膀胱输尿管反流(vesicoureteric1reflux，lVUR)是指排尿时尿液从膀胱反流至输尿管和肾盂。反流性肾病(reflux1nephropathy，lRN)是由于VUR和肾内反流(intrarenal1reflux，lIRR)伴反复尿路感染(urinary1tract1infection，lUTI)，l导致肾脏形成瘢痕、i萎缩，l肾功能异常的综合征。如不及时治疗和纠正可发展到慢性肾衰竭。VUR不仅发生在小儿，l而且在反复UTI基础上持续到成年，l导致肾功能损害。大量资料表明RN是终末期肾衰的重要原因之一。
【病因及分类】
导致VUR的主要机制是膀胱输尿管连接部异常。按发生原因可分以下两类：i
1.原发性VUR11最常见，l为先天性膀胱输尿管瓣膜机制不全，l包括先天性膀胱粘膜下输尿管过短或水平位，l输尿管开口异常，l膀胱三角肌组织变薄、i无力，lWaldeyer's鞘先天异常等。膀胱逼尿肌功能异常者可致反流，l占53％。
2.继发性VUR11导致Waldeyer's鞘功能紊乱的因素有UTI，l膀胱颈及下尿路梗阻、i创伤、i妊娠等，l小儿UTI并发反流者高达30％～50％。UTI时膀胱输尿管段因炎症、i肿胀、i变形，l而失去正常瓣膜作用。UTI的主要病原菌中伞状大肠杆菌易与尿道上皮细胞结合而削弱输尿管的蠕动功能，l使其产生反流，l控制感染后反流可渐消失，l若炎症迁延反复，l则反流持续不易消除。尿路畸形合并反流者约占40～70％。此外膀胱输尿管功能不全，l如原发性神经脊髓闭合不全，l包括脑脊膜膨出等，l约有19％病例发生VUR。
【发病机制】
RN的发病机制目前仍未阐明，lVUR引起肾损害可能是多因素所致。
1.菌尿11尿液反流把细菌带到肾内，l肾组织损害认为是直接侵犯的后果。
2.尿动力学改变11由于输尿管口呈鱼口状，l反流量大，l即使无感染，l当肾盂内压力增高达40mmHg时，l可出现肾内反流而导致肾损害。残余尿是VUR最重要的结果之一，l残余尿量可能在UTI的复发病因学方面起相当重要的作用。
3.尿液漏入肾组织11尿液经肾盏，l肾乳头的Bellin管或穹窿角的破裂处漏入肾间质。尿液在肾间质可直接刺激或通过自身免疫反应(抗原可能为尿液中的细菌或Tamm-Horsfall蛋白)，l导致炎症或纤维化。
4.肾内血管狭窄11由于尿液漏溢到肾小管外的间质及毛细血管和直小血管引起炎症及纤维化导致肾内血管闭塞及狭窄。进一步引起肾内缺血性病变及继发性高血压。另外，l当功能性尿路梗阻存在时，l膀胱尿道压增高，l致肾小管压增高及肾内反流，l随后出现肾小球滤过率降低，l出球小动脉血流减少，l导致肾缺血而产生间质性肾炎。
5.肾小球硬化11RN的局灶性节段性肾小球硬化发病机制归纳为：i①免疫损害；②大分子物质被摄取后系膜功能不全；③肾内血管病变；④肾小球高滤过作用。
6.遗传因素11有人认为VUR的发病10％～20％与基因遗传有关，l易感的家族中有约40％的一级亲属存在反流。
【病理】
有反流的乳头管，l集合管明显扩张，l管壁周围间质充血水肿，l淋巴细胞及中性粒细胞浸润，l继之肾小管萎缩，l局灶纤维化及肾小球周围纤维化。肾盏、i肾盂扩张、i肾实质变薄，l重度VUR伴反复UTI者瘢痕广泛，l一般肾上、i下极突出(即极性分布倾向)。小动脉可有增厚狭窄。
【临床表现】
RN最常见的临床表现为反复发作的UTI。膀胱刺激症状仅在UTI急性期出现。
1.无症状性反流11无任何症状体征，l仅在因其他原因作B超或排尿性膀胱造影时才被发现。许多患儿在胎儿期，l作B超常规检查时就被发现，l表现为肾盂积水、i上尿路扩张或巨大膀胱。出生后B超及排尿性膀胱造影术可进一步证实。
2.泌尿系感染11VUR常合并UTI，l且易反复，l或迁延难治，l伴有其他先天性尿路畸形。
3.反流性肾病11蛋白尿可为RN的首发症状，l亦可在严重瘢痕形成数年后才出现，l随肾功能减退，l蛋白尿增加，l少数病人甚至可出现大量蛋白尿。蛋白尿出现，l提示VUR导致肾小球病变。高血压为RN的常见后期并发症，l随瘢痕进展，l高血压可加速肾功能恶化。
4.其他11夜尿、i多尿，l尿淋漓不尽，l在儿童可以遗尿作为首发症状。其他较常见的临床表现还有反复发热、i腰痛、i腹痛、i发育不良、i尿路结石、i肾衰竭及肉眼血尿等，l个别病人可有肾小管酸中毒。
【辅助检查】
1.实验室检查11UTI时尿常规检查有脓尿，l尿细菌培养阳性。RN时尿检可发现蛋白，l红细胞、i白细胞和各种管型。肾功能检查正常或异常。
2.超声检查11通过B超可估计膀胱输尿管连接部功能，l观察输尿管扩张、i蠕动及膀胱基底部的连续性，l观察肾盂、i肾脏形态及实质改变情况。有人在B超时插入导尿管，l注入气体(如CO2)，l若气体进入输尿管则VUR可诊断。晚近用彩色多普勒超声观测连接部功能及输尿管开口位置。但B超对上极瘢痕探测具有局限性，l对VUR不能作分级。
3.X线检查
(1)排尿性膀胱尿路造影(MCU)：i此为常用的确诊VUR的基本方法及分级的“金标准”(gold1standard)。国际反流委员会提出的五级分类法：iⅠ级：i尿反流只限于输尿管；Ⅱ级：i尿反流至输尿管、i肾盂，l但无扩张，l肾盏穹窿正常；Ⅲ级：i输尿管轻、i中度扩张和(或)扭曲，l肾盂中度扩张，l穹窿无(或)轻度变钝；Ⅳ级：i输尿管中度扩张和扭曲，l肾盂、i肾盏中度扩张，l穹窿角完全消失，l大多数肾盏保持乳头压迹；Ⅴ级：i输尿管严重扩张和扭曲，l肾盂、i肾盏严重扩张，l大多数肾盏不显乳头压迹。
(2)静脉肾盂造影(IVP)：i可进一步确诊有无肾萎缩及肾瘢痕形成。近年学者们认为大剂量静脉肾盂造影加X线断层照片更能显示瘢痕。
4.放射性核素检查
(1)放射性核素膀胱显像：i分直接测定法和间接测定法，l用于测定VUR。
(2)DMSA扫描技术：i有学者认为DMSA扫描摄影用于尿无菌的病人，l对诊断儿童RN是惟一的“金标准”，l特别是在5岁以上儿童。Coldraich根据DMSA扫描摄影征象将肾瘢痕分成四级：iⅠ级：i一处或两处瘢痕；Ⅱ级：i两处以上的瘢痕，l但瘢痕之间肾实质正常；Ⅲ级：i整个肾脏弥漫性损害，l类似阻梗性肾病表现，l即全肾萎缩，l肾轮廓有或无瘢痕；Ⅳ级：i终末期、i萎缩肾，l几乎无或根本无DMSA摄取(小于全肾功能的10％)。
【诊断】
目前由于VUR临床诊断时，l症状多不明显，l有症状者也为非特异性表现。故确诊需依赖影像学检查。
1.下列情况应考虑反流存在可能性11①反复复发和迁延的UTI；②长期尿频、i尿淋漓或遗尿；③年龄较小(＜2岁)和(或)男孩的UTI；④中段尿培养持续阳性；⑤UTI伴尿路畸形；⑥家族中一级亲属有VUR、iRN患者；⑦胎儿或婴儿期肾盂积水。
2.RN的诊断11确诊依赖影像学检查，l临床表现和肾活检病理改变有助诊断。
【治疗】
VUR和RN的防治最主要是制止尿液反流和控制感染，l防止肾功能进一步损害。
1.内科治疗11目前常按VUR的不同分级采用治疗措施。
(1)Ⅰ、iⅡ级：i治疗感染，l长期服药预防。可用SMZ1Co，l按SMZ15～10mg/kg，lTMP1～2mg/kg计算，l睡前顿服，l连服一年以上；呋喃妥因1～2mg/kg，l用法同上。预防感染有效，l每3个月须做尿培养一次；每年做核素检查或排尿性膀胱造影，l观察反流程度；每两年做静脉造影观察肾瘢痕形成情况。反流消失后仍须每3～6个月做尿培养一次，l因为反流有时可为间歇性。此外，l应鼓励饮水，l睡前排尿两次减轻膀胱内压，l保持大便通畅和按时大便。
(2)Ⅲ级：i处理同Ⅰ、iⅡ级，l但须每隔6月检查一次反流，l每年做静脉肾盂造影。
(3)Ⅳ、iⅤ级：i应在预防性服药后手术矫正。
2.外科治疗11既往文献有关VUR外科治疗方法多为整形手术。手术指征：i①Ⅳ级以上反流；②Ⅲ级以下先予内科观察治疗，l有持续反流和新瘢痕形成则应手术；③反复泌尿道感染经积极治疗6个月反流无改善者；④合并有尿路梗阻者。
目前国外盛行注射疗法。此方法死亡率低，l仅短时麻醉，l需短期住院或不需住院，l易被父母接受。
【预后】
原发性VUR是一种先天性疾病，l是小儿发育不成熟的一部分，l随着年龄逐渐增大和发育的逐渐成熟，lVUR逐渐消失。很多生长中的小儿Ⅰ～Ⅲ级反流可自愈，lⅤ级则难自愈。如感染能被控制且无其他并发症，l80％Ⅰ～Ⅱ级反流，l50％Ⅲ级反流及30％Ⅳ级反流可自愈。