干燥综合征(Sjogren1syndrome，lSS)是一种以侵犯泪腺和唾液腺等外分泌腺、i具有高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。最常见的症状是口、i眼干燥，l且常伴有内脏损害而出现多种临床表现。本病分为原发性和继发性两类：i后者指与某肯定的弥漫性结缔组织病(如类风湿关节炎、i系统性红斑狼疮、i系统性硬化症等)并存的干燥综合征。本章主要叙述原发性干燥综合征(primary1Sjogren1syndrome，lpSS)。pSS在我国的患病率为0.29％～0.77％，l以女性多发(男：i女约为1：i9)，l发病年龄集中于30～60岁，l而老年人群的患病率可高达3％～4％。

【病因】

pSS的病因至今不清，l一般认为是感染因素、i遗传背景、i内分泌因素等多种病因相互作用的结果。某些病毒如EB病毒、i丙型肝炎病毒、iHIV等可能与本病的发生和延续有一定关系。病毒通过分子模拟交叉，l感染过程中使易感人群或其组织隐抗原暴露而成为自身抗原，l诱发自身免疫性甚至自身免疫病。而流行病学调查显示pSS具有明显的家族聚集倾向，l该病患者的亲属易发生自身免疫性疾病，l但在基因检测调查中尚未发现公认的HLA易感基因。

【发病机制】

pSS免疫功能紊乱为其发病及病变延续的主要基础。确切原因不明。由于唾液腺组织的管道上皮细胞起了抗原递呈细胞的作用。细胞识别后，l通过细胞因子促使T、iB细胞增殖，l使后者分化为浆细胞，l产生大量免疫球蛋白及自身抗体，l同时NK细胞功能下降，l导致机体细胞免疫和体液免疫的异常反应，l进一步通过各种细胞因子和炎症介质造成组织损伤。

【病理】

本病主要累及由柱状上皮细胞构成的外分泌腺体。以唾液腺和泪腺的病变为代表，l表现为腺体间质有大量淋巴细胞浸润并形成淋巴滤泡样结构，l腺体导管的上皮细胞增生和肥大，l腺体导管管腔扩张和狭窄等，l小唾液腺的上皮细胞则有破坏和萎缩，l功能受到严重损害。类似病变涉及其他外分泌腺体，l如皮肤、i呼吸道粘膜、i胃肠道粘膜、i阴道粘膜以及内脏器官具外分泌腺体结构的组织包括肾小管、i胆小管、i胰腺管等。血管受损也是本病的一个基本病变，l如白细胞型或淋巴细胞型血管炎、i急性坏死性血管炎和闭塞性血管炎等。上述两种病变尤其是外分泌腺体炎症是造成本病特殊临床表现的基础。

【临床表现】

pSS多起病缓慢、i隐匿，l临床表现多样。

(一)局部表现

1.口干燥症11因唾液腺病变而引起下述症状：i①有70％～80％患者诉有口干，l严重者因口腔粘膜、i牙齿和舌发粘以致在讲话时需频频饮水，l进食固体食物时必须伴流质送下等。②猖獗性龋齿，l即出现多个难以控制发展的龋齿，l表现为牙齿逐渐变黑继而小片脱落，l最终只留残根。见于约50％的患者。是本病的特征之一。③成人腮腺炎，l40％的患者唾液腺对称性肿大且反复发作，l累及单侧或双侧，l10天左右可自行消退，l少持续性肿大。④舌可表现为舌痛，l舌面干、i裂，l舌乳头萎缩而光滑，l口腔可出现溃疡或继发感染。

2.干燥性角结膜炎11因泪腺分泌的粘蛋白减少而出现眼干涩、i异物感、i少泪等症状，l甚至哭时无泪，l部分患者有眼睑反复化脓性感染、i结膜炎、i角膜炎等。严重者可致角膜溃疡，l甚至穿孔、i失明。

3.其他浅表部位11如鼻、i硬腭、i气管及其分支、i消化道粘膜、i阴道粘膜的外分泌腺体均可受累，l使其分泌减少而出现相应症状。

(二)系统表现

除口眼干燥表现外，l患者还可出现全身症状，l如乏力、i低热等。约有2/3患者出现外分泌腺体外的系统损害。表现为：i

1.皮肤11约1/4患者有不同皮疹，l病理基础为局部血管的受损。特征性表现为紫癜样皮疹，l多见于下肢，l为米粒大小边界清楚的红丘疹，l压之不退色，l分批出现，l每批持续时间约为10天，l可自行消退而遗有褐色色素沉着。还可有荨麻疹样皮疹、i结节红斑等。

2.骨骼肌肉1170％～80％的患者有关节痛，l10％发生关节炎；但关节破坏非本病的特点。肌炎见于约5％的患者，l可有肌无力、i肌酶谱升高和肌电图的改变。

3.肾11据国内报道约有30％～50％患者有肾损害，l其中35％为远端肾小管受累，l引起Ⅰ型肾小管酸中毒，l表现为周期性低钾麻痹、i肾性软骨病、i肾钙化、i肾结石、i肾性尿崩症。通过氯化铵负荷试验可见到约50％患者有亚临床型肾小管性酸中毒。近端肾小管损害较少见。部分患者的肾小球损害较明显，l出现大量蛋白尿、i低白蛋白血症甚至肾功能不全。

4.肺11呼吸系统损害主要为肺功能异常，l约50％患者有肺泡炎症，l少数病人发生肺间质纤维化。临床上大部分无症状，l重者出现干咳、i气短，l少数患者可因呼吸衰竭死亡。

5.消化系统11胃肠道可因其粘膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、i胃酸减少、i慢性腹泻等非特异性症状。肝损害见约25％的患者，l临床上可无相关症状或出现肝功能损害等不同表现。另有部分患者可并发免疫性肝病，l其中以原发性胆汁性肝硬化多见。慢性胰腺炎亦非罕见。

6.神经系统1110％患者可因血管炎累及神经系统。以周围神经损害为多见，l中枢神经发病率低。

7.血液系统11本病可出现白细胞减少或(和)血小板减少，l严重者可有出血现象。本病出现淋巴瘤显著高于正常人群，l发病率要比正常人高44倍。

【实验室和辅助检查】

本病临床常用的血清学测定包括：i

1.自身抗体11本病患者血清中可检测到多种自身抗体。抗核抗体(ANA)的阳性率为50％～80％，l以抗SSA和抗SSB抗体为主，l二者阳性率分别为70％和40％，l尤其是后者有较高的诊断特异性。70％～90％类风湿因子阳性，l还可出现抗RNP抗体和抗着丝点抗体及抗心磷脂抗体。

2.免疫球蛋白1190％以上的患者有高丙球蛋白血症，l其特点是多克隆性且强度高，l可引起临床紫癜、i血沉快等症状。少数患者出现巨球蛋白血症或单克隆性高丙球蛋白血症。

【诊断与鉴别诊断】

在临床工作中诊断pSS，l尤其早期pSS则有赖于口干燥症及干燥性角结膜炎的检测、i抗SSA和(或)抗SSB抗体、i唇腺的灶性淋巴细胞浸润。尤其是后两项的检查特异性强，l主观因素较少。

本病易误诊为类风湿关节炎、i系统性红斑狼疮、i混合性结缔组织病、i慢性肝炎、i肺纤维化、i肾小管性酸中毒、i过敏性紫癜等。

SS的诊断可根据2002年SS的国际分类(诊断)标准(见下表)。

诊断条件包括：i

1.原发性干燥综合征11无任何潜在疾病情况下，l按下述两条诊断：i

(1)条目中的4条或4条以上，l但条目Ⅳ(组织学检查)和条目Ⅳ(自身抗体)需至少有一条阳性。

(2)条目Ⅲ、iⅣ、iⅤ、iⅥ四条中任三条阳性。

2.继发性干燥综合征11有潜在的疾病(如任一结缔组织病)，l符合条目Ⅰ和条目Ⅱ中任何一条，l同时符合条目Ⅲ、iⅣ、iⅤ中任二条。

3.诊断1、i2者必须除外11头颈面部放疗史，l丙肝病毒感染，lAIDS，l淋巴瘤，l结节病，lGVH病，l抗乙酰胆碱药的应用(如阿托品、i莨菪碱、i溴丙胺太林、i颠茄等)。

【治疗预后】

目前本病尚无根治方法，l主要是替代和对症治疗。治疗目的是预防因长期口、i眼干燥造成局部损伤，l密切随诊观察病情变化，l防治本病的系统损害。

1.用人工唾液以及人工泪液改善口干和眼干症状。近来用于刺激唾液和泪腺的功能的新方法是口服乙酰胆碱类似物：i①毛果芸香碱(pilocarpine)②Cevimeline可特异性的刺激M3受体，l导致泪腺和唾液腺水流分泌增加。

2.其他的对症处理还包括非甾体抗炎药减轻肌肉、i关节症状。对于低血钾性周期性麻痹者则以静脉补钾为主，l有的需终身服用，l以防低血钾再次发生。

3.对于出现系统损害的患者，l应予激素、i免疫抑制剂等药物积极治疗。治疗方法与治疗SLE相同。

4.有恶性淋巴瘤者宜积极、i及时地进行化疗。

【预后】

本病预后较好，l有内脏损害者经恰当治疗后大多可以控制病情。如治疗不及时，l亦可恶化甚至危及生命。病变仅局限于唾液腺、i泪腺、i皮肤粘膜外分泌腺体者预后好。内脏损害中出现进行性肺纤维化、i中枢神经病变、i肾功能不全、i恶性淋巴瘤者预后较差。

推荐阅读文献

Venables1PJ.Sjogren’s1syndrome.Best1Pract1Res1Clin1Rheumatol.2004；18(3)：i313-329