免疫性疾病:系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多发于青年女性,l累及多脏器的自身免疫性结缔组织病。国外报道孕妇发病率为1/5000。SLE合并妊娠后,l约有1/3的患者病情加重,l并能引起反复流产、i死胎、i胎儿生长受限,l围生儿患病率及死亡率均较高。SLE患者容易合并妊娠期高血压,l其本身症状与妊娠期高血压亦不易区别,l如何处理好妊娠合并SLE是产科必须注意的问题。

【SLE与妊娠的相互影响】

1.妊娠对SLE的影响11一般认为妊娠并不改变SLE患者的长期预后。但妊娠后母体处于高雌激素环境,l可诱发SLE活动,l10%~30%的SLE患者在妊娠期和产后数月内病情复发或加重。有狼疮性肾炎的患者,l妊娠能使病情进一步恶化,l对孕妇和胎儿都极为不利。这部分患者妊娠晚期容易发生子痫前期,l二者临床特点极其相似,l都具有高血压、i蛋白尿、i肾功能不全和浮肿,l但处理原则有所不同。由于妊娠可使病情加重及对母儿的不良影响,l活动期患者不适宜妊娠,l至少待病情控制6个月以上再考虑妊娠问题。

2.SLE对妊娠的影响11SLE不影响妇女的生育能力,l但SLE患者在妊娠的各期,l对胚胎及胎儿均会产生不良影响。反复流产、i胚胎或胎儿死亡、i胎儿生长受限、i早产及围生儿缺血缺氧性脑病的发生率均较高。狼疮抗凝物质及抗磷脂抗体导致子宫及胎盘血管内皮损伤、i血栓形成是妊娠不良结局的关键。某些自身免疫抗体还可以通过胎盘对胎儿产生影响,l例如,l沉积在胎儿心肌及心脏传导系统处,l引起炎症反应,l病理上见传导系统钙化,l房室结、i房间隔、i心内膜纤维化,l临床表现为胎死宫内或出生后持久性先天性心脏传导阻滞、i心肌病、i心力衰竭等。一部分SLE患者还可引起胎儿先天性SLE,l表现为新生儿出生时头面部、i上胸部红色斑片状皮肤损害,l这些改变通常在1岁以内消失。

【临床表现】

SLE常侵犯多系统的器官与组织,l包括皮肤、i关节、i肾脏、i心脏、i肝脏、i血液及神经系统。各个器官的病变可同时发生或先后发生,l所表现的主诉及症状各不相同。主要的临床表现有:i发热、i面部皮肤蝶形红斑、i对称性关节痛、i水肿、i肾损害、i心包炎、i肝损害、i消化道症状及精神神经症状等。产科的临床表现是反复流产、i胎儿生长受限、i胎死宫内、i早产、i胎儿窘迫和新生儿窒息等。

【诊断】

1992年美国风湿协会(ARA)修订的11项诊断标准,l具有其中任何4项,l即可诊断SLE:i1)面部蝶形红斑;2)盘状红斑;3)日光过敏;4)口腔溃疡;5)非侵蚀性关节炎;6)浆膜炎(胸膜炎或心包炎);7)肾病变(24小时尿蛋白>0.5g或单次尿蛋白+++,l尿镜检有细胞管型);8)神经异常(抽搐或精神心理障碍);9)血液异常(溶血性贫血,l白细胞减少,l淋巴细胞减少,l血小板减少);10)免疫学检查异常(红斑狼疮细胞阳性,l抗DNA抗体阳性,l抗Sm抗体阳性,l梅毒血清反应假阳性);11)抗核抗体(ANA)阳性。产科病史中有习惯性流产、i反复死胎、iFGR、i早产等不良妊娠史可供参考。

【治疗】

主要是控制病变进展、i使病情缓解及巩固疗效。

1.肾上腺皮质激素11治疗妊娠合并SLE的主要药物,l并且是紧急抢救时的首选药物。目前尚未发现短期适量应用泼尼松治疗SLE对胎儿、i新生儿产生副作用或致畸的报道。由于胎盘产生的11-β-去氢酶能将泼尼松氧化成无活性的11-酮基形式,l故避免了药物对胎儿的影响。而地塞米松和倍他米松较易通过胎盘,l应避免应用。泼尼松剂量一般每日10~80mg不等,l按病情活动情况增减量。孕期及产后应常规应用泼尼松。孕前已停药者,l孕期可用5~10mg;孕前已用5~15mg者,l孕期可加倍。孕期病情恶化者,l可应用大剂量,l快速控制病情后减至维持量。

2.非甾体类抗炎11药除阿司匹林外,l多数药物能抑制前列腺素合成,l能影响胎儿循环,l引起持久性肺动脉高压,l一般孕期不宜应用。对于过去有不良妊娠史、i抗磷脂抗体阳性和有妊娠期高血压病史者,l可适当应用小剂量阿司匹林。有利于血管舒张、i抑制血小板积聚、i改善胎盘循环,l预防胎死宫内,l对改善胎儿预后有一定帮助。临近分娩期避免使用,l有引起新生儿出血的危险。

3.免疫抑制剂11环磷酰胺、i硫唑嘌呤等,l一般作为皮质激素的辅助药物,l很少单独应用。且起效缓慢,l较少用于急症。因不能排除对胎儿的不利影响,l除特殊需要外,l应尽量避免使用。

4.肝素11有胎盘血管梗塞导致死胎史的患者可应用低分子量缓释肝素皮下注射,l具有疏通循环、i改善胎儿预后的作用,l但需监护凝血功能。

由于SLE对妊娠结局的不良影响,l患有SLE的孕妇,l在孕期应加强胎儿宫内安危的监护。妊娠晚期如发现异常,l胎儿基本成熟,l应适时终止妊娠。终止妊娠的时机应视母儿情况决定,l不宜超过预产期。终止妊娠的方式,l除有产科指征和胎儿因素外,l一般可以阴道分娩。新生儿应进行相应的检查与监护。