深部真菌病:组织胞浆菌病

组织胞浆菌病(histoplasmosis)是由荚膜组织胞浆菌(histoplasma1capsulatum)感染所致的深部真菌病,l主要侵犯网状内皮系统或肺部,l可累及全身各脏器。其变型菌杜氏组织胞浆菌(histoplasma1duboisii)引起者,l以累及皮肤或骨骼为主,l不侵犯肺部。本病半数患者为儿童,l以6个月至2岁发病率最高,l且多为播散型。

【病因和发病机制】

组织胞浆菌在自然界以菌丝形态存在,l在人体组织内以酵母菌形态出现,l以出芽方式繁殖,l属双相性真菌。本菌存在于被蝙蝠、i鸟或鸡粪污染的土壤中。人由吸入带有组织胞浆菌的微分生孢子而致病,l呼吸道是主要传播途径。当吸入含微分生孢子的尘埃后,l微分生孢子在局部生长繁殖,l转变为酵母菌引起肺部感染,l经血源播散到单核-巨噬细胞系统,l随细胞介导的免疫使病变局限,l形成肉芽肿,l不治自愈。免疫功能低下者的肺部病灶可经淋巴和血液将组织胞浆菌播散到全身各脏器组织,l引起广泛病变。目前认为,lⅡ型和Ⅳ型变态反应参与了肺组织胞浆菌病的发病。

【病理】

典型的病理变化是由于单核-巨噬细胞系统的组织细胞和吞噬细胞吞噬组织胞浆菌以后,l在淋巴结、i肺、i肝、i脾、i肾上腺和其他组织器官形成上皮样或组织细胞样肉芽肿、i结核样结节、i干酪样坏死及钙化,l部分形成空洞,l很少化脓。播散型除软骨和骨皮质外,l身体任何部位均可被侵犯。由于组织细胞明显浸润和增生,l常破坏受累器官的正常结构,l50%患者发生肾上腺皮质坏死。

【临床表现】

一般分为3型:i

1.急性肺组织胞浆菌病(acute1pulmonary1histoplasmosis)11起病急,l多为非特异性的临床表现,l阳性体征少。呼吸道的症状有咳嗽、i气促、i胸痛、i咯血、i发绀等,l全身症状有发热、i寒战、i肌痛、i恶心、i呕吐等。少数肺部可闻湿啰音,l肝脾轻度增大。胸部X线检查可见弥漫性与多个浸润区,l痊愈后再检查可见多发性钙化,l为本病特征。

2.慢性肺组织胞浆菌病(chronic1pulmonary1histoplasmosis)11可由肺部原发病灶蔓延而致,l亦可为二重感染。任何年龄均可发病,l2岁以下婴幼儿最多见,l病死率高。临床表现类似肺结核,l发热、i咳嗽、i盗汗、i乏力、i体重下降。胸部X线检查见肺实变,l以单或双侧上肺多见,l部分患者肺尖形成空洞。病程持续多年,l最终导致肺纤维化和肺功能进行性衰竭。

3.播散性组织胞浆菌病(disseminated1histoplasmosis)11此型很少见,l1/3发生于婴幼儿,l多数患者免疫功能低下。播散一般发生在肺部感染后,l几乎可侵犯所有器官,l以皮肤、i粘膜、i胃肠道、i呼吸系统、i循环系统、i中枢神经系统、i血液系统更为多见。表现为发热、i贫血、i肝脾大,l此外还有咳嗽、i呼吸困难、i头痛、i胸痛、i腹痛、i腹泻、i便血、i淋巴结增大及皮肤、i黏膜损害等。婴幼儿患者很似严重的粟粒性结核表现。部分儿童伴有皮肤黏膜损害。X线检查有肺部浸润,l肺门淋巴结大,l有时可见孤立状、i结节状阴影或蜂窝状改变。

【诊断】

1.组织胞浆菌素皮肤试验11方法类似于结核菌素试验。皮试后48~72小时看结果,l以红肿硬结≥5mm为阳性。阳性提示过去或现在有感染。

2.组织胞浆菌血清抗体检测11血清抗体的存在可协助诊断,l但免疫功能低下者可呈假阴性。①补体结合试验检测抗体敏感性高、i特异性强,l抗体滴度≥1:i8或近期升高4倍以上为阳性。②酶联免疫吸附试验:i简便易行,l滴度≥1:i16为阳性。

3.组织胞浆菌抗原检测11从血清、i尿液、i脑脊液中可检出抗原,l阳性示活动性感染。对免疫缺陷的患者更具诊断意义。

4.病原体检查11血、i尿、i痰、i骨髓和分泌物涂片或培养分离出组织胞浆菌,l或病理切片发现酵母型真菌即可确诊。播散型患者周围血涂片Wright-Giemsa染色在中性粒细胞和单核细胞内、i外见典型芽状的酵母型组织胞浆菌。

【鉴别诊断】

儿童患者的临床表现颇似血液病或肺结核等,l须加以鉴别。

【治疗】

免疫功能正常、i有症状的组织胞浆菌病患儿很少需要抗真菌药物治疗。但婴儿期进行性播散性组织胞浆菌病患儿,l如不治疗可能迅速死亡,l而经过治疗者预后较好。对于有免疫受损的病人和免疫功能正常,l但有以下病情者,l均需接受抗真菌治疗:i①病情严重且与大量病原体接触的患者;②肺部病变的临床症状持续4周以上者;③肉芽肿性淋巴结炎使血管、i支气管或其他重要部位发生梗阻或狭窄者。

1.抗真菌治疗

(1)二性霉素B:i是标准的治疗药物,l疗程长短不一,l除艾滋病合并感染的儿童外,l多数进行性播散性组织胞浆菌病患儿经二性霉素B治疗4周可以治愈。

(2)酮康唑:i对组织胞浆菌病有一定疗效,l用法同前。

2.对症支持治疗11见念珠菌病的一般治疗。