先天性卵巢发育不全综合征又名Turner综合征(简称TS)，l1930年由Ullich首先报道，l1938年又由Turner详细描述和总结，l引起普遍重视而正式命名。1959年由Ford等证实本病的遗传学基础是一条X染色体完全或部分缺失，l是人类最常见的性染色体畸变。其发生率约为活产女婴的0.25‰～0.4‰，l国内统计发生率在0.29‰。TS的主要临床特征是身材明显矮小、i特殊体型、i性发育呈幼稚型及(或)原发性闭经。
【遗传学基础】
TS的发生是由于亲代生殖细胞在减数分裂过程中或早期合子分裂期中性染色体不分裂、i合子卵裂中姐妹染色单体不分离或染色体在有丝分裂中部分缺失(嵌合体)所致。故临床可见多种染色体核型：i单体型、i嵌合型及结构变异型，l其中以X染色体单体型最为常见(可占95％)。结构变异型包括等长臂染色体、i短(长)臂缺失及少数病例存在Y染色体(物质)或小标记染色体。由于患者可存在Y染色体/常染色体易位而致部分常染色体丢失，l可见精神发育迟缓和(或)多种先天异常。
目前有关TS表型特征的相关分子遗传学研究显示，l身材矮小相关基因(SHOX)和1FOXC2基因分别与Turner骨骼异常及淋巴管膨胀及淋巴水肿有关。SHOX基因定位于Xp22的伪长染色体区1(pseudoautosomal1region11，lPARl)，l包含7个外显子，l分别编码292和225个氨基酸残基组成的两种转录蛋白(SHOXa和SHOXb)，l目前推测SHOX基因缺陷所致相关蛋白单倍剂量表达不足是与TS患者矮身材及骨骼畸形有关，l但对Turner的其他表型无重要作用。FOXC2基因定位于16号染色体长臂(16q)，l仅1个外显子，lmRNA1.5kb，l相关转录蛋白涉及胎儿相关发育旁路途径。该基因缺陷可致患者淋巴管发育不全，l淋巴阻塞和继发性淋巴水肿。
【临床表现】
TS患者呈女性表型，l临床表现多样。
1.生长缺陷11是患儿最常见的就诊原因之一。其生长障碍规律主要表现为：i①胎内期生长迟缓，l出生体重多小于－1SD；②出生后至3岁的患儿生长速率可在正常范围；③3岁后身高增长缓慢，l生长速率明显下降，l大多低于－3SD；④青春期无生长加速；⑤成年身高常不超过150cm(常见139～147cm)，l平均较正常人群矮20cm。
2.性腺发育不良及第二性征不发育11无初潮，l原发性闭经(primary1amenorrhea)，l外生殖器发育不良，l外阴可保持幼女状态，l阴道粘膜薄、i无分泌物，l不能触及子宫，l阴毛和腋毛稀少，l甚至缺如，l乳房不发育，l乳头间距较宽。
3.其他多发畸形11可归纳为三大类：i①骨骼畸形：i包括短掌骨、i马德隆(Madelung)畸形、i肘外翻(cubitus1valgus)、i短颈、i高腭弓和腭裂；②软组织畸形：i多见新生儿时手、i足和背部明显淋巴水肿(lymphedema)，l颈侧皮肤松弛或颈蹼(neck1web)(见图7-4，l7-5)，l颈后发际较低。可见指(趾)甲发育不良，l较多黑素痣，l盾状胸(shield1chest)；③内脏畸形：i包括肾脏畸形(约占30％患者)(肾旋转、i马蹄肾、i异位肾、i肾积水等)、i心脏畸形(约占30％患者)(二尖瓣和主动脉瓣缩窄等)、i高血压、i自身免疫性甲状腺炎(占10％～30％患者)和听觉损害(占50％～90％患者)。
【辅助检查】
1.染色体核型检查11这是临床确诊TS的关键检测手段。外周血有核细胞染色体检查可发现本病患者仅有一条X染色体，l即X染色体呈单体，l使细胞染色体总数为45条。常见的细胞染色体核型有三种。①标准型：i45，lXO，l见图7-6；②嵌合型：i46，lXX/45，lXO；③结构变异型：i如46，lXdel(Xp)或46，lXdel(Xq)，l即一条X染色体的短臂或长臂缺失；46，lXi(Xq)等，l即一条X染色体的短臂缺失而形成了等长臂X染色体，l见图7-7。
图7-411TS的颈蹼特征
图7-511TS的足水肿
图7-611Turner综合征患儿的染色体核型（45，lXO）
2.分子细胞遗传学检查11随着细胞分子遗传学技术的不断发展，l为TS的临床诊断提供更为精确的检测手段，l如FISH和PCR技术的临床应用，l提高识别X染色体数目和结构异常(如易位等)及Y染色体物质等的精确性。
3.内分泌性激素检查11血/尿雌激素水平明显减少，l而垂体促性腺激素(Gn)明显增加；血清生长激素(GH)激发峰值常可小于10ng/ml、i24小时尿GH及血清胰岛素样生长因子1(IGF1)分泌低下。
4.B超检查11可见幼稚型卵巢，l或卵巢萎缩呈条索状，l子宫发育不良。
【诊断及鉴别诊断】
儿童TS的临床诊断主要依据体格生长明显落后，l无青春发育及青春期生长加速，l第二性征不发育及原发性闭经，l以及TS特殊外表特征等。目前临床确诊仍需实验室辅助检查，l其中以染色体核型分析最为常用。值得注意的是传统检测技术对嵌合型及结构变异核型的检出敏感性较低，l故仍需结合临床作进一步甄别分析。对高危孕妇应提倡产前诊断，l可行常规的超声检查、i孕妇外周血三/四联筛查(a-FP，lhCG，l抑素A，l游离E3)及羊水细胞染色体核型分析证实。联合应用临床检测技术应视为一种更具优势的筛查方法。本病需与女孩垂体生长激素缺乏症相鉴别。
图7-711TS综合征患儿的染色体核型（46，lXi，lCXq）
【治疗及医学检测】
本病的临床治疗措施应包括改善成年身高、i促进性征发育、i辅助生殖技术、i社会心理治疗及相关疾病防治。①矮身材治疗：i明确诊断后即可应用基因重组人生长激素(rhGH)治疗，l剂量为每周1.0IU/kg，l皮下注射，l其疗效在于提高患者生长速率，l改善成年身高。影响GH疗效因素包括始治年龄及骨龄、iGH用药剂量及疗程、i遗传靶身高、i雌激素替代治疗的时间及是否联合类固醇同化类激素治疗。目前认为rhGH对成年身高的改善及GH应用效价比仍需临床进一步观察分析。有报道GH联合小剂量雌激素(诺坤复)或蛋白同化类激素(吡唑甲氢龙、i康力龙)促生长治疗，l但疗效尚未肯定。②雌性激素替代治疗：i该治疗能诱导TS患者青春发育及人工周期，l降低骨质疏松、i骨折及Ins抵抗综合征相关疾病的风险。临床可用诺坤复(Estrofen，l17β雌二醇)、i倍美力(Premarine)、i利维爱(Livial)及尼尔雌醇等。性激素治疗注意事项：ia.由于性激素具有促进骨骺愈合，l限制骨骼生长，l故在青春期前忌用，l12岁后方可启动使用；b.诱导患者性发育须遵循个体化原则。总之，l早期诊断和治疗对改善TS患者成年身高至关重要，l理想适宜的性激素替代治疗有助于患者的第二性征发育及提高生活质量。③医学监测：i包括先心病诊治；肾功能评估，l血压监测，l自身免疫性甲状腺功能检测及听力测试；骨骼畸形(先天性髋关节脱位、i脊柱侧凸等)评估；超重或肥胖(盾状胸、i矮胖、i腿短矮小)者应及早咨询减肥；骨密度检测及性腺检查(彩色超声、i活检)，l尤其是伴有Y染色体物质者；认知评估和心理咨询。