获得性免疫缺陷综合征

获得性免疫缺陷综合征(acquired1immunodeficiency1syndrome,lAIDS),l又称艾滋病,l是由人免疫缺陷病毒(human1immunodeficiency1virus,lHIV)引起的性传播疾病。HIV可引起T淋巴细胞损害,l导致持续性免疫缺陷,l多个器官出现机会性感染及罕见恶性肿瘤,l最后导致死亡。HIV属逆转录RNA病毒,l有HIV-1、iHIV-2两个型别,l引起世界流行的是HIV-1,lHIV-2主要在西部非洲局部流行。

【传播途径】

HIV可存在于感染者的血液、i精液、i阴道分泌物、i眼泪、i尿液、i乳汁、i脑脊液中。艾滋病患者及HIV携带者均具有传染性。传播途径:i①性接触直接传播:i包括同性接触及异性接触。以往同性恋是HIV的主要传播方式,l目前异性间的传播日趋严重。②血液传播:i见于吸毒者共用注射器;接受HIV感染的血液、i血制品;接触HIV感染者的血液、i粘液等。③母婴传播:iHIV在妊娠期能通过胎盘传染给胎儿,l或分娩时经软产道及出生后经母乳喂养感染新生儿。

【发病机制】

HIV病毒体外层的脂蛋白包膜中嵌有gp120和gp41两种糖蛋白,lgp120与淋巴细胞表面的CD4糖蛋白有嗜亲性,l可与其特异性结合;gp41介导病毒包膜与宿主细胞膜融合。因此,lHIV经皮肤粘膜破损处或经血液等其他途径到达血液后,l可选择性地侵入CD4+淋巴细胞。HIV侵入CD4+淋巴细胞后,l在病毒逆转录酶的作用下,l合成DNA,l并整合到宿主细胞的染色体,l整合的病毒DNA即可在细胞内复制、i形成完整的病毒体释放出细胞外,l细胞死亡,l感染新的细胞,l也可呈潜伏感染状态,l随细胞分裂而进入子代细胞。感染初期,lHIV大量复制,l产生病毒血症,l并可出现衣壳抗原p24的表达,l临床表现为急性HIV感染症状。由于HIV的细胞内大量复制,l导致CD4+淋巴细胞损伤、i死亡,lCD4+T细胞明显减少。然而在机体的免疫作用下,lCD8+CTL活化,l杀伤HIV感染细胞,l同时产生抗HIV抗体,l病毒血症很快被清除,lCD4+淋巴细胞数量回升。但HIV未被完全杀死,l进入持续潜伏感染状态,lHIV处于低水平复制,l临床表现为无症状HIV感染。随着HIV不断复制、i扩散,lCD4+淋巴细胞不断死亡,l如此周而复始,l最后导致CD4+淋巴细胞耗竭,l免疫功能严重破坏,l并发各种条件致病菌的感染和肿瘤,l临床表现为艾滋病,l导致死亡。

【临床表现】

从感染HIV到发展为艾滋病的潜伏期长短不一,l短至几个月,l长达17年,l平均10年。由于HIV感染后期常发生各种机会性感染及恶性肿瘤,l因此,l临床表现多样。我国于1996年7月1日起执行的《HIV/AIDS诊断标准及处理原则》标准中,l将艾滋病分为3个阶段。

1.急性HIV感染期11部分患者在感染HIV初期无临床症状,l但大部分HIV感染后6日~6周可出现急性症状,l临床主要表现为:i①发热、i乏力、i咽痛、i全身不适等上呼吸道感染症状;②个别有头痛、i皮疹、i脑膜脑炎或急性多发性神经炎;③颈、i腋及枕部有肿大淋巴结,l类似传染性单核细胞增多症;④肝脾肿大。上述症状可自行消退。约在感染HIV2~3个月后出现HIV抗体阳性,l95%感染者在6个月内HIV抗体阳性。从感染HIV至抗体形成的时期,l称为感染窗口期。窗口期HIV抗体检测阴性,l但具有传染性。

2.无症状HIV感染11临床常无症状及体征。血液中不易检出HIV抗原,l但可以检测到HIV抗体。

3.艾滋病11临床表现为①原因不明的免疫功能低下;②持续不规则低热超过1个月;③持续原因不明的全身淋巴结肿大(淋巴结直径>1cm);④慢性腹泻超过4~5次/日,l3个月内体重下降>10%;⑤合并口腔假丝酵母菌感染、i卡氏肺囊虫肺炎、i巨细胞病毒感染、i弓形虫病、i隐球菌脑膜炎、i进展迅速的活动性肺结核、i皮肤粘膜的Kaposi肉瘤、i淋巴瘤等;⑥中青年患者出现痴呆症。

【实验室检查】

1.HIV抗体检测11初筛试验有酶联免疫吸附试验和颗粒凝集试验,l确认试验有免疫印迹试验。

2.病毒培养11病毒分离培养是诊断HIV感染最可靠的方法,l但敏感度低。

3.病毒相关抗原检测11双抗体夹心法检测HIV相关抗原p24。

4.核酸检测11PCR技术检测血浆中HIV1RNA。

【诊断】

根据病史、i临床表现及实验室检查诊断。我国有关《HIV/AIDS诊断标准及处理原则》的诊断标准如下:i

1.急性HIV感染

(1)流行病学史:i包括①同性恋或异性恋者有多个性伴侣史,l或配偶、i性伴侣抗HIV抗体阳性;②静脉吸毒史;③用过进口第Ⅷ因子等血液制品;④与HIV/AIDS患者有密切接触史;⑤有梅毒、i淋病、i非淋菌性尿道炎等性传播疾病史;⑥出国史;⑦HIV抗体阳性者所生的子女;⑧输入未经HIV抗体检测的血液。HIV不同感染时期,l实验室结果不同。

(2)临床表现:i见上述临床表现

(3)实验室检查:i①周围血白细胞及淋巴细胞总数起病后下降,l以后淋巴细胞总数上升,l可见异型淋巴细胞;②CD4/CD8>1;③感染初期HIV抗体阴性,l2~3个月后,l最长可达6个月HIV抗体阳性,l在感染窗口期抗体阴性;④少数人感染初期血液HIVp24抗原阳性。

2.无症状HIV感染11流行病学史同急性HIV感染。无任何临床表现。实验室检查如下:i①抗HIV抗体阳性,l经确证试验证实;②CD4淋巴细胞总数正常,lCD4/CD8>1;③血清p24抗原阴性。

3.艾滋病11流行病学史同急性HIV感染。临床表现同上述临床表现。实验室检查:i①抗HIV抗体阳性,l经确证试验证实;②血液p24抗原阳性;③CD4淋巴细胞总数<200/mm3或200~500/mm3;④CD4/CD8<1;⑤周围血WBC、iHb下降;⑥β2微球蛋白水平增高;⑦可找到艾滋病合并感染的病原学或肿瘤的病理依据。

4.病例分类11①HIV感染者需具备抗HIV抗体阳性,l急性HIV感染系高危人群在追踪过程中抗HIV抗体阳转。②若有流行病学史,l或有艾滋病的临床表现,l并且同时具备艾滋病实验室检查中的①、i③、i⑦项为艾滋病。

【治疗】

目前尚无治愈方法,l主要采取一般治疗、i抗病毒药物及对症处理。

1.一般治疗11对HIV感染和艾滋病患者给予积极的心理治疗,l嘱其注意休息,l加强营养及劳逸结合,l避免传染他人。

2.抗病毒药物11有3大类药物可供选择:i①核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI):i齐多夫定(zidovudine,lZDV)200mg,l每日3次,l或300mg,l每日2次;司他夫定(d4T)40mg,l每日3次;扎西他滨(DDC)0.75mg,l每日3次;地丹诺辛(DDI)200mg,l每日3次;拉米夫定(3TC)150mg,l每日2次。②蛋白酶抑制剂(PI):i英地那韦(IDV)800mg,l每日3次;尼非那韦(NFV)750mg,l每日3次;利杜那韦(RTV)600mg,l每日2次;沙奎那韦(SQV)600mg,l每日3次。③非核苷类逆转录酶抑制剂(N-NRTI):i台拉维定(DLV)400mg,l每日3次;奈韦拉平(NVP)200mg,l每日1次,l2周后改为400mg,l每日1次。联合用药(鸡尾酒疗法)可增加疗效。联合用药多选用2种NRTI加1种PI或2种NRTI加1种N-NRTI的三联治疗,l也可选用2种NRTI加1种PI加1种N-NRTI或2种NRTI加2种PI的四联治疗。注意1d4T与DDC不能联合应用。

3.免疫调节药物111选用:i①α干扰素每次300万U,l皮下注射或肌注,l每周3次,l3~6个月1疗程;②白细胞介素2(IL-2)每次250万U,l连续静脉滴注24小时,l每周5日,l共4~8周;③丙种球蛋白定期使用,l能减少细菌性感染的发生。④中药如香菇多糖、i丹参、i黄芪均有调整免疫功能。

4.常见合并症11采取对症治疗。