泌尿道感染

泌尿道感染(urinary1tract1infection,lUTI)是指病原体直接侵入尿路,l在尿液中生长繁殖,l并侵犯尿路粘膜或组织而引起损伤。按病原体侵袭的部位不同,l一般将其分为肾盂肾炎(pyelonephritis)、i膀胱炎(cystitis)、i尿道炎(urethritis)。肾盂肾炎又称上尿路感染,l膀胱炎和尿道炎合称下尿路感染。由于小儿时期感染局限在尿路某一部位者较少,l且临床上又难以准确定位,l故常不加区别统称为UTI。UTI病人临床上可根据有无症状,l分为症状性泌尿道感染(symptomatic1UTI)和无症状性菌尿(asymptomatic1bacteriuria)。

据我国1982年全国105家医院儿童住院病人调查显示,lUTI占泌尿系统疾病的8.5%;1987年全国21省市儿童尿过筛检查统计,lUTI占儿童泌尿系疾病的12.5%。

【病因】

任何致病菌均可引起UTI,l但绝大多数为革兰阴性杆菌,l如大肠杆菌、i副大肠杆菌、i变形杆菌、i克雷伯杆菌、i绿脓杆菌,l少数为肠球菌和葡萄球菌。大肠杆菌是UTI中最常见的致病菌,l约占60%~80%。初次患UTI的新生儿、i所有年龄的女孩和1岁以下的男孩,l主要的致病菌仍是大肠杆菌,l而在1岁以上男孩主要致病菌多是变形杆菌。对于10~16岁的女孩,l白色葡萄球菌亦常见;至于克雷伯杆菌和肠球菌,l则多见于新生儿UTI。

无论在成人或儿童,l女性UTI的发病率普遍高于男性,l但在新生儿或婴幼儿早期,l男性的发病率却高于女性。

无症状性菌尿也是儿童UTI的一个重要组成部分,l它可见于所有年龄、i性别的儿童中,l甚至包括3个月以下的小婴儿,l但以学龄女孩更常见。

【发病机制】

细菌引起UTI的发病机制是错综复杂的,l其发生是个体因素与细菌致病性相互作用的结果。

1.感染途径11①血源性感染:i现已证实,l经血源途径侵袭尿路的致病菌主要是金黄色葡萄球菌。②上行性感染:i致病菌从尿道口上行并进入膀胱,l引起膀胱炎,l膀胱内的致病菌再经输尿管移行至肾脏,l引起肾盂肾炎,l这是UTI最主要的途径。引起上行性感染的致病菌主要是大肠杆菌,l其次是变形杆菌或其他肠杆菌。膀胱输尿管反流(vesicoureteric1reflux,lVUR)常是细菌上行性感染的直接通道。③淋巴感染和直接蔓延:i结肠内的细菌和盆腔感染可通过淋巴管感染肾脏,l肾脏周围邻近器官和组织的感染也可直接蔓延。

2.个体因素11①婴幼儿输尿管长而弯曲,l管壁肌肉和弹力纤维发育不良,l蠕动力差,l容易扩张或受压及扭曲而导致梗阻,l易发生尿流不畅或尿潴留而诱发感染。②尿道菌种的改变及尿液性状的变化,l为致病菌入侵和繁殖创造了条件。③细菌在尿路上皮细胞粘附是其在泌尿道增殖引起UTI的先决条件。④UTI的病人,l其分泌型IgA的产生存在着某种缺陷,l使尿中的SIgA的浓度减低,l从而增加了发生UTI的机会。⑤先天性或获得性尿路畸形,l增加尿路感染的危险性。⑥新生儿和小婴儿易患尿路感染是因为其机体抗菌能力差。婴儿使用尿布,l尿道口常受细菌污染,l且局部防卫能力差,l易致上行感染。⑦糖尿病、i高钙血症、i高血压、i慢性肾脏疾病、i镰刀状贫血及长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂的患儿,l其UTI的发病率可增高。

3.细菌毒力11除了以上个体因素所起的作用外,l对没有泌尿系结构异常的尿路感染儿童,l感染细菌的毒力是决定其能否引起UTI的主要因素。

【临床表现】

1.急性UTI的临床症状11随着患儿年龄组的不同存在着较大差异。

(1)新生儿:i新生儿临床症状极不典型,l多以全身症状为主,l如发热或体温不升,l苍白、i吃奶差、i呕吐、i腹泻等。许多患儿有生长发育停滞,l体重增长缓慢或不增,l伴有黄疸者较多见。部分患儿可有嗜睡、i烦躁甚至惊厥等神经系统症状。新生儿UTI常伴有败血症,l但其局部排尿刺激症状多不明显,l在30%的病儿血和尿培养出的致病菌一致。

(2)婴幼儿:i婴幼儿UTI的临床症状也不典型,l常以发热最突出。此外,l拒食、i呕吐、i腹泻等全身症状也较明显。有时也可出现黄疸和神经系统症状如精神萎靡、i昏睡、i激惹甚至惊厥。局部排尿刺激症状可不明显,l但细心观察可发现有排尿时哭闹不安,l尿布有臭味和顽固性尿布疹等。

(3)年长儿:i以发热、i寒战、i腹痛等全身症状突出,l常伴有腰痛和肾区叩击痛,l肋脊角压痛等。同时尿路刺激症状明显,l患儿可出现尿频、i尿急、i尿痛、i尿液浑浊,l偶见肉眼血尿。

2.慢性UTI11是指病程迁延或反复发作持续一年以上者。常伴有贫血、i消瘦、i生长迟缓、i高血压或肾功能不全。

3.无症状性菌尿11在常规的尿过筛检查中,l可以发现健康儿童存在着有意义的菌尿,l但无任何尿路感染症状。这种现象可见于各年龄组,l在儿童中以学龄女孩常见。无症状性菌尿患儿常同时伴有尿路畸形和既往症状尿路感染史。病原体多数是大肠杆菌。

【辅助检查】

1.尿常规检查及尿细胞计数11①尿常规检查:i如清洁中段尿离心沉渣中白细胞>10个/HPF,l即可怀疑为尿路感染。血尿也很常见。肾盂肾炎病人有中等蛋白尿、i白细胞管型尿及晨尿的比重和渗透压减低。②1小时尿白细胞排泄率测定,l白细胞数>30×104/h为阳性,l可怀疑尿路感染;<20×104/h为阴性,l可排除尿路感染。

2.尿培养细菌学检查11尿细菌培养及菌落计数是诊断尿路感染的主要依据。通常认为中段尿培养菌落数≥105/ml可确诊。104~105/ml为可疑,l<104/ml系污染。但结果分析应结合病儿性别、i有无症状、i细菌种类及繁殖力综合评价临床意义。由于粪链球菌一个链含有32个细菌,l一般认为菌落数在103~104/ml间即可诊断。通过耻骨上膀胱穿刺获取的尿培养,l只要发现有细菌生长,l即有诊断意义。至于伴有严重尿路刺激症状的女孩,l如果尿中有较多白细胞,l中段尿细菌定量培养≥102/ml,l且致病菌为大肠杆菌类或腐物寄生球菌等,l也可诊断为UTI,l临床高度怀疑UTI而尿普通细菌培养阴性的,l应作L-型细菌和厌氧菌培养。

3.尿液直接涂片法找细菌11油镜下如每个视野都能找到一个细菌,l表明尿内细菌数>105/ml以上。

4.亚硝酸盐试纸条试验(Griess试验)11大肠杆菌、i副大肠杆菌能将尿中硝酸盐还原成亚硝酸盐,l后者与试剂反应产生红色重氮磺胺盐,l如采用晨尿,l可提高其阳性率。

【辅助检查】

目的在于:i①检查泌尿系有无先天性或获得性畸形;②了解以前由于漏诊或治疗不当所引起的慢性肾损害或瘢痕进展情况;③辅助上尿路感染的诊断。常用的影像学检查有B型超声检查、i静脉肾盂造影加断层摄片(检查肾瘢痕形成)、i排泄性膀胱尿路造影(检查VUR)、i动态、i静态肾核素造影、iCT扫描等。

【诊断与鉴别诊断】

UTI的诊断年长儿症状与成人相似,l尿路刺激症状明显,l常是就诊的主诉。如能结合实验室检查,l可立即得以确诊。但对于婴幼儿、i特别是新生儿,l由于排尿刺激症状不明显或缺如,l而常以全身表现较为突出,l易致漏诊。故对病因不明的发热患儿都应反复作尿液检查,l争取在用抗生素治疗之前进行尿培养,l菌落计数和药敏试验;凡具有真性菌尿者,l即清洁中段尿定量培养菌落数≥105/ml或球菌≥103/ml,l或耻骨上膀胱穿刺尿定性培养有细菌生长,l即可确立诊断。

完整的UTI的诊断除了评定泌尿系被细菌感染外,l还应包括以下内容:i①本次感染系初染、i复发或再感;②确定致病菌的类型并做药敏试验;③有无尿路畸形如VUR、i尿路梗阻等,l如有VUR,l还要进一步了解“反流”的严重程度和有无肾脏瘢痕形成;④感染的定位诊断,l即是上尿路感染还是下尿路感染。

UTI需与肾小球肾炎、i肾结核及急性尿道综合征鉴别。急性尿道综合征的临床表现为尿频、i尿急、i尿痛、i排尿困难等尿路刺激症状,l但清洁中段尿培养无细菌生长或为无意义性菌尿。

【治疗】

治疗目的是控制症状,l根除病原体,l去除诱发因素,l预测和防止再发。

1.一般处理11①急性期需卧床休息,l鼓励患儿多饮水以增加尿量,l女孩还应注意外阴部的清洁卫生。②鼓励患儿进食,l供给足够的热卡、i丰富的蛋白质和维生素,l以增强机体的抵抗力。③对症治疗,l对高热、i头痛、i腰痛的患儿应给予解热镇痛剂缓解症状。对尿路刺激症状明显者,l可用阿托品、i山莨菪碱等抗胆碱药物治疗或口服碳酸氢钠碱化尿液。减轻尿路刺激症状。

2.抗菌药物治疗11选用抗生素的原则:i①感染部位:i对肾盂肾炎应选择血浓度高的药物,l对膀胱炎应选择尿浓度高的药物。②感染途径:i对上行性感染,l首选磺胺类药物治疗。如发热等全身症状明显或属血源性感染,l多选用青霉素类、i氨基糖甙类或头孢菌素类单独或联合治疗。③根据尿培养及药敏试验结果,l同时结合临床疗效选用抗生素。④药物在肾组织、i尿液、i血液中都应有较高的浓度。⑤药物的抗菌能力强,l抗菌谱广。最好能用强效杀菌剂,l且不易使细菌产生耐药西株。⑥对肾功能损害小的药物。

(1)症状性UTI的治疗:i对单纯性UTI,l在进行尿细菌培养后,l初治首选复方磺胺异恶唑(SMZ1Co),l按SMZ150mg/(kg·d),lTMP110mg/(kg·d)计算,l分2次口服,l连用7~10天。或选用呋喃妥因(Nitrofurantoin)8~10mg/(kg·d),l分3~4次口服,l连用7~10天。待尿细菌培养结果出来后药敏试验结果选用抗菌药物。

对上尿路感染或有尿路畸形病儿,l在进行尿细菌培养后,l一般选用两种抗菌药物。新生儿和婴儿用氨苄西林(Ampicillin)75~100mg/(kg·d)或阿莫西林(Amoxycillin)复方制剂静脉滴注;1岁后小儿用氨苄西林100~200mg/(kg·d),l分3次滴注,l或用头孢噻肟钠(Sodium1Cefotaxine)50~100mg/(kg·d),l分3次静脉滴注,l也可用头孢曲松钠(Sodium1Ceftriaxone)50~75mg/(kg·d),l静脉缓慢滴注。疗程共10~14天。治疗开始后应连续3天送尿细菌培养,l若24小时后尿培养阴转,l表示所用药物有效,l否则按尿培养药敏试验结果调整用药。停药一周后再作尿培养一次。

(2)无症状菌尿的治疗:i单纯无症状菌尿一般无需治疗。但若合并尿路梗阻、iVUR或其他尿路畸形存在,l或既往感染使肾脏留有陈旧性瘢痕者,l则应积极选用上述抗菌药物治疗。疗程7~14天,l继之给予小剂量抗菌药物预防,l直至尿路畸形被矫治为止。

(3)再发(recurrent)UTI的治疗:i再发UTI有两种类型,l即复发(relapse)和再感染(reinfection)。复发是使原来感染的细菌未完全杀灭,l在适宜的环境下细菌再度滋生繁殖。复发的原因有:i①抗菌药物选择不当;②耐药菌株的出现;③L型细菌;④合并尿路结石。绝大多数患儿复发多在治疗后一个月内发生。再感染是指上次感染已治愈,l本次是由不同细菌或菌株再次引发的UTI。再感染多见于女孩。多在停药后6个月内发生。

再发UTI的治疗在进行尿细菌培养后选用2种抗菌药物治疗,l疗程10~14天为宜,l然后予以小剂量药物维持,l以防再发。

3.积极矫治尿路畸形11小儿UTI约半数可伴有各种诱因,l特别在慢性或反复再发的病人,l多同时伴有尿路畸形。其中以VUR最常见,l其次是尿路梗阻和膀胱憩室。一经证实,l应及时予以矫治。否则,lUTI难被控制。

4.UTI的局部治疗11常采用膀胱内药液灌注治疗,l主要治疗顽固性慢性膀胱炎经全身给药治疗无效者。灌注药液可根据致病菌特性或药敏试验结果选择。

【预后】

急性UTI经合理抗菌治疗,l多数于数日内症状消失、i治愈,l但有近50%患者可复发或再感染。再发病例多伴有尿路感染,l其中以VUR最常见,l而VUR与肾瘢痕关系密切,l肾瘢痕的形成是影响儿童UTI预后的最重要因素。由于肾瘢痕在学龄期儿童最易形成,l10岁后进展不明显。一旦肾瘢痕引起高血压,l如不能被有效控制,l最终发展至慢性肾衰竭。

【预防】

UTI是可以预防的,l可从以下几方面人手:i①注意个人卫生,l勤洗外阴以防止细菌入侵;②及时发现和处理男孩包茎、i女孩处女膜伞、i蛲虫感染等;③及时矫治尿路畸形,l防止尿路梗阻和肾瘢痕形成。