l可抵抗在人肠道中被酶水解，l而不被吸收，l但可在肠道中膨胀，l引起饱食感，l在节食时可增加体重的减轻，l但其作用有限，l仅作辅助用。

(3)合成脂肪：i如Sucrose1Polyester(Olestra)是一种不被消化的脂肪，l是一种具合适长度的人造脂肪即酯酰蔗糖，l如同一种食用油，l可减少胆固醇、iVit1E和A的吸收，l但临床试验结果不一。

(四)手术治疗

只限于反复使用饮食控制、i运动和药物治疗等综合措施无效的严重肥胖症者(BMI＞40)，l手术方式有空回肠分流术、i胃分隔术或垂直扎胃成形术使胃近端容积≤80ml，l进食时，l通过迷走神经传入信号，l引起饱腹感以利控制食量等。

从减肥的效果和速率上，l上述各种方法，l依次为手术＞禁食＞极低热能食谱＞普通饮食＋食欲抑制剂＋行为改变＞单用运动疗法。而从安全性和副作用上，l正相反，l依次为手术＜禁食或极低热能饮食＜食欲抑制剂＜单运动疗法。体重的长期维持，l最关键的是坚持饮食控制和多运动的生活方式。