α-地中海贫血(简称α地贫)是由于调控α珠蛋白的基因缺失或功能缺陷，l导致α珠蛋白合成障碍的一组溶血性贫血。

【遗传学】

人类α珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。每条染色体上各有2个α珠蛋白基因，l从5’端到31’端顺序分别为α₂、iα₁基因，l一对染色体共有4个α珠蛋白基因(αα/αα)。α地贫大多由基因缺失所致，l少数为点突变所致。如果1条染色体上2个α珠蛋白基因均缺失，l导致α链合成完全缺乏者，l称为α⁰地贫(基因型为-/αα)。如果1条染色体上一个α珠蛋白基因缺失者，l尚能合成少量α链，l称为α⁺地贫(基因型为-α/αα)。缺失1个α珠蛋白基因的α地贫又分为二种情况：i一种是缺失α₂基因，l称为左侧缺失(leftward1deletion)，l所缺失的是4.2kb基因片段(α^4.2)；另一种是缺失α₂基因的3’端和α₁基因的5’端，l形成了由α₂的5’端和α₁的3’端构成的融合基因，l称为右侧缺失(rightward1deletion)，l所缺失的是3.7kb片段(α^3.7)，l又分为-α^3.7Ⅰ(14361bp)，l-α^3.7Ⅱ(1339bp)，l-α^3.7Ⅲ(171bp)。在我国两广地区以右侧缺失为主，l江西、i湖北等地则左侧缺失较多。

非缺失型α地贫是由基因点突变导致的α珠蛋白基因缺陷(α^T)所致，l迄今已发现突变达10多种，l国内以HbCS(Hb1Constant1Spring，lα^CS)和Hb1QS(Hb1Quong1Sze，lα^QS)为主，l其他则较少见。HbCS是由于α基因CD125突变(CTG→CCG)阻碍了α-β二聚体的形成，l进而影响四聚体的产生，l此突变虽未导致不稳定血红蛋白的产生，l但可导致α地贫。

由α⁰和α⁺地贫的基因组合，l可产生以下几种α地贫：i①静止型：i是α⁺地贫基因的杂合子，l只有1个α珠蛋白基因缺失或缺陷。②轻型：i是α⁰地贫基因的杂合子或a⁺地贫基因的双重合子，l有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷。③中间型(又称血红蛋白H病，lHbH)：i是α⁰和α⁺地贫的双重杂合子，l有3个α珠蛋白基因缺失或缺陷。在我国HbH病中，l非缺失型HbH约占35％～60％。④重型(又称Hb1Barts胎儿水肿综合征)：i是α⁰地贫基因的纯合子，l4个α珠蛋白基因均缺失。

【病理生理】

静止型α地贫由于只有一个α珠蛋白基因缺失或缺陷，lα珠蛋白仅轻微减少，l无出现病理生理改变。

轻型α地贫虽有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，l但尚能代偿合成相当数量的α珠蛋白，l无明显病理生理改变。

HbH病的α珠蛋白的合成受到严重抑制，l大量β珠蛋白过剩而聚合成四聚体(β₄)，l称为HbH。由于HbH的氧亲和力较正常HbA高10倍，l不易释放出氧气致使组织缺氧；HbH又是一种不稳定的四聚体，l含有较多的-SH基，l易被氧化导致β₄离解为游离的β链，l在红细胞中沉淀积聚，l形成HbH包涵体，l附着于红细胞膜上，l使红细胞受损，l通过脾脏时易被破坏而致慢性溶血性贫血。

Hb1Barts胎儿水肿综合征由于4个α珠蛋白基因全部缺失，l完全不能合成α链，l患者在胎儿期大量γ链聚合成四聚体(γ₄，lHb1Barts)。由于Hb1Barts的氧亲和力很高，l造成胎儿严重缺氧、i水肿，l导致胎儿死亡或娩出后即死亡。

【临床表现】

1.静止型11患者无症状。红细胞形态正常，l出生时脐带血中Hb1Barts含量0.01～0.02，l但3个月后即消失。

2.轻型11患者无症状。实验室检查有如下特点：i红细胞形态有轻度改变如大小不等、i中央染色浅、i异形等；红细胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HbA₂及HbF含量正常或稍低。患儿脐血Hb1Barts含量0.03～0.140，l于6个月时完全消失。

3.HbH病11患儿出生时无明显症状，l婴儿期以后逐渐出现贫血、i疲乏无力、i肝脾肿大、i轻度黄疸，l年龄较大患者可出现类似重型β-地中海贫血的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、i抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，l甚至发生溶血危象。

实验室检查：i血象和骨髓象的改变类似重型β地贫，l红细胞渗透脆性减低，l变性珠蛋白小体阳性，lHbA₂及HbF含量正常。出生时血液中含有约0.251Hb1Barts及少量HbH，l随年龄增长HbH逐渐取代Hb1Barts，lHbH含量约为0.024～0.44，l包涵体生成试验阳性。

4.Hb1Barts胎儿水肿综合征11胎儿常于30～40周时流产、i死胎或娩出后半小时内死亡，l胎儿呈重度贫血、i黄疸、i水肿、i肝脾肿大、i腹水、i胸水。胎盘巨大且质脆。

实验室检查：i血象中成熟红细胞形态改变如重型β地贫，l有核红细胞和网织红细胞明显增高。血红蛋白中几乎全是Hb1Barts或同时有少量HbH，l无HbA、iHbA₂和HbF。

【诊断与鉴别诊断】

根据临床特点和实验室检查，l结合阳性家族史，l一般可作出诊断。有条件时，l可作基因诊断。本病须与下列疾病鉴别：i

1.传染性肝炎或肝硬化11HbH病贫血较轻，l还伴有肝脾肿大、i黄疸，l少数病例还可有肝功能损害，l故易被误诊为黄疸型肝炎或肝硬化。但依靠病史、i家族史以及红细胞形态观察、i血红蛋白电泳检查即可鉴别。

2.遗传性球形红细胞增多症(HS)11HbH病的贫血程度和遇诱因后溶血加重的特点与HS有相似之处。但通过红细胞形态观察、i红细胞渗透脆性测定及血红蛋白电泳可资鉴别。

【治疗】

静止型和轻型α地贫无需特殊治疗。重型α地贫多在胎儿期或娩出后死亡，l目前暂无治疗方法；子宫内造血干细胞移植处于研究阶段，l尚未能在临床应用。中间型α地贫治疗介绍如下：i

1.一般治疗11适当注意休息和营养，l积极预防感染。

2.输血和铁螯合剂11由于HbH病贫血程度较轻，l故输血量和输血频率均比重型β地贫为少。因此，l发生铁超负荷也较少，l一般不必用铁螯合剂，l只有在较长时间反复输血，l出现铁超负荷之后才需使用铁螯合剂，l其剂量和方法如前述。

3.急性溶血危象处理11如发生急性溶血危象，l应对诱发急性溶血的原因进行治疗，l如控制感染、i停用导致溶血的药物等。供给足够水分，l注意纠正电解质和酸碱失衡；口服或静脉补碱，l使尿液保持碱性。贫血较重时应予输注红细胞。溶血危象呈自限性，l大多于7～14天恢复。

4.脾切除11是目前治疗HbH病的重要方法之一，l能明显改善贫血症状和减少输血。注意事项同前。

【预防】

同β-地中海贫血。婚前指导避免α-地贫基因携带者联姻，l产前诊断胎儿水肿综合征并及时中止妊娠，l是目前预防本病行之有效的方法。