先天性睾丸发育不全亦称Klinefelter综合征(简称KS)，l是由Klinefelter于1942年首先报道而命名。1956年由Bradlbury等发现和证实这类患者的染色质X小体为阳性(正常男性X小体为阴性)，l至1959年才由Jacobs和Strong证实本病的遗传学基础是多了一条X染色体，l是人类仅次于Turner综合征的性染色体畸变。其发生率约为活产男婴的1‰～2.6‰，l国内报道约为0.59‰。临床主要特征是男性性腺发育不良，l身材瘦长，l性情体态趋于女性化。

【遗传学基础】

本病的发生机制可能与患者双亲中有一个亲代在生殖细胞形成过程中发生了染色体不分离，l即①减数分裂中的卵子形成前性染色体不分离，l造成含有2X的卵子与一个Y的精子结合起来；②在形成精子时XY不分离，l而卵子的X染色体分离，l造成含有XY的精子与一个X的卵子结合，l形成异常受精卵。1969年Race和Sanger估计，l本病患儿的额外X染色体有40％来自其父亲，l60％可能来自母亲。成熟分裂过程中染色体不分离可能有5/6发生在第一次减数分裂，l1/6发生在第二次减数分裂。KS患者不论其核型中有多少条X染色体，l只要有一条Y染色体临床即呈现男性表型，l这是由于位于Y染色体短臂上的Y染色体性别决定区(SRY)基因所决定的。

【临床表现】

KS患儿外表呈男性，l具有男性外生殖器。出生时多正常，l其身材在儿童期已较高，l呈瘦长体型(类无睾体型)，l但体力较弱。腋毛、i阴毛及脂肪分布呈女性型，l稀少或无，l胡须稀疏，l喉结不明显。皮下脂肪发达，l皮肤细嫩如女性，l音调高尖。阴茎短小，l睾丸极小而较硬，l或为隐睾，l睾丸活检可见曲精细管玻璃样变和纤维化。因无精子产生而无生殖功能。部分患者至青春发育期可有乳房发育，l如同女性乳房，l称为男性乳房发育(gynecomastia)。大多数患儿性格内向，l智力发育尚可达正常，l少数患儿可表现智能落后。

【辅助检查】

1.染色体核型检查11目前染色体核型分析仍是临床确诊本病的重要手段。常用外周血有核细胞作染色体检查，l产前诊断时可取羊水细胞或胎儿绒毛细胞进行染色体检查。常见染色体核型有47，lXXY(占80％)，l其他可见48，lXXXY或有更多的X染色体；47，lXXY/46，lXY(XX)或47，lXXY/48XXXY等嵌合体，l见图7-8。

图7-81Klinefelter综合征患儿的染色体核型(47，lXXY)

2.内分泌性激素检查11血清垂体促性腺激素(FSH、iLH)在青春期增高，l但血睾酮(testosterone，lT)水平低下。

3.B超检查11B超可显示条索状睾丸。

【诊断及鉴别诊断】

由于本病在青春发育期前多无明显临床症状，l因而常不易被发现而漏诊。但如在儿童期警惕发现睾丸和阴茎极小，l即考虑进行细胞遗传学检查，l可对本病做出早期诊断。大多数KS患儿临床表现为男性，l但确有仅极少数表现可呈现女性表型或两性畸形，l这些患儿可能尚并存其他染色体结构异常或其他单基因异常(如SRY基因阴性)，l应注意鉴别诊断。此外，l先天性睾丸发育不全综合征应注意与青春期生长发育延迟相鉴别，l后者染色体核型正常，l并具有家族性的延迟青春发育。

【治疗】

自幼强化教育培养，l可提高患儿技能和学习水平。

1.雄激素替代治疗11当患者年龄达11～12岁时方可开始，l一般可选用长效睾酮制剂，l如庚酸睾酮(环戊丙酸酯)，l开始每次肌注50mg，l每3周1次，l每隔6～9个月增加剂量50mg，l直至达到成人剂量(每3周250mg)。对较年长的患者，l开始剂量和递增用量可加大，l以便较快见效。

2.早期教养和及时雄性激素治疗11有利于促进患儿身心健康，l但雄激素只能促进男性化及恢复性功能，l而不能恢复成年后的生育能力。