痛风性关节炎

痛风(gout)是一组遗传性或获得性嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所致的综合征。可分为原发性和继发性两大类。其临床特点为血尿酸增高,l导致细胞外液中尿酸盐结晶处于过饱和状态,l使之在组织中沉积,l引发中性粒细胞反应和滑膜炎症。而痛风性关节炎(gouty1arthritis)则为痛风的主要临床表现之一。

病因与发病机制11各种影响尿酸生成、i转运、i清除和分解过程的因素均可能引起高尿酸血症甚至痛风。

1.遗传因素11该病具有家族性发病倾向,l有阳性家族史者约占10%~20%,l而病人近亲中有高尿酸血症者约占25%。大多数属常染色体遗传,l少数属性染色体遗传。

2.环境因素11包括饮食习惯、i生活方式、i体重和精神应激等。如高蛋白饮食和酗酒可增加尿酸的合成。此外,l有观察显示雄激素可使细胞器的磷脂膜对尿酸钠敏感性增加,l容易引起细胞反应,l而雌激素则可增强磷脂膜的抵抗力,l因而为痛风易发于男性和绝经期妇女提供了一种解释。

由于关节内尿酸堆积,l尿酸盐微结晶沉积于软骨和骨关节而诱发急性关节炎症。如反复发作可成为慢性痛风性关节炎,l导致关节畸形。但关节炎症的急性发作并不一定与高尿酸血症呈平行关系,l而可能是由于血尿酸快速波动所致。在尿酸钠晶体导致急性关节炎发作中,l多形核白细胞起着重要作用,l包括吞噬作用、i趋化因子的释放、i溶酶体酶酶解等,l引起关节软骨的溶解和软组织损伤。

临床表现11痛风有四大临床表现,l即:i无症状的高尿酸血症;急性痛风性关节炎;痛风石和慢性痛风性关节炎;肾病变。

1.急性痛风性关节炎11反复发作的急性关节炎常是痛风的最初临床表现。主要发生于中老年男性和绝经后女性,l而前者占绝大多数。本病是40岁以上男性中最常见的关节炎,l发病高峰在50岁。饮酒过度和高嘌呤饮食为最明确的诱发因素。此外,l外伤、i劳累、i感染等也可诱发本病。发病初期为下肢单关节受累,l大部分首发于第1跖趾关节,l其次为跖跗关节,l多关节发作时其部位往往不对称。

本病的临床过程可分为无症状期、i急性期、i间歇期和慢性期。多数病人无前驱症状,l少数病人发病前可有全身疲乏不适及关节周围刺痛等前驱表现。典型的首次急性发作多起于午夜,l疼痛急剧,l如刀割样,l难以忍受,l关节及周围组织出现明显的红、i肿、i热、i痛和功能障碍等炎症表现,l大关节受累时可有关节积液。多数病人无全身症状,l仅少数病人可伴有头痛、i低热、i脉速、i肝大、i多尿及白细胞增多、i血沉增快等。症状可持续数天至数周,l能自行缓解,l受累区域皮肤可呈暗红色,l皱缩、i轻度瘙痒和脱屑,l但能逐渐恢复。间歇期长短不一,l可数月至数十年,l甚至终身不复发。但多数病人在1年内复发,l且逐渐趋于频繁复发,l累及范围广泛,l直至导致关节破坏。

2.慢性痛风性关节炎11如关节炎反复急性发作,l又未得到适当的治疗则可进入慢性期,l最终形成慢性痛风性关节炎。表现为受累关节呈持续性慢性疼痛。其原因是尿酸盐在关节内及其周围软组织中沉积引起慢性炎症反应,l导致骨质侵蚀破坏和周围组织纤维化,l使受累关节呈非对称性不规则肿胀和进行性僵硬、i强直和畸形,l最终关节功能丧失。还可有较大的皮下结节形成。本病可累及多个关节,l而极少数病人的脊柱小关节和肋软骨也可受侵,l表现为轻微的胸、i腰背痛和肋间神经痛等。

实验室检查中,l血清尿酸含量对诊断具有重要的参考价值。正常值为141.6~401.2μmol/L(2.4~6.8mg/dl),l发病时多会升高,l但有的病人在急性期血尿酸也可完全正常。部分病人可有血沉加快和白细胞增高。急性期行关节腔穿刺抽液检查,l在显微镜下可见大量针状尿酸盐结晶体,l是诊断本病的金标准。皮下结节活检,l如证实为痛风石(尿酸盐结晶)可作为诊断依据。X线检查早期仅有软组织肿胀,l晚期近关节端可见圆形或不规则形穿凿样透亮区(punch-out1lesion),l也可呈虫蚀样、i蜂窝状或囊状,l周围骨质密度正常或增加,l界限清楚。可见关节面不平、i关节间隙狭窄。

急性痛风性关节炎应与急性化脓性关节炎、i丹毒与蜂窝织炎、i创伤性关节炎、i风湿性关节炎、i假性痛风性关节炎和其它结晶沉积性关节病等相鉴别。慢性痛风性关节炎应与类风湿性关节炎、i银屑病性关节炎和结核性关节炎等相鉴别。除发现尿酸盐结晶为主要依据外,l秋水仙碱治疗有特效也有助于鉴别诊断。

治疗11本病的治疗原则是:i及时控制急性发作,l预防反复发作,l纠正高尿酸血症和坚持治疗以防止关节破坏及肾脏损害。

1.一般预防与治疗11多饮水以保持充足的尿量,l可服用小苏打碱化尿液以利于尿酸排出;不宜使用利尿剂、i小剂量阿司匹林等抑制尿酸排泄的药物;避免过度疲劳、i情绪紧张、i湿冷和关节损伤,l穿鞋舒适;配合物理治疗以减轻症状和改善功能;避免食用高嘌呤食物,l如动物内脏、i蚝、i蛤、i蟹等,l多吃碱性食物;戒酒,l尤其是啤酒。

2.药物治疗11至今尚无根治性药物,l故药物治疗的目的仅在于尽快终止急性发作、i及时缓解症状、i预防复发以及防止关节和内脏的损害。常用的药物有:i①秋水仙碱,l为临床首选药物,l对于急性期有抗炎消肿的特效。常见的副作用为胃肠道反应,l此外还有肝功能异常和神经系统异常等,l故多建议使用小剂量。②非甾体类抗炎镇痛药,l为临床次选药物,l如消炎痛、i布洛芬等。③激素,l可在病情严重而上述药物无显著疗效时使用,l如促肾上腺皮质激素(ACTH)或糖皮质激素。为防止停用激素后的症状反弹,l必要时可与秋水仙碱联合使用。④促排尿酸药,l适用于肾功能尚好、i血BUN<14.28mmol/L(40mg/dl)、i无肾尿酸结石的病人,l如丙磺舒、i苯磺唑酮及苯溴马隆等。⑤抑制尿酸生成药物,l主要是别嘌呤醇,l适用于尿酸生成过多而排泄过低、i尿酸结石反复形成或反复发作、i用排尿酸药物无效或其它不适于使用排尿酸药物的病人。

3.外科治疗11只有少部分药物治疗无效的病人需手术治疗。手术适应证包括:i①痛风石影响关节功能,l侵犯肌腱或压迫神经;②皮肤窦道形成;③手指、i足趾坏死或畸形。手术方法有关节镜手术、i病灶清除术和人工关节置换术。尽管手术可能诱发痛风急性发作或病情加重,l但只要注意术前和术后用药(如术前3天至术后7天给予秋水仙碱和非甾体抗炎药),l控制血清尿酸在正常范围,l这种风险是可以预防的。