曲霉菌病(aspergillosis)是由致病曲霉菌(aspergillus)所引起的疾病。最常侵犯的组织为肺，l其次为胃肠道、i脑、i肝、i肾、i甲状腺及心脏等。毒素和菌丝可阻塞血管，l严重者引起肺和胃肠道的出血性坏死。近年来证明一些曲霉菌可致癌。
【病因和发病机制】
曲霉菌是一种常见的条件致病性真菌，l属丝状真菌，l种类很多，l引起人类疾病常见的有烟曲霉菌(aspergillus1fumigatus)和黄曲霉菌(aspergillus1flavus)。曲霉菌广泛分布于自然界，l尤其是谷物、i稻草、i家禽及牲畜的皮毛与空气中，l也可寄生于正常人的皮肤与上呼吸道，l为条件致病菌。正常人对曲霉菌有一定的抵抗力，l不引起疾病。当机体抵抗力降低时，l病原菌可经皮肤黏膜损伤处或吸入呼吸道，l进而进入血液循环到其他组织或器官而致病。过敏体质者吸入曲霉菌孢子可触发IgE介导的变态反应而致支气管痉挛。
【病理】
曲霉菌最常侵犯支气管和肺，l亦可侵犯鼻窦、i外耳道、i眼和皮肤，l或经血行播散至全身各器官。早期病变为弥漫性浸润渗出性改变，l病变继续进展多为坏死、i化脓和肉芽肿形成。病灶内可找到大量菌丝。菌丝穿透血管可引起血管炎、i血管周围炎、i血栓形成等，l血栓形成又使组织缺血、i坏死。
【临床表现】
随发病部位不同而异。
1.肺曲霉菌病(pulmonary1aspergillosis)11本病在临床上最常见。由于曲霉菌侵入肺部，l使肺组织产生炎性肉芽肿，l多发生在慢性肺部疾病基础上。临床表现分两型：i①曲霉菌性支气管-肺炎(aspergillus1bronchopneumonia)，l起病可急可缓，l多见于小儿。大量曲霉孢子被吸入后引起急性支气管炎，l若菌丝侵袭肺组织，l则引起广泛的浸润性肺炎或局限性肉芽肿，l也可引起坏死、i化脓，l形成多发性小脓肿。患者可有高热或不规则发热、i咳嗽、i气喘、i咳绿色脓痰及反复咯血等。肺部体征不明显或闻及粗湿啰音。X线检查见肺纹理增多，l肺部可见弥漫性斑片状模糊阴影、i团块状阴影。②球型肺曲霉菌病(aspergilloma1fumgusball)，l系菌丝体在肺内空腔中繁殖、i聚集并与纤维蛋白和黏膜细胞形成球形肿物，l不侵犯其他肺组织。常在支气管扩张、i肺脓肿、i肺结核等慢性肺疾患基础上发生，l多数患者无症状或表现原发病症状，l或出现发热、i咳嗽、i气促、i咳粘液脓痰，l其中含绿色颗粒。由于菌球周围有丰富的血管网，l可反复咯血。肺部X线检查可见圆形曲霉球悬在空洞内，l形成一个新月形透亮区，l曲球菌周围很少有炎症反应。
2.变态反应性曲霉菌病(allegic1asperigillosis)11过敏体质者吸入大量含有曲霉孢子的尘埃，l引起过敏性鼻炎、i支气管哮喘、i支气管炎或变应性肺曲霉菌病。吸入后数小时出现咳喘、i呼吸困难、i咳棕黄色粘痰，l可伴发热。痰液镜检可见大量嗜酸性粒细胞和菌丝，l培养见烟熏色曲霉菌生长。周围血嗜酸性粒细胞增多(＞1.0×109/L)，l血清IgE＞1000ng/ml。大多数患者3～4天缓解，l如再吸入又复发上述症状，l最终导致肺纤维化及肺功能损害。
3.全身性曲霉菌病(disseminated1aspergillosis)11急性起病，l呈致死性。多见于原发性或继发性免疫缺陷者。白血病、i恶性淋巴瘤、i肿瘤、i慢性肺部疾患、i长期使用抗生素和糖皮质激素等，l是发生本病的诱因。曲霉菌多由肺部病灶进入血循环，l播散至全身多个脏器，l主要侵犯脑和肾脏。临床表现随所侵犯的脏器而异，l以发热、i全身中毒症状和栓塞最常见。中枢神经系统受累表现为脑膜炎和脑脓肿；肾脏受累可出现血尿、i氮质血症或泌尿道梗阻；亦可累及心内膜、i心肌或心包，l引起化脓、i坏死和肉芽肿；消化系统以肝受累多见。
【诊断】
曲霉菌的临床表现复杂，l其症状多无特异性，l故根据临床表现难以诊断，l以找到病原菌为主要诊断依据。
1.病原体检查11血液、i痰液或皮肤活检物涂片可见菌丝或曲霉菌孢子，l培养见曲霉菌生长。曲霉菌是实验室常见的污染菌，l必须反复涂片或培养，l多次阳性且为同一菌种才有诊断价值。
2.曲霉菌抗体测定11目前已有用酶联免疫吸附实验(ELISA)、i免疫扩散法(ID)测定患者血清曲霉菌抗体的报告。
3.病理组织检查11取受损组织或淋巴结活检，l可根据真菌形态确诊。尤其对播散性曲霉菌病，l可及时做出诊断。
【治疗】
1.一般治疗11同念珠菌病。
2.抗真菌治疗
(1)二性霉素B(amphotericin1B)：i是治疗曲霉菌感染最有效的药物。如果病人能耐受，l每日剂量可为1.5mg/kg，l总剂量为30～40mg/kg。有报道，l对恶性肿瘤治疗中发生的免疫抑制患者，l治疗的有效率可达87％。
(2)酮康唑(Ketoconazole)：i合成的口服咪唑类抗真菌药，l抗菌谱广，l口服体内吸引良好，l毒性反应低。开始剂量：i1～4岁者每日口服50mg；5～12岁，l每日口服100mg。体重30公斤以上者，l每日可口服200～400mg。如小儿每日达400mg高剂量时，l可有恶心、i呕吐、i一过性的低胆固醇血症和肝功能异常。
8.手术治疗11下列情况可考虑手术治疗，l清除病灶后加用抗真菌药物治疗，l可巩固疗效。
(1)单纯曲霉菌患者。
(2)复杂型曲霉菌感染，l而原发病需要外科治疗者。
(3)肺曲霉菌伴陈旧性结核空洞引起反复大咯血者。
(4)肺肿瘤性疾病患者。