输卵管妊娠多发生在壶腹部(75%~80%),l其次为峡部。伞部及间质部妊娠少见。
【病因】
确切病因尚未明了,l可能与以下因素有关。
1.输卵管异常11慢性输卵管炎可致管腔皱褶粘连、i管腔部分堵塞;阑尾炎、i盆腔结核、i腹膜炎及子宫内膜异位症可致输卵管周围粘连、i输卵管扭曲、i僵直及伞端闭锁,l导致输卵管腔狭窄或部分堵塞或蠕动异常;盆腔肿瘤的牵拉和压迫使输卵管变得细长、i迂曲或腔狭窄或部分堵塞;输卵管粘连分离术、i再通术及伞端造口术后的重新粘连或手术部位瘢痕狭窄、i输卵管绝育术后瘘管形成或再通,l均可延迟或阻止受精卵进入宫腔,l从而着床在输卵管而发生输卵管妊娠。此外,l输卵管发育不良时,l输卵管细长且屈曲,l肌层发育差,l粘膜纤毛缺乏,l可影响受精卵的正常运行;输卵管憩室或副伞等先天畸形亦可导致输卵管妊娠。
图6-111各种异位妊娠的发病部位
【1.输卵管壶腹部妊娠;2.输卵管峡部妊娠;3.输卵管伞部妊娠;4.输卵管间质部妊娠;5.腹腔妊娠;6.阔韧带妊娠;7.卵巢妊娠;8.宫颈妊娠】
2.受精卵游走11卵子在一侧输卵管受精,l经官腔进入对侧输卵管后种植(受精卵内游走);或游走于腹腔内,l被对侧输卵管拾捡(受精卵外游走),l由于游走时间较长,l受精卵发育增大,l故种植在对侧输卵管而成输卵管妊娠。
3.避孕失败11最近国内对近20000名使用IUD妇女进行的流行病学调查表明,l使用IUD并不增加输卵管妊娠的发生率。但IUD避孕失败而受孕时,l发生输卵管妊娠机会较大。使用低剂量纯孕激素避孕药时,l可使输卵管蠕动异常,l若排卵未被抑制,l可发生输卵管妊娠;使用含有大剂量雌激素的事后避孕片避孕失败而受孕者,l约10%为输卵管妊娠。
4.其它11施行辅助生育技术后输卵管妊娠的发生率约为5%。内分泌异常、i精神紧张也可导致输卵管蠕动异常或痉挛而发生输卵管妊娠。
【病理】
1.受精卵着床在输卵管内的发育特点11受精卵在输卵管壶腹部种植最多,l其次为峡部、i伞部及间质部。受精卵着床后,l输卵管壁出现蜕膜反应,l但由于输卵管管腔狭小,l管壁较薄,l蜕膜形成较差,l不利于胚胎发育,l往往较早发生输卵管妊娠流产;输卵管的血管分布不利于受精卵着床,l胚胎滋养细胞往往穿破输卵管小动脉,l由于小动脉压力较绒毛血管高,l故血液自破口流入绒毛间;同时,l输卵管肌层不如子宫肌层厚与坚韧,l胚胎滋养细胞容易侵入,l甚至穿透输卵管壁而引起输卵管破裂。
2.输卵管妊娠的结局
(1)输卵管妊娠流产(tubal1abortion):i多发生在妊娠8~12周内的输卵管壶腹部妊娠。由于囊胚向管腔内突出生长,l出血时导致囊胚与管壁分离;若囊胚完全掉入管腔,l刺激输卵管逆蠕动而挤入腹腔,l为输卵管妊娠完全流产,l出血一般不多;如囊胚剥离不完整,l部分组织滞留管腔,l继续侵蚀输卵管壁而引起反复出血,l形成输卵管妊娠不全流产。反复出血可形成输卵管血肿或输卵管周围血肿,l血液积聚在直肠子宫陷凹而形成盆腔积血,l甚至流向腹腔(图6-2)。
图6-2输卵管妊娠流产
(2)输卵管妊娠破裂(rupture1of1tubal1pregnancy):i指囊胚在输卵管内继续生长,l绒毛侵蚀、i穿透肌层及浆膜,l导致管壁破裂,l妊娠产物流入腹腔,l也可破人阔韧带而形成阔韧带妊娠。输卵管峡部妊娠多在妊娠6周左右破裂。而间质部妊娠(图6-3)时,l由于间质部外围子宫角肌层较厚,l血供丰富,l妊娠往往持续到3~4个月才发生破裂。输卵管妊娠破裂可致短期内大量出血,l形成盆腔或腹腔积血,l患者出现肛门坠胀、i剧烈腹痛、i休克、i晕厥等临床症状。(图6-4)
图6-311输卵管间质部妊娠11111111111111图6-411输卵管妊娠破裂
(3)继发性腹腔妊娠:i输卵管妊娠流产或破裂后,l囊胚掉入腹腔多已死亡。偶有存活者,l可重新种植于腹腔内脏器而继续生长,l形成继发性腹腔妊娠。
输卵管流产或破裂后,l如出血逐渐停止,l胚胎死亡,l被血块包裹形成盆腔血肿。经过一段时间,l血肿与周围组织粘连并发生机化,l临床称为“陈旧性宫外孕”。
(4)持续性异位妊娠(persistent1ectopic1pregnancy)近年来,l对输卵管妊娠行保守性手术的机会增多,l若术中未完全清除胚囊,l或残留有存活的滋养细胞而继续生长,l致术后β-HCG不降或反而上升,l称为持续性异位妊娠。诊断靠术后β-HCG的严密随访,l可结合B型超声检查。MTX化疗效果较好,l如有腹腔大量内出血,l需行手术探查。
3.子宫的变化
(1)子宫体:i增大,l变软,l是由血供增加所致。但输卵管妊娠时,l子宫增大并非像宫内妊娠那样随妊娠月份增加而相应增大。
(2)子宫内膜:i与正常妊娠变化相似。输卵管妊娠时,l滋养细胞分泌的HCG刺激子宫内膜发生蜕膜反应,l但蜕膜下的海绵层及血管系统发育较差。当胚胎受损或死亡时,l滋养细胞活力下降,l蜕膜碎片随阴道流血排出。如蜕膜完整剥离,l则排出三角形蜕膜管型,l但不见绒毛。子宫内膜病理学检查可见蜕膜样变,l也可因胚胎死亡、i绒毛及黄体分泌的激素下降、i新的卵泡发育,l而呈增生期或分泌期变化。
输卵管妊娠时,l子宫内膜有时可见高度分泌反应或Arias-Stella(A-S)反应。镜下可见A-S反应:i腺上皮细胞增大,l核深染,l突入腺腔,l胞浆富含空泡。
【临床表现】
典型的临床表现包括停经、i腹痛及阴道流血。
1.症状
(1)停经:i输卵管壶腹部及峡部妊娠一般停经6~8周,l间质部妊娠停经时间较长。当月经延迟几日即出现阴道不规则流血时,l常被误认为月经来潮。约有25%无明显停经史。应详细询问病史,l若有腹痛与阴道不规则流血的生育期妇女,l即使无停经史亦不能完全除外输卵管妊娠。
(2)阴道流血:i常表现为短暂停经后出现不规则流血,l量少,l点滴状,l色暗红或深褐色。部分患者阴道流血量较多,l似月经量,l约5%患者表现为大量阴道流血。阴道流血表明胚胎受损或已死亡,l导致HCG下降,l卵巢黄体分泌的激素难以维持蜕膜生长而发生剥离出血,l并伴有蜕膜碎片或管型排出。当病变去除后,l阴道流血才停止。
(3)腹痛:i95%以上输卵管妊娠患者以腹痛为主诉就诊。输卵管妊娠未破裂时,l增大的胚胎膨胀输卵管,l导致输卵管痉挛及逆蠕动,l患侧下腹出现隐痛或胀痛。输卵管妊娠破裂时,l突感患侧下腹部撕裂样剧痛,l疼痛为持续性或阵发性;血液积聚在直肠子宫陷凹而出现肛门坠胀感(里急后重);出血多时可流向全腹而引起全腹疼痛,l恶心呕吐;血液刺激横膈,l出现肩胛部放射痛(称为Danforth征)。腹痛可出现于阴道流血前或后,l也可与阴道流血同时发生。
(4)晕厥和休克:i部分患者由于腹腔内急性出血及剧烈腹痛,l入院时即处于休克状态,l患者面色苍白、i四肢厥冷、i脉搏快而细弱、i血压下降。休克程度取决于内出血速度及出血量,l而与阴道流血量不成比例。体温一般正常,l休克时略低,l腹腔内积血被吸收时略高,l但一般不超过38℃。间质部妊娠一旦破裂,l常因出血量多而发生严重休克。
2.体征
(1)腹部体征:i出血量不多时,l患侧下腹明显压痛、i反跳痛,l轻度肌紧张;出血较多时可见腹膨隆,l全腹压痛及反跳痛,l但压痛仍以输卵管妊娠处为甚,l移动性浊音阳性。当输卵管妊娠流产或破裂而形成较大血肿,l或与子宫、i附件、i大网膜、i肠管等粘连包裹成大包块时,l可在下腹部扪及触痛、i质实的块物。
(2)盆腔体征:i妇科检查可见阴道少量血液,l后穹隆饱满、i触痛;宫颈举痛明显,l有血液白宫腔流出;子宫略增大、i变软,l内出血多时检查子宫有漂浮感;子宫后方或患侧附件扪及压痛性包块,l边界多不清楚,l其大小、i质地、i形状随病变差异而不同。包块过大时可将子宫推向对侧,l如包块形成过久,l机化变硬,l边界可逐渐清楚。
【诊断】
输卵管妊娠流产或破裂后,l多数有典型的临床表现。根据停经、i阴道流血、i腹痛、i休克等表现可以诊断。如临床表现不典型,l则应密切监护病情变化,l观察腹痛是否加剧、i盆腔包块是否增大、i血压及血红蛋白下降情况,l从而做出诊断。以下辅助检查有助于明确诊断。
1.B型超声检查11已成为诊断输卵管妊娠的重要方法之一。输卵管妊娠的典型声像图为:i①子宫内不见妊娠囊,l内膜增厚;②宫旁一侧见边界不清、i回声不均的混合性包块,l有时可见宫旁包块内有妊娠囊、i胚芽及原始心管搏动,l为输卵管妊娠的直接证据;③直肠子宫陷凹处有积液。文献报道超声检查的正确率为77%~92%,l随着彩色超声、i三维超声及经阴道超声的应用,l诊断准确率将不断提高。
2.妊娠试验11测定β-HCG为早期诊断异位妊娠的常用手段。胚胎存活或滋养细胞尚有活力时,lβ-HCG呈阳性,l但异位妊娠时往往低于正常宫内妊娠,l血β-HCG的倍增在48小时内亦不足66%。β-HCG阴性,l也不能完全排除异位妊娠。妊娠β-HCG阳性时不能确定妊娠在宫内或宫外。疑难病例可用比较敏感的放射免疫法连续测定。
3.腹腔穿刺11包括经阴道后穹隆穿刺和经腹壁穿刺,l为简单、i可靠的方法。内出血时,l血液积聚于直肠子宫陷凹,l后穹隆穿刺可抽出陈旧性不凝血。如抽出血液较红,l放置10分钟内凝固,l表明误入血管。当有血肿形成或粘连时,l抽不出血液也不能否定异位妊娠的存在。当出血多,l移动性浊音阳性时,l可直接经下腹壁一侧穿刺。
4.腹腔镜检查11由于腹腔镜可在直视下检查,l且有创伤小、i术后恢复快的特点,l适用于输卵管妊娠未流产或未破裂时的早期确诊及治疗。出血量多或严重休克时不宜作腹腔镜检查。
5.子宫内膜病理检查11诊断性刮宫见到蜕膜而无绒毛时可排除宫内妊娠;若见绒毛极少,l须随访。
前二种检查为无创性,l患者易接受,l后三种检查为微创手术,l对于早期输卵管妊娠无症状者、i或若宫内妊娠希望保留者,l则较难接受。美国妇产科医师协会(ACOG,l2004年)根据前二种检查结果判断无症状的早期输卵管妊娠,l提出的临床决策(clinical1decision1making)可供参考。
(1)血清β-HCG值≥1500IU/L时,l结合阴道B型超声综合结果分析:i
1)阴道B型超声结果:i子宫外见妊娠囊、i胚芽或原始心管搏动,l可以诊断输卵管妊娠。
2)阴道B型超声结果:i子宫内未见妊娠囊等、i附件处见肿块,l可诊断输卵管妊娠;子宫内未见妊娠囊等、i附件处无肿块,l可考虑二日后重复血清β-HCG及阴道B型超声检查。若子宫内仍未见妊娠囊,l而血清β-HCG值增加或不变,l也可考虑输卵管妊娠。
(2)血清β-HCG值<1500IU/L,l阴道B型超声未见子宫内与子宫旁妊娠囊等、i未见附件肿块,l可考虑3日后重复测定血清β-HCG值及阴道B型超声检查。
1)若β-HCG值未倍增或下降、i阴道B型超声仍未见子宫内妊娠囊等,l可考虑即使宫内妊娠,l也无继续存活可能(如囊胚停止生长、i枯萎卵),l可按输卵管妊娠处理。
2)若β-HCG值倍增,l则可等待阴道B型超声检查见子宫内妊娠囊等抑或子宫旁妊娠囊等。
【鉴别诊断】
1.流产11停经后出现少量阴道流血,l伴下腹正中阵发性胀痛,l有时可见绒毛排出。检查:i子宫增大变软,l宫口松弛,l后穹隆穿刺常为阴性。HCG阳性,lB型超声检查宫腔内有妊娠囊,l或排出组织物见到绒毛。
2.黄体破裂11无停经史,l在黄体期突发下腹一侧剧痛,l可伴有肛门坠胀,l无阴道流血。检查:i子宫正常大小,l质地中等,l附件一侧压痛,l后穹隆穿刺可抽出不凝血,lHCG阴性。
3.卵巢囊肿蒂扭转11常有卵巢囊肿病史,l患者突发下腹一侧剧痛,l可有恶心呕吐,l无阴道流血及肛门坠胀。检查:i子宫正常大小,l患侧附件扪及触痛明显、i张力较大的包块。HCG阴性,lB型超声检查可见患侧附件肿块。
4.卵巢子宫内膜异位囊肿破裂11有子宫内膜异位症病史,l表现为突发下腹一侧剧痛,l伴肛门坠胀,l无阴道流血。检查:i下腹压痛及反跳痛,l宫骶韧带可扪及触痛结节,l患侧附件区压痛,l以前发现的包块消失。B型超声检查见后穹隆积液,l可穿刺出巧克力样液体。
5.急性盆腔炎11患者有不洁性生活史,l表现为发热,l下腹持续性疼痛,l白细胞计数明显增高。检查:i下腹压痛,l有肌紧张及反跳痛,l阴道灼热感,l宫颈举痛,l附件增厚或有包块,l后穹隆穿刺可抽出脓液或渗出液。一般无阴道流血,lHCG阴性。
6.急性阑尾炎11无阴道流血。典型表现为转移性右下腹痛,l伴恶心、i呕吐、i白细胞计数增高。检查:i麦氏点压痛、i反跳痛明显,l盆腔无压痛。HCG阴性。
【治疗】
根据病情缓急,l采取相应处理。
1.大量内出血时的紧急处理11内出血多出现休克时,l应快速备血、i建立静脉通道、i输血、i吸氧等抗休克治疗,l并立即进行手术。快速开腹后,l迅速以卵圆钳钳夹患侧输卵管病灶,l暂时控制出血,l同时陕速输血输液,l纠正休克。清除腹腔积血后,l视病变情况采取以下手术方式。
(1)输卵管切除术(salpingectomy):i适用于腹腔大量出血,l伴有休克的急性患者。一般施行患侧输卵管切除。输卵管间质部妊娠时可行子宫角部切除及患侧输卵管切除,l必要时切除子宫。对侧输卵管有粘连、i闭锁时可行输卵管分离术及伞端造口术。
在紧急情况或缺乏血源时,l自体输血是抢救休克的有力措施。自体输血不会引起溶血、i过敏、i发热等反应。符合以下条件的腹腔血液方可回输:i妊娠<12孕周、i胎膜未破、i出血时间<24小时、i血液未受污染、i镜检红细胞破坏率<30%。方法是每100ml回收血内加入3.8%枸橼酸钠10ml(或肝素600U)抗凝,l经8层纱布过滤后输入。每回输400ml血液,l应补充10%葡萄糖酸钙10ml。
(2)保守性手术:i适用于要求生育的年轻妇女。伞部妊娠可行挤压术排出胚胎;壶腹部妊娠可纵形切开壶腹部,l取出血块和胚胎,l切口不缝合,l称为造口术或开窗术;峡部妊娠可切除病灶,l两侧断端行端端吻合术。
2.无或少量内出血的治疗11对于无内出血或仅有少量内出血、i无休克、i病情较轻的患者,l可采用药物治疗或手术治疗。
(1)药物治疗:i目前用于治疗异位妊娠的药物以甲氨蝶呤(methotrexate,lMTX)为首选。MTX是叶酸拮抗剂,l能抑制四氢叶酸生成而干扰DNA的合成,l使滋养细胞分裂受阻,l胚胎发育停止而死亡。MTX杀胚迅速,l疗效确切,l副作用小,l也不增加以后妊娠的流产率和畸胎率,l是治疗早期输卵管妊娠安全可靠的方法。
适应证:i①一般情况良好,l无活动性腹腔内出血;②盆腔包块最大直径<3cm;③血β-HCG<2000U/L;④超声未见胚胎原始血管搏动;⑤肝、i肾功能及血红细胞、i白细胞、i血小板计数正常;⑥无MTX禁忌证。
治疗方案:i①单次给药:i剂量为50mg/m2,l肌内注射一次,l可不加用四氢叶酸,l成功率达87%以上;②分次给药:iMTX10.4mg/kg肌内注射,l每日一次,l共5次。给药期间应测定β-HCG及B型超声严密监护。
用药后随访:i①单次或分次用药后2周内,l宜每隔三日复查β-HCG及B型超声;②β-HCG呈下降趋势并三次阴性,l症状缓解或消失,l包块缩小为有效;③若用药后第7日β-HCG下降>15%~≤25%、iB型超声检查无变化,l可考虑再次用药(方案同前)。此类患者约占20%;④β-HCG下降<15%,l症状不缓解或反而加重,l或有内出血,l应考虑手术治疗;⑤用药后35日,lβ-HCG也可为低值(<15mIU/ml),l也有至用药后109日者血β-HCG才降至正常。故用药2周后应每周复查β-HCG,l直至β-HCG值达正常范围。
局部用药可采用在B型超声引导下穿刺,l将MTX直接注入输卵管的妊娠囊内。也可以在腹腔镜直视下穿刺输卵管的妊娠囊,l吸出部分囊液后,l将药液注入其中。此外,l中医采用活血化瘀、i消症杀胚药物,l有一定疗效。
(2)手术治疗:i可采用腹腔镜或开腹方式行输卵管保守性手术,l方法同前。