外阴及阴道炎症:外阴阴道假丝酵母菌病

外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal1candidiasis,lVVC)是由假丝酵母菌引起的一种常见外阴阴道炎,l曾被称为外阴阴道念珠菌病。国外资料显示,l约75%妇女一生中至少患过1次外阴阴道假丝酵母菌病,l其中40%~50%经历过1次复发。

【病因及诱发因素】

80%~90%病原体为白假丝酵母菌,l10%~20%为光滑假丝酵母菌、i近平滑假丝酵母菌、i热带假丝酵母菌等。酸性环境适宜假丝酵母菌的生长,l有假丝酵母菌感染的阴道pH值多在4.0~4.7,l通常<4.5。白假丝酵母菌为双相菌,l有酵母相及菌丝相,l酵母相为芽生孢子,l在无症状寄居及传播中起作用;菌丝相为芽生孢子伸长成假菌丝,l侵袭组织能力加强。假丝酵母菌对热的抵抗力不强,l加热至60℃1小时即死亡;但对干燥、i日光、i紫外线及化学制剂等抵抗力较强。

白假丝酵母菌为条件致病菌,l10%~20%非孕妇女及30%孕妇阴道中有此菌寄生,l但菌量极少,l呈酵母相,l并不引起症状。只有在全身及阴道局部免疫能力下降,l尤其是局部细胞免疫力下降,l假丝酵母菌大量繁殖,l并转变为菌丝相,l才引发阴道炎症状。常见发病诱因主要有妊娠、i糖尿病、i大量应用免疫抑制剂及广谱抗生素。妊娠时机体免疫力下降,l雌激素水平高,l阴道组织内糖原增加,l酸度增高,l有利于假丝酵母菌生长。此外,l雌激素可与假丝酵母菌表面的激素受体结合,l促进阴道粘附及假菌丝形成。糖尿病患者机体免疫力下降,l阴道内糖原增加,l适合假丝酵母菌繁殖。大量应用免疫抑制剂如皮质类固醇激素或免疫缺陷综合征,l使机体抵抗力降低。长期应用抗生素,l改变了阴道内病原体之间的相互制约关系,l尤其是抑制了乳杆菌的生长。其它诱因有胃肠道假丝酵母菌、i含高剂量雌激素的避孕药、i穿紧身化纤内裤及肥胖,l后者可使会阴局部温度及湿度增加,l假丝酵母菌易于繁殖引起感染。

【传染途径】

①主要为内源性传染,l假丝酵母菌除寄生阴道外,l也可寄生于人的口腔、i肠道,l这3个部位的假丝酵母菌可互相传染,l一旦条件适宜可引起感染;②少部分患者可通过性交直接传染;③极少患者可能通过接触感染的衣物间接传染。

【发病机制】

假丝酵母菌在阴道寄居以至形成炎症,l要经过粘附、i形成菌丝、i释放侵袭性酶类等过程。假丝酵母菌通过菌体表面的糖蛋白与阴道宿主细胞的糖蛋白受体结合,l粘附宿主细胞;然后菌体出芽形成芽管和假菌丝,l菌丝可穿透阴道鳞状上皮吸收营养,l假丝酵母菌进而大量繁殖;假丝酵母菌生长过程中,l分泌多种蛋白水解酶并可激活补体旁路途径,l产生补体趋化因子和过敏毒素,l导致局部血管扩张、i通透性增强和炎性反应。

【临床表现】

主要表现为外阴瘙痒、i灼痛,l还可伴有尿频、i尿痛及性交痛,l部分患者阴道分泌物增多。外阴瘙痒程度居各种阴道炎症之首,l严重时坐卧不宁,l异常痛苦。阴道分泌物由脱落上皮细胞和菌丝体、i酵母菌和假菌丝组成,l其特征是白色稠厚呈凝乳或豆渣样。若为外阴炎,l妇科检查外阴可见地图样红斑,l即在界限清楚的大红斑周围有小的卫星病灶,l另可见外阴水肿,l常伴有抓痕。若为阴道炎,l阴道粘膜可见水肿、i红斑,l小阴唇内侧及阴道粘膜上附有白色块状物,l擦除后露出红肿粘膜面,l少部分患者急性期可能见到糜烂及浅表溃疡。

由于患者的流行情况、i临床表现轻重不一,l感染的假丝酵母菌菌株、i宿主情况不同,l对治疗的反应有差别。为利于治疗及比较治疗效果,l目前将外阴阴道假丝酵母菌病分为单纯性外阴阴道假丝酵母菌病(uncomplicated1VVC)及复杂性外阴阴道假丝酵母菌病(complicated1VVC),l见下表。

【诊断】

典型病例不难诊断。若在分泌物中找到假丝酵母菌的芽孢及菌丝即可确诊。取少许凝乳状分泌物,l放于盛有10%KOH或生理盐水玻片上,l混匀后在显微镜下找到芽孢和假菌丝。由于10%KOH可溶解其他细胞成分,l假丝酵母菌检出率高于生理盐水,l阳性率为70%~80%。此外,l可用革兰染色检查。若有症状而多次湿片检查为阴性;或为顽固病例,l为确诊是否为非白假丝酵母菌感染,l可采用培养法。pH值测定具有重要鉴别意义,l若pH<4.5,l可能为单纯假丝酵母菌感染,l若pH>4.5,l并且涂片中有多量白细胞,l可能存在混合感染

【治疗】

消除诱因;选择局部或全身应用抗真菌药物;根据患者的临床分类,l决定疗程的长短。

1.消除诱因11若有糖尿病应给予积极治疗;及时停用广谱抗生素、i雌激素及皮质类固醇激素。勤换内裤,l用过的内裤、i盆及毛巾均应用开水烫洗。

2.单纯性VVC的治疗11局部用药可选择下列药物放于阴道内:i①咪康唑栓剂,l每晚1粒(200mg),l连用7日;或每晚1粒(400mg),l连用3日;②克霉唑栓剂,l每晚1粒(150mg),l塞入阴道深部,l连用7日,l或每日早、i晚各1粒(150mg),l连用3日;或1粒(500mg),l单次用药;③制霉菌素栓剂,l每晚1粒(10万U),l连用10~14日。

单纯性VVC也可选择口服药物:i氟康唑150mg,l顿服。也可选用伊曲康唑每次200mg,l每日1次,l连用3~5日;或用1日疗法,l口服400mg,l分2次服用。

对单纯性外阴阴道假丝酵母菌病选择以上局部用药或全身用药疗效相似,l一般用药后2~3日症状减轻或消失,l有效率80%~90%。

3.复杂性VVC的治疗11选择的药物基本同单纯性VVC,l无论局部用药或全身用药,l均应适当延长治疗时间。

(1)复发性外阴阴道假丝酵母菌病(recurrent1vulvovaginal1candidiasis,lRVVC)的治疗:iVVC治疗结束后7~14日及下次月经后需进行随访。若患者经过治疗,l临床症状及体征消失,l真菌学检查阴性后,l又出现症状,l真菌学检查阳性,l并且一年内发作4次或以上者,l称为复发性外阴阴道假丝酵母菌病。假丝酵母菌外阴阴道炎经治疗后有5%~10%为RVVC,l部分RVVC病例有诱发因素,l但大部分患者复发机制不明。对RVVC病例应检查及去除诱因,l并应检查是否合并其他感染性疾病,l如艾滋病、i滴虫阴道炎、i细菌性阴道病等。抗真菌剂分为初始治疗及维持治疗,l初始治疗达到真菌学阴性后开始维持治疗。初始治疗若选择局部治疗,l则延长治疗时间至7~14日;口服药物则首次口服氟康唑150mg,l72小时再加服1次。常用的维持治疗方案:i克霉唑栓剂500mg,l每周1次,l连用6个月;氟康唑150mg,l每周1次,l共6个月;伊曲康唑400mg,l每月1次或100mg,l每日1次,l共6个月。在维持治疗前应作真菌培养确诊,l治疗期间定期复查监测疗效及药物副作用,l一旦发现副作用,l立即停药。

(2)严重的VVC:i延长局部治疗时间至7~14日;或首次口服氟康唑150mg,l72小时后再服1次。

(3)不良宿主VVC:i如未控制的糖尿病或免疫抑制剂者,l控制原发病,l抗真菌治疗同严重的VVC。

(4)妊娠合并VVC:i局部治疗为主,l禁用口服唑类药物。可选用克霉唑栓剂、i硝酸咪康唑栓剂、i制霉菌素栓剂,l以7日疗法效果好。

(5)非白假丝酵母菌WC:i治疗效果差。可选择非氟康唑的唑类药物作为一线药物或根据药敏结果选择药物,l若复发,l可选用硼酸胶囊放于阴道,l每日1次,l用2周,l有效率70%。

4.性伴侣治疗11约15%男性与女性患者接触后患有龟头炎,l对有症状男性应进行假丝酵母菌检查及治疗,l预防女性重复感染。