高催乳素血症

各种原因导致的血清催乳素水平异常升高达1.14nmol/L(25μg/L)以上应视为高催乳素血症(hyperprolactinemia)。

【病因】

1.下丘脑疾患11下丘脑分泌的催乳素抑制因子(prolactin-inhibiting1factor,lPIF)对催乳素分泌有抑制作用,lPIF主要是多巴胺。颅咽管瘤压迫第三脑室底部,l影响PIF输送,l导致催乳素过度分泌。其它肿瘤、i炎症、i外伤、i放疗等影响PIF的分泌和传递都可引起催乳素的升高。

2.垂体疾患11是高催乳素血症最常见的原因。垂体的肿瘤、i空蝶鞍综合征、i垂体腺细胞增生都可致催乳素水平的异常增高。垂体肿瘤按直径大小分微腺瘤(小于1cm)和大腺瘤(大于1cm)。

3.其它内分泌、i全身疾患11原发性甲状腺功能减退症、i多囊卵巢综合征、i肾上腺瘤、i异位性肿瘤也可能有PRL升高。肾功能衰竭、i肝硬化影响到全身内分泌稳定时也会有PRL升高。手术切除卵巢及子宫后,lPRL也可异常升高。

4.药物影响11长期服用氯丙嗪、i利血平、i西米替丁、i吗啡、i避孕药、i抗抑郁药等可使垂体分泌PRL增多。

5.胸部疾患11如胸壁的外伤、i手术、i烧伤、i带状疱疹等也可能通过反射引起PRL升高。

6.特发性高催乳激素血症11催乳素多为60~100μg/L,l无明确原因。诊断前需排除垂体微腺瘤。脑部CT检查常发现许多此类患者数年后发展为垂体微腺瘤。

【临床表现】

1.溢乳11患者在非妊娠和非哺乳期出现溢乳或挤出乳汁,l或断奶数月仍有乳汁分泌,l通常是乳白、i微黄色或透明液体,l非血性。部分患者催乳素水平较高但无溢乳表现,l可能与其分子结构有关。

2.闭经或月经紊乱11高水平的催乳素可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,l导致黄体期缩短或无排卵性月经失调、i月经稀发甚至闭经,l后者与溢乳表现合称为闭经-溢乳综合征。

3.不育11无排卵或卵巢功能异常可导致不育。

4.头痛、i眼花及视觉障碍11微腺瘤一般无明显症状;大腺瘤可压迫蝶鞍隔出现头痛、i头胀等;当腺瘤向前侵犯或压迫视交叉或影响脑脊液回流时,l也可出现头痛、i呕吐和眼花,l甚至视野缺损和动眼神经麻痹。

5.性功能改变11部分患者因卵巢功能障碍,l表现低雌激素状态,l阴道壁变薄或萎缩,l分泌物减少,l性欲降低。

【辅助检查】

1.血清学检查11血清PRL水平持续异常升高。FSH及LH水平通常偏低。多囊卵巢综合征合并高催乳素血症的患者LH和雄激素水平可升高。

2.影像学检查11当血清PRL水平高于4.55nmol/L(100μg/L)时,l应注意是否存在垂体腺瘤,lCT和MRI可明确下丘脑、i垂体及蝶鞍情况,l是有效的诊断方法。其中MRI对软组织的显影较CT清晰,l因此对诊断空蝶鞍症最为有效,l也可使视神经,l海绵窦及颈动脉清楚显影。

3.眼底、i视野检查11垂体肿瘤增大可侵犯和(或)压迫视交叉,l引起视乳头水肿;也可因肿瘤损伤视交叉不同部位而有不同类型视野缺损,l因而眼底、i视野检查有助于确定垂体腺瘤的部位和大小。

【诊断】

根据血清学检查PRL持续异常升高,l同时出现溢乳、i闭经及月经紊乱、i不育、i头痛、i眼花、i视觉障碍及性功能改变等临床表现,l可诊断高催乳素血症。诊断时应注意某些生理状态如妊娠、i哺乳、i夜间睡眠、i长期刺激乳头乳房、i性交、i过饱或饥饿、i运动和精神应激等,lPRL会有轻度升高。因此,l临床测定PRL时应避免生理性影响,l在上午9~12时取血测定较为合理。诊断高催乳激素血症后必须根据需要做必要的辅助检查,l以进一步明确发病原因及病变程度,l便于治疗。在包括MRI或CT等各种检查后未能明确催乳素异常增高的原因的患者可诊断为特发性高催乳素血症,l但应注意对其长期随访,l小部分患者甚至10~20年后出现垂体瘤。

【治疗】

1.随访11对特发性高催乳素血症、i催乳素轻微升高、i月经规律、i卵巢功能未受影响、i无溢乳且未影响正常生活时,l可不必治疗,l应定期复查,l观察临床表现和PRL的变化。

2.药物治疗

(1)溴隐亭(bromocryptine):i为非特异性多巴胺受体激动剂,l可兴奋多巴胺D1和D2受体,l抑制催乳素的合成分泌,l是治疗高催乳素血症最常用的药物。一般每日2.5~5mg可降低催乳素水平,l抑制溢乳,l恢复排卵,l但少数患者需每日12.5mg才见效。对无垂体肿瘤的高催乳素血症者不必长期用药,l一般一年后停药,l观察PRL情况,l再做处理。对于催乳素腺瘤患者,l应长期用药,l可使部分腺瘤萎缩、i退化或停止生长。

对有生育要求的患者应待PRL正常稳定一段时间后再妊娠为宜。尽管目前认为溴隐亭对妊娠是安全的,l但仍主张一旦妊娠,l应考虑停药。虽然妊娠期催乳素腺瘤增大情况少见,l但仍应加强监测,l定期复查视野(妊娠20、i28、i38周),l若有异常,l应及时行MRI检查。溴隐亭副作用主要有恶心、i呕吐、i眩晕、i疲劳和体位性低血压等,l用药数日后可自行消失,l故治疗应从小剂量开始,l逐渐增加至有效剂量维持,l可在晚餐后或睡觉前服。新型溴隐亭长效注射剂(Parlodel1LAR)克服了因口服造成的胃肠道功能紊乱,l用法是50~100mg,l每28日一次,l是治疗催乳素大腺瘤安全有效的方法,l可长期控制肿瘤的生长并使瘤体缩小,l副作用较少,l用药方便。

(2)诺果宁(Norprolac):i若溴隐亭副反应无法耐受或无效时可改用诺果宁。本药是选择性多巴胺D2受体激动剂,l副作用更少。

(3)维生素B6i作为辅酶在下丘脑中多巴向多巴胺转化时加强脱羟及氨基转移作用,l与多巴胺受体激动剂起协同作用。临床用量可达60~100mg,l每日分2~3次服用。

3.手术治疗11垂体腺瘤如无视神经压迫症状不必手术。但垂体肿瘤产生明显压迫及神经系统症状或药物治疗无效时,l应考虑手术治疗。经蝶窦手术是最为常用的方法,l开颅手术少用。术前可用溴隐亭使肿瘤减小,l减少术中出血。手术后应观察PRL水平和垂体的其它功能状况。

4.放射治疗11放疗适用于药物治疗无效或不能坚持和耐受、i不愿手术或因其它禁忌证不能手术以及手术后患者的辅助治疗,l一般不单独使用。近年兴起的γ刀技术也被应用于垂体肿瘤治疗。放射治疗会影响瘤体周围组织,l从而可能影响垂体功能,l诱发其它肿瘤,l损伤周围神经等。

5.对于其它原因继发引起的高催乳素血症应进行原发病的治疗。