静脉营养:静脉营养的营养素及用法

(一)氨基酸11氨基酸是蛋白质的基本组成单位。小儿氨基酸代谢特点为:i①除维持体内蛋白质代谢平衡外,l还需满足生长发育需要,l因此每日需要量较成人多,l且年龄不同,l需要量亦不同:i早产儿每日为2.5~3.5g/kg,l足月儿和<1岁婴儿为2.0~2.5g/kg,l1~3岁为2.0~3.5g/kg,l4~12岁为2.0g/kg,l青少年或成人为0.6~0.8g/kg。一般新生儿及小婴儿从每日0.5g/kg开始,l其他年龄则从每日1g/kg开始,l以后按每日0.5g/kg递增,l直到该年龄蛋白质需要量。②需要氨基酸品种多:i由于必需氨基酸非人体合成,l因此氨基酸溶液应包括必需和非必需氨基酸,l并且要保证二者的合理配置,l才能使整个氨基酸组成的利用率增高。平衡的氨基酸溶液,l其必需氨基酸应占到总供氮量的40%。早产儿肝脏酶系发育未成熟,l某些非必需氨基酸不能从必需氨基酸转变来,l如苯丙氨酸转化为酪氨酸的苯丙酸羟化酶活性低,l甲硫氨酸转化为胱氨酸的硫醚酶活性低等,l因此用于早产儿或小婴儿的氨基酸注射液中还应增加组氨酸、i牛磺酸、i酪氨酸、i精氨酸和胱氨酸等半必需氨基酸,l才能满足其生长发育需要和维持正常的血浆氨基酸谱。牛磺酸对新生儿脑和视网膜发育有重要意义。支链氨基酸(异亮氨酸、i亮氨酸、i缬氨酸)主要在骨骼肌内代谢,l是惟一能在肝外代谢的氨基酸,l不增加肝脏负担,l对小儿未成熟的肝脏有一定好处。精氨酸有刺激生长激素分泌,l防止高氨血症和提高免疫作用,l因此:i小儿静脉营养时需要量大。③新生儿尤其是早产儿体内蛋白质和氨基酸代谢尚未成熟,l不适当应用苯丙氨酸易引起高苯丙氨酸血症,l蛋氨酸易引起高蛋氨酸血症,l甘氨酸易引起高血糖及高血氨症,l且在胆汁酸代谢中甘氨酸与牛磺酸竞争和胆汁酸结合,l形成甘氨胆汁酸,l后者对肝脏有毒性作用,l故需慎用这些氨基酸。④应根据:i小儿具体情况、i不同疾病,l合理应用氨基酸。如患儿肝功能不全时,l血浆氨基酸谱发生改变,l芳香族氨基酸升高,l支链氨基酸降低,l使芳香族氨基酸通过血脑屏障增多,l并在脑中积聚,l起到假神经递质作用,l出现脑功能失常。输注富含支链氨基酸的溶液可提高血中支链氨基酸浓度,l竞争性减少芳香族氨基酸通过血脑屏障,l从而起到预防和治疗肝性脑病的作用;肾功能不全患儿体内氨基酸代谢失调,l血浆组氨酸、i酪氨酸及必需氨基酸总量下降,l氮代谢产物蓄积,l非必需氨基酸含量上升。因此,l可给予富含必需氨基酸及组氨酸、i精氨酸的氨基酸配方,l以纠正氨基酸代谢失调。

小儿静脉营养应选用小儿专用氨基酸溶液。目前国内外均已有商品化小儿专用氨基酸液,l其大多以母乳为模式,l根据小儿、i尤其是新生儿血浆氨基酸谱而设计的。临床常用的小儿专用氨基酸溶液主要有小儿氨基酸注射液(上海),l爱咪特(天津),lTroph-Amin(美国),lAminosyn(美国),lAminovenos(瑞士)等。这些氨基酸液的共同特点是氨基酸种类多,l必需氨基酸含量高,l支链氨基酸、i精氨酸含量高,l含一定量的胱氨酸、i酪氨酸、i组氨酸,l以及含有对小儿生长发育关系密切的牛磺酸。近年来研究改进TPN的重点是在TPN中加入谷氨酰胺(glutamine,lGln)。Gln是人体内含量最多的非必需氨基酸,l是一种高效能量物质,l为体内合成嘌呤、i嘧啶及核苷酸提供氮的前体,l是肠道粘膜细胞及各种快速生长细胞(如肠细胞、i肾小管细胞、i淋巴细胞、i成纤维细胞、i巨噬细胞)的代谢氧化燃料,l被称之为组织特需营养物。肠外营养液中加入Gln可改善氮平衡,l促进肠道粘膜及胰腺生长,l对防止肠粘膜萎缩、i维持肠粘膜的完整性及防止肠道细菌移位和肠毒素入血均起重要作用,l并认为Gln是机体应激期的条件必需营养素。但因Gln水溶液不稳定,l遇热易分解产生氨、i焦谷氨酸等产物,l因此目前的TPN液中均不含Gln。

(二)碳水化合物11在静脉营养中,l葡萄糖作为非蛋白质热能的主要来源,l起极为重要作用,l可以节省氮的消耗。为保证氨基酸仅用于组织生长而不作为能源,l能量/氮的比应为150~200:i1,l即提供1g氮应同时提供627~824kJ(150~200kcal)非蛋白质能量。静脉营养中的葡萄糖以单糖形式出现,l每g提供能量14.2kJ(3.4kcal)。营养液中葡萄糖的浓度视输入途径和患儿情况而定。中心静脉可用较高浓度,l自10%~15%开始,l逐步增加,l可高达30%~35%;周围静脉营养一般为8%~10%,l浓度超过10%~12.5%即能引起静脉炎。葡萄糖输入速率不宜太快,l可从5mg/kg·min开始,l中心静脉可逐渐增加至最大15~20mg/kg·min,l应监测尿糖或血糖,l以防发生高血糖和渗透性利尿。新生儿尤其是早产儿,l对输入葡萄糖的耐受性差,l超极低出生体重儿、i极低出生体重儿和足月儿输入速率分别应从4~5mg/kg·min、i6mg/kg·min和6~8mg/kg·min开始,l并应监测血糖。当血糖>8.4mmol/L(150mg/dl)时可导致渗透性利尿、i血渗透压升高、i脱水甚至颅内出血。如以前血糖稳定突然出现对输注的葡萄糖不耐受,l应考虑是否出现感染或败血症。葡萄糖在肠道外营养中如作为惟一能量来源有许多缺点,l除易致高血糖外,l当葡萄糖供应量达到机体三羧酸循环所能氧化的最大量时,l过多的葡萄糖就不再被氧化供能,l而是被转化成脂肪酸,l一部分贮存在脂肪组织中,l一部分沉积于肝脏导致肝肿大。另外,l糖氧化产生的CO2要多于脂肪酸所产生的CO2l同时耗O2量也增加,l增多的CO2排出会加重肺的负担。因此对肺功能储备有限的早产儿大量输注葡萄糖无疑是雪上加霜,l并且长期输注葡萄糖也可导致必需脂肪酸的缺乏。

(三)脂肪11静脉滴注脂肪有两种作用:i①作为能量来源:i由葡萄糖和脂肪乳剂双能源系统提供能量,l比单独用葡萄糖供能有许多优点:i葡萄糖转变为脂肪的过程不需消耗能量,l因此更为有效;对氧化葡萄糖能力有限者,l如新生儿、i小婴儿,l或营养不良患儿更加适用,l因为单独由葡萄糖提供的能量不能满足患儿所需;并发症少,l能避免或减轻单独使用葡萄糖带来的许多不良反应。②提供必需脂肪酸,l高危儿和低出生体重儿生后2~3天即可出现必需脂肪酸缺乏。

脂肪乳剂的应用是静脉营养的一个重要部分,l使用时须注意:i①剂量开始可按每日0.5g/kg,l以后每日增加0.5g/kg,l直至最大剂量,l即新生儿、i婴儿可达3.0~3.5g/kg·d,l年长儿为2.5~3g/kg·d;②输注速度要缓慢:i脂肪的清除,l靠肌肉、i脂肪组织的毛细血管壁内皮细胞表面的脂蛋白脂酶水解。部分游离脂肪酸(FFAs)在肝、i心脏及骨骼肌利用并在肝脏内转化为极低密度脂蛋白。由于早产儿、i小于胎龄儿脂蛋白脂酶活性差,l细胞摄取、i利用脂肪酸能力低,l因此应缓慢输入。一般输注时间应>16小时,l以适应机体的血脂廓清能力,l必要时监测血清甘油三酯。对极低出生体重儿输注速度不应>0.12g/kg·h;③营养不良患儿因其脂蛋白酶活性下降,l一般在开始肠道外营养2~3天后才给予脂肪乳,l但对代谢性酸中毒、i败血症等患儿因其能量需要量大,l最好开始肠道外营养时就给予脂肪乳;④副作用包括:i过敏反应(尤其对鸡蛋过敏者)、i肝脾肿大、i血清转氨酶水平升高以及高脂血症。由于高脂血症使氧合能力降低,l高胆红素血症时,lFFAs作为阴离子进入体内,l与胆红素竞争结合白蛋白,l使游离胆红素浓度升高,l因此,l对有呼吸或心脏疾病以及高胆红素血症的新生儿脂肪乳剂的使用还存在着争议。

脂肪乳剂是以大豆油或红花油为原料,l卵磷脂或大豆磷脂为乳化剂,l甘油为等渗剂以及水组成,l其脂肪颗粒直径为0.13~0.16μm,l与人体中的乳糜微粒(0.10~0.21μm)相近,l具有同由食物中消化吸收乳糜微粒相同的生理作用。脂肪乳剂为等渗性,l可经周围静脉输注,l并有一定的保护静脉、i预防和逆转肝脏的脂肪浸润作用。脂肪乳剂主要有两种剂型,l一类是由中长链脂肪酸按一定比例(50%中链和50%长链脂肪酸)混合而成,l另一类只含长链脂肪酸。其他剂型是在这两种乳剂基础上模拟母乳加入某种特殊成分而制成。由于中链脂肪酸在代谢过程中,l其分子量小,l有较大的水溶性和供酶作用的接触界面,l在线粒体氧化时不需肉毒碱转运,l而直接通过线粒体膜进行β氧化为组织利用,l氧化作用快,l24小时内中链甘油三酯90%转变为CO2l极少在细胞内重新合成脂肪酸与胆固醇,l因而不易在肝及其他器官造成脂肪浸润;可增加氮贮存,l另外提供的能量也较高[1g=34.7kJ(8.3kcal)]。由于早产儿不能合成肉毒碱,l所以中链脂肪乳剂较长链脂肪乳剂更适合于小儿尤其是早产儿。但其大剂量应用可造成腹泻,l且不含必需脂肪酸,l因此如以中链脂肪乳剂作为惟一的脂类来源时可造成必需脂肪酸的缺乏。英脱利匹特(Intralipid)是常用长链脂肪乳剂,l其中亚油酸占55%,l油酸占22.2%,l亚麻酸占8%,l另外含有一定比例软脂酸和硬脂酸,l它对血浆胆固醇影响较中链脂肪酸小。Intralipid目前有10%和20%两种不同浓度,l二者均含有相同类型和数量的磷脂,l而甘油三酯含量不同,l前者的含量为后者的1/2,l即20%的Intralipid可提供双倍甘油三酯而不增加磷脂量,l而磷脂可抑制脂蛋白和脂酶的活性,l从而影响血脂的廓清,l因此比10%Intralipid更少发生高甘油三酯血症,l高胆固醇血症和高磷脂血症。目前一般认为在早产儿应用过程中,l当输注速率≤0.25g/kg·h,l最大剂量<3.5g/kg·d,l脂肪酸与白蛋白浓度比<3:i1时,l20%Intralipid不会引起高脂血症。

(四)矿物质和微量元素11静脉营养时应添加适量的矿物质,l需每日给钠、i钾、i氯,l一般全静脉营养>10日应考虑给予钙、i磷、i镁,l尤其是早产儿。按体重计算小儿对矿物质的需要量相对比成人高,l各种矿物质需要量详见下表。

长期接受全静脉营养的患儿同时会出现微量元素的缺乏。TPN时常规补充的微量元素有锌、i铬、i铜、i锰等。但应用时应注意各微量元素的排泄途径,l以免中毒。如胆汁淤积症患儿禁用铜、i铬、i锰;肾功能不全者禁用硒、i铬、i钼。腹泻时应注意补锌,l碘的补充目前仍有争议。缺铁时可静脉补充右旋糖酐铁,l但长期应用可致铁超载、i过敏反应或氧化损伤(尤其早产儿)等,l因此给铁剂应小心,l避免过量。目前,l静脉营养时微量元素的补充多采用微量元素静脉制剂。根据制剂不同,l使用时可加入葡萄糖或其他营养液中滴注。如果无微量元素制剂,l可以输干冻血浆或全血,l每次20ml/kg,l每周1~2次,l有时仍不能满足患儿的微量元素需求。

(五)维生素11长期静脉营养可引起维生素缺乏,l特别是维生素B1和维生素K缺乏,l应注意补充。国内常用的有水乐维他(Solurit1N),l含有9种水溶性维生素,l使用时加入葡萄糖液中,l最好避光滴注。维他利匹特(Vitalipid)每支10ml含4种脂溶性维生素,l加入脂肪乳剂中使用。每月应加维生素D125000IU。用药过程中最好监测脂溶性维生素A、iD、iE的浓度,l以指导治疗。