乙型肝炎病毒相关性肾炎

乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis1B1virus1associated1glomerulonephritis,lHBV-GN)简称乙肝肾炎,l是指HBV感染人体后通过免疫反应形成免疫复合物损伤肾小球或HBV直接侵袭肾组织引起的肾小球肾炎,l其临床表现为蛋白尿、i血尿和肾病综合征,l典型病理改变为膜性肾病。多认为是一种慢性隐匿性疾病,l发病率报道不一,lHBV感染伴肾小球肾炎的发病率约为6.8%~20.0%。儿童多见。

【发病机制】

HBV-GN的发病机制尚未完全清楚,l可能有几种方式致病。

1.HBV抗原-抗体复合物沉积于肾小球导致免疫损伤11可以两种形式致病。

(1)循环免疫复合物:iHBV感染人体后,l与其血清抗体可能在血循环中形成免疫复合物,l沉积于肾小球毛细血管袢,l激活补体造成免疫损伤。HBsAg与HBcAg的分子量较大,l且带有负电荷,l因此它们形成的免疫复合物很难穿透肾小球基膜而进入上皮下,l主要沉积于内皮下及系膜区引起系膜毛细血管性肾炎或系膜增生性肾炎。HBeAg分子量小,l其所形成的免疫复合物的分子量也较小,lHBeAg虽也带负电荷但其抗HBeAb却带有强大的正电荷,l因此,l此种复合物可透过基膜沉积于上皮下而引起膜性肾病。

(2)原位免疫复合物:i分子量较小的HBeAg可以穿过基膜与先植入上皮下的HBeAb结合形成原位免疫复合物,l沉积于肾小球上皮下致病。

2.病毒直接感染肾脏细胞11无论动物实验还是人体研究,l均在肾组织中找到了HBV-DNA,l提示HBV有直接感染肾脏而致病的可能。

3.HBV感染导致自身抗体和细胞免疫损伤11HBV感染刺激机体产生多种自身抗体如抗DNA抗体,l抗细胞骨架成分抗体,l抗肝细胞膜特异脂蛋白抗体,l抗肾小管刷状缘抗体等。HBV感染靶细胞后引起细胞毒性T细胞对靶细胞免疫杀伤,l改变靶细胞膜的抗原决定簇,l引起自身免疫反应。

4.免疫缺陷因素11患者可能有免疫调节功能的缺陷,l不能产生高效抗体来中和机体内存在的抗原,l容易转变为慢性HBsAg携带者。循环中存在的游离的抗原和抗体有利于免疫复合物的形成。

【病理】

乙型肝炎病毒相关性肾炎在病理上主要表现为膜性肾病,l其次为系膜毛细血管性肾炎,l系膜增生性肾炎,l局灶节段硬化性肾炎。毛细血管内增生性肾炎偶见,l预后较差。

HBV相关膜性肾病(HBV-MN)是HBV相关性肾炎的主要病理表现,l与特发性膜性肾炎有所不同。HBV-MN大多数肾小球毛细血管壁呈弥漫性一致的增厚,l银染色基膜见多数“钉突”。有时见系膜区轻度扩大,l系膜细胞轻度增生,l电镜下见增生的系膜细胞有插入。上皮下及膜内见大量团块状电子致密物沉积,l基膜增厚。免疫组化法检测可见HBeAg和(或)HBsAg呈颗粒状沿肾小球毛细血管袢沉积,l少数有间质及小管沉积,l伴IgG(100%)、iC3(75%),l少数有IgA、iIgM沉积。

【临床表现】

起病年龄多为儿童及青少年。男性居多,l临床表现多样。

1.肾脏症状11所有病人均出现镜下血尿或蛋白尿,l起病隐匿,l多在查尿时发现。部分病人可以肾炎综合征或肾病综合征起病。表现为肾病综合征者,l伴有不同程度水肿,l可有大量腹水。表现为系膜毛细血管性肾炎者,l40%有血压升高,l20%肾功能不全。表现为膜性肾病者,l无血压升高和肾功能不全。

2.肝脏症状11大多数无肝炎病史和肝炎的临床表现,l部分病人可有肝脏增大或肝功能异常。

【辅助检查】

蛋白尿明显,l可伴不同程度镜下血尿和管型尿。表现为肾病综合征者,l有大量蛋白尿和低蛋白血症。肾功能多数正常,l部分系膜毛细血管性肾炎者可有肾功能不全。

几乎全部病人血HBsAg阳性,l60%~80%病例HBeAg阳性。血清C3iC4减低,l冷球蛋白增多,l白蛋白减少,l胆固醇轻度增高,l谷丙转氨酶及谷草转氨酶可增高。有人认为球蛋白增多是HBV-GN的主要特征,l血IgG、iIgA增高,l提示病变处于活动期。

【诊断】

中华儿科学会肾脏病学组于2000年11月珠海会议制定:i①血清HBV标志物持续阳性;②患肾小球肾炎并可除外其他继发性肾小球疾病;③肾组织切片中找到HBV抗原或HBV-DNA;④肾组织病理为膜性肾病。凡符合第①、i②、i③条可确诊,l不论其肾组织病理为何;符合第①、i②、i④条时,l尽管其肾组织切片中未查到HBV抗原或HBV1DNA,l可作为拟诊。

【治疗】

目前尚无特效治疗,l治疗原则与一般肾炎相同,l合理的生活制度,l恰当的营养,l定期的医疗随诊很重要。

表现为肾病综合征者,l可用优质蛋白、i低盐饮食,l予以利尿剂或静脉补充白蛋白等非特异治疗。另可试用短程糖皮质激素治疗,l可减轻或消除蛋白尿,l但不宜单独使用。因糖皮质激素可延迟体内中和抗体产生,l延缓宿主清除HBV的能力,l并有促进HBV在细胞内复制的潜在危险,l使病理改变迁延不愈或加重。HBV-GN不宜应用免疫抑制剂。

抗病毒治疗:i①α-干扰素(α-Interferon,lα-IFN)具有抗病毒作用,l通过与细胞表面受体特异性结合阻断病毒的繁殖和复制,l但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒。可使用重组人类α-干扰素(Interferon1α-2b1Recombinant1Injection)100万IU~300万IU肌注(或20万IU/kg体重),l每周3次,l6个月为一疗程。主要副作用为发热、i流感样症状、i嗜睡和乏力,l少数患者发生多形红斑。个别病例出现精神症状或原有神经症状加重,l应及时减量或停药。②胸腺肽α(Thymosin)具有免疫调节作用,l与α-1FN合用时HBV转阴率较单用α-IFN明显提高。

【预后】

HBV-GN的预后与病理类型有关。膜性肾病50%可自发缓解,l当血清HBeAg转阴而出现HBeAb时,l尿和肝功能异常也相继改善。而病理表现为系膜毛细血管性肾炎者预后较荠,l可逐渐至肾功能不全。