新生儿出血症(haemorrhagic1disease1of1the1newborn，lHDN)是由于维生素K缺乏使体内一些维生素K依赖的凝血因子活性降低而导致的自限性出血性疾病。近年来，l由于对新生儿出生时常规注射维生素K1进行预防，l此病发病率已明显减少。
【病因和发病机制】
Ⅱ、iⅦ、iⅨ、iⅩ等凝血因子主要在肝脏合成和贮存，l这4种凝血因子必须在有维生素K的参与下才能使它们的谷氨酸残基羧化为-羧基谷氨酸，l具有更多的钙离子结合位点后方有凝血的生物活性。当维生素K缺乏时，l这4种凝血因子则不具备凝血活性，l新生儿易发生出血症。本病与以下因素有关：i①肝脏储存量低：i由于胎盘对维生素K的通透性很低，l母体维生素K很少进入胎儿体内，l早产儿、i小于胎龄儿肝脏维生素K储存量更低。②合成少：i由于新生儿肠道细菌尚未定殖，l因此自身合成量少。使用抗生素可抑制肠道正常菌群、i母亲产前应用某些抑制维生素K合成的药物(如双香豆素、i苯妥英钠、i利福平、i异烟肼等)更使维生素1K合成不足。③摄入少：i新生儿生后几天进食少，l由食物获得维生素K少。另外，l母乳维生素K含量低(15μg/L)，l仅为牛乳(60μg/L)的1/4，l因此母乳喂养的初生儿多见。④吸收少：i肝胆疾病、i先天性胆道闭锁时，l因胆汁分泌减少，l影响维生素K的吸收。
【临床表现】
根据发病时间分为3型：i①早发型：i生后24小时之内发病，l与母亲产前服用干扰维生素K代谢的药物有关。表现为头颅血肿，l脐带残端渗血，l皮肤出血，l消化道、i呼吸道和颅内出血。②经典型：i生后第2～7天发病，l早产儿可迟至生后2周发病。表现为皮肤出血、i脐带残端渗血、i胃肠道出血、i颅内出血等，l出血一般少到中等量，l个别可发生大量出血及休克。③晚发型：i出生1个月后发病，l多见于婴幼儿腹泻、i营养不良、i长期接受全胃肠外营养的患儿，l也可见于纯母乳喂养儿。常见为颅内出血，l其次为胃肠道出血，l预后不良。
【辅助检查】
凝血酶原时间(prothrombin1time，lPT)明显延长是本病的重要诊断指标，l为对照的2倍以上即有诊断意义。活化部分凝血活酶时间(activated1partial1thromboplastin1time，lAPTT)和凝血时间(clotting1time，lCT)均可延长。但血小板计数、i出血时间、i血块退缩试验和纤维蛋白原正常。有条件的单位可直接测定血中维生素K水平和Ⅱ、iⅦ、iⅨ、iX因子含量。活性Ⅱ因子与Ⅱ因子总量比值测定，l小于1时提示有维生素K缺乏。用免疫学方法(PIVKA1Ⅱ法，lprotein1induced1in1vitamin1K1absence)直接测定无活性凝血酶原，l阳性提示存在维生素K缺乏。
【诊断与鉴别诊断】
根据病史中有高危因素、i临床表现、i凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均延长且血小板正常即可诊断。维生素K治疗有效有助于本病诊断。须与以下疾病鉴别。
1.新生儿咽下综合征11婴儿在分娩过程中咽下母血，l在生后不久即呕血和便血。但本病无其他部位和系统的出血倾向，l凝血机制正常，l经洗胃后不再呕血。Apt试验可鉴别呕吐物中之血是否来自母体，l取1份呕吐物加5份蒸馏水，l离心10分钟后取上清液4ml，l加入1％氢氧化钠1ml，l液体变为棕色为母血，l粉红色为婴儿血。
2.消化道出血11危重病新生儿在治疗过程中并发坏死性小肠结肠炎、i消化道应激性溃疡等时可出现大量呕血和便血。这些患儿都有窒息、i感染和使用激素等原发病史，l一般情况很差，l容易与新生儿出血症鉴别。但可同时伴有维生素K缺乏，l因此在补充维生素K的同时，l要考虑到原发病并积极处理原发病。
3.其他出血性疾病11先天性血小板减少性紫癜、i血管瘤-血小板减少性紫癜综合征均有血小板明显降低；血友病患儿以男性多见，l且多有家族史，l主要表现为手术或外伤后出血不止；DIC时，l常伴有严重原发疾病，l除PT和CT延长外，l血小板和纤维蛋白原降低可予鉴别；临床疑为新生儿出血症，l而维生素K治疗无效时，l则应考虑先天性凝血因子缺乏可能，l实验室检查可见相应的凝血因子缺乏。
【预防和治疗】
1.预防11母孕期服用过抑制维生素K合成的药物者，l应在孕末3个月期间给予维生素K1110mg肌注1次，l临产时再肌注1次。纯母乳喂养者，l母亲应口服维生素K1120mg/次，l每周2次。新生儿出生后立即给予维生素K111mg肌注，l早产儿0.5mg。生后1个月、i2个月时肌注维生素K111mg各1次以预防晚发性维生素K缺乏。
2.治疗11患儿必须保持安静，l避免搬动。已发生出血的新生儿可予维生素K111～2mg肌肉或静脉注射，l疗程3～5天。一般患儿即能见效，l但早产儿由于肝脏不成熟、i凝血因子前体蛋白合成不足，l维生素K1疗效不佳，l此时须输新鲜冰冻血浆等补充凝血因子。出血部位加压包扎，l局部敷明胶海绵等止血药。消化道出血，l在排除穿孔后，l予以留置胃管，l冷盐水洗胃，l1mg去甲肾上腺素加入1000ml生理盐水中分次胃管内注入止血。