任何性发育特征初显年龄较正常儿童平均年龄提前2个标准差以上，l即儿童性发育启动年龄显著提前者称为性早熟(precocious1puberty)。目前仍普遍认为，l女孩在8岁、i男孩在9岁以前出现第二性征者临床可判断为性早熟。本病女孩较多见，l男女之比约为1：i4。
【下丘脑-垂体-性腺轴功能】
人体生殖系统的发育和功能维持受下丘脑-垂体-性腺轴(HP-GA)的控制。下丘脑以脉冲形式分泌促性腺激素释放激素(gonadotropic1releasing1hormone，lGnRH)，l刺激垂体前叶分泌促性腺激素(Gn)，l即黄体生成素(luteinizing1hormone，lLH)和卵泡刺激素(follicle1stimulating1hormone，lFSH)，l促进卵巢和睾丸发育，l并分泌雌二醇和睾酮。青春期前儿童下丘脑-垂体-性腺轴功能处于较低水平；当青春发育启动后，lGnRH脉冲分泌频率和峰值明显增加，lLH、iFSH脉冲分泌峰亦随即增高，l致使性激素水平升高，l第二性征呈现和性器官发育。
【青春发育的生理过程】
人体由童年向成年过渡的时期称为青春发育期，l此过程蕴涵着人体生理、i心理和体征等诸多方面的变化，l包括：i①神经内分泌系统的启动而导致下丘脑-垂体-性腺轴功能增强；②第二性征的出现、i发育到成熟；③由青春期身高“蹿长”(spurt)至骨骺愈合而停止生长；④生殖器官发育成熟，l并有成熟的生殖功能；⑤精神与心理逐渐成熟。其核心仍是性发育，l即由于性激素作用而致的性征出现，l尤以性腺、i性器官发育为特征。故所谓青春发育期应是指青春发育开始直至具有生育能力的性成熟序贯过程。一般女孩青春发育首先表现为乳房发育，l继而阴毛和外生殖器发育，l出现月经来潮后腋毛发育。整个过程约需2～6年，l平均4年；男孩青春发育首先表现为睾丸容积增大，l继之阴茎增长增粗、i出现阴毛和腋毛及声音低沉、i胡须生长等，l整个过程约需5年以上。青春期身高增长加速女孩较男孩出现早。
【病因和分类】
1.临床分类11通常根据性早熟的发病机制和病因，l可将之分为中枢性性早熟和外周性性早熟，l两者具有明显的本质差异。①中枢性性早熟(central1precocious1puberty，lCPP)：i亦称完全性或真性性早熟，l是指由于下丘脑-垂体-性腺轴功能提前激活，l导致性腺发育及功能成熟，l与正常青春发育成熟机制完全一致，l并可具有一定的生育能力。中枢性性早熟主要包括继发于中枢神经系统各种器质性病变和特发性性早熟两大类。所谓特发性性早熟(ICPP)又可称为体质性性早熟，l是指经检查未发现患儿提前启动青春发育器质性病因的性早熟。此类型以女孩居多(约占女孩CPP的80％～90％)，l亦是CPP中最常见病因；继发性性早熟以男孩居多，l约占男孩性早熟的60％。②外周性性早熟(peripheral1precocious1puberty)：i亦称部分性或假性性早熟，l是非受控于下丘脑-垂体-性腺轴功能所致的性发育，l有性激素水平的升高，l并促使性征提前发育，l但无生育能力；③部分性性早熟：i单纯性乳房早发育、i单纯性阴毛早发育、i单纯性早初潮。此外，l提前出现的性征与其真实性别相一致者称为同性性早熟(isosexual1precocity)；反之为异性性早熟(heterosexual1precocity)。
2.病因 儿童性早熟的主要病因见下表。在中枢性性早熟中，l80％以上女孩属于特发性性早熟，l而男孩则仅占40％，l多数为器质性病变所致的继发性性早熟，l故对男孩中枢性性早熟尤应注意探查原发疾病。
【发病机制】
儿童中枢性性早熟的发病机制较复杂，l尚难确切阐述，l可能与神经内分泌功能密切相关。下丘脑GnRH脉冲频率与幅度增加是人体进入青春发育的重要标志，l而调控该脉冲发生器的兴奋启动则涉及神经内分泌系统的调节机制。由于某些原因可使下丘脑神经抑制性因子与兴奋性因子间的平衡失调，l造成人体正常青春发育启动的自稳调控机制紊乱，l导致下丘脑-垂体-性腺轴提前兴奋，lGnRH脉冲释放明显增强而致中枢性性早熟。此外，l中枢神经系统的器质性病变也会直接扰乱GnRH脉冲发生器的调控机制而致病。除遗传因素以外，l性早熟的发生还涉及环境地理(包括社会、i经济、i营养)等因素，l所谓“环境激素污染”问题可能与此相关，l即一些并非甾类激素样物质影响相关激素受体的敏感性，l由此干扰性腺功能。
【临床表现】
一般根据正常人体青春发育进程可分为5期(Tanner分期法)：iⅠ期是青春发育前期，lⅡ、iⅢ和Ⅳ期分别为青春发育早期、i中期和晚期，lⅤ期则是成人期。中枢性性早熟的临床特征是提前出现的性征发育与正常青春发育程序相似，l但临床变异较大，l症状发展快慢不一。女孩首先表现为乳房发育，l乳腺组织增生，l乳核形成，l继之乳头增大，l乳晕增大，l然后乳房进一步明显增大，l乳晕、i乳头着色；皮下脂肪增多，l出现女性体型；约在乳房发育后一年长出阴毛，l腋毛则更迟，l常在初潮后出现；大、i小阴唇增大，l色素沉着，l阴道出现白色分泌物；子宫逐渐长大，l并可有成熟性排卵月经。男孩首先表现为睾丸增大(≥4ml容积)，l阴囊皮肤皱褶增加，l色素加深，l阴茎增长增粗；阴毛、i腋毛、i胡须生长；声音变低沉；精子生成；肌肉容量增加，l皮下脂肪减少。此外，l由于过早发育引起患儿近期蹿长，l骨骼生长加速，l骨龄提前，l可造成终身高滞后。
外周性性早熟的性发育过程常与上述规律迥异。颅内肿瘤所致者在病程早期常仅呈性早熟表现，l后期始见颅压增高、i视野缺损等定位征象。
【辅助检查】
1.骨龄测定11可拍摄左手和腕部X线正位片，l用GP(Greulich-Pyle)图谱法或TW2和TW3法判断骨骼发育是否超前。
2.B超检查11可根据临床需要，l选择检查女孩卵巢、i子宫发育情况，l男孩睾丸和肾上腺皮质等部位。
3.CT或MRI检查11对疑有脑肿瘤和肾上腺皮质病变患儿应选择进行脑部或腹部扫描。
4.激素测定11血T3、iT4和TSH测定有助于判断有无原发性甲状腺功能减低症；血睾酮和雌二醇浓度增高可见于性腺肿瘤；先天性肾上腺皮质增生症患儿血清17羟孕酮(17-OHP)含量和尿17酮类固醇(17-KS)排出量明显增加。
5.促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验11亦称LHRH兴奋试验。其原理是通过GnRH刺激垂体分泌LH和FSH，l从而评价垂体促性腺激素细胞储备功能，l对鉴别中枢性与外周性性早熟具有重要意义。一般采用静脉内注射GnRH(十肽)，l按2.5μg/kg(最大剂量≤100μg)，l于注射前(基础值)和注射后30、i60、i90及120分钟分别采血检测血清LH和FSH。当LH峰值＞15U/L(女)或＞25U/L(男)、iLH/FSH峰值＞0.7、i或LH峰值较基础值增加3倍以上时可认为其性腺轴功能已经启动。
【鉴别诊断】
1.单纯性乳房早发育(premature1thelarche)11是女孩不完全性性早熟的特殊表现，l起病年龄小，l常＜2岁，l乳腺仅轻度发育，l常呈现周期性变化。不伴生长加速和骨龄提前，l血清E2和FSH的基础值常有轻度增高，lGnRH兴奋试验中FSH峰值增高。由于本病部分患者可逐步演变为真性性早熟，l故应重视和随访女孩乳房早发育的发生发展过程(尤较小年龄者)，l争取及时介入最佳治疗。
2.单纯性阴毛早发育(premature1pubarche)11属性早熟的特殊类型，l两性均可发病。好发于6岁左右，l除阴毛外可伴有腋毛发育，l但无其他副性征出现，l无性腺发育，l亦不发生男性化。部分患儿可有轻度生长加速和骨龄提前。常有家族史。可能与肾上腺功能早现(adrenarche)、i过早分泌大量雄激素有关。
3.外周性性早熟11误服含有性激素的药物或食物是导致儿童性早熟的常见原因，l女孩可有不规则阴道出血，l且与乳房发育不相称，l应详细询问病史和随访加以确诊。当男孩出现性征发育而睾丸容积仍与其年龄相称者应考虑先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、i肾上腺肿瘤等。单侧睾丸或卵巢增大者须除外性腺肿瘤的可能性。
4.McCune-Albright综合征11本症是由于Gsα蛋白相关基因缺陷所致，l患儿除性早熟征象外，l尚伴有皮肤咖啡色素斑和骨纤维发育不良，l偶见卵巢囊肿。少数患儿可能同时伴有甲状腺功能亢进或Cushing综合征。
【治疗】
本病治疗应依据病因而定，l如肿瘤引起者应手术摘除或进行化疗和放疗；甲状腺功能减退者给予甲状腺激素补充治疗；先天性肾上腺皮质功能增生者采用皮质激素制剂治疗。
中枢性性早熟的治疗目的是：i①控制或减缓第二性征发育，l延迟性成熟过程；②抑制性激素引起的骨成熟，l防止骨骺早闭而致成人期矮身材；③同步进行适当的心理和行为指导，l从而达到保证儿童理想生长发育的目的。
1.促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)11此类药物是将GnRH(10肽)分子结构中第6位甘氨酸换成D-色氨酸(达必佳和达菲林)、iD-丝氨酸(布舍瑞林)、iD-亮氨酸(抑那通)或D-组氨酸(组氨瑞林)等的长效合成激素，l其作用原理是利用下丘脑激素类似物竞争性抑制自身分泌的GnRH，l减少垂体促性腺激素分泌。可按100μg/kg用药，l每4周肌注一次。由于本药可延缓骨骺愈合，l若能尽早治疗可改善成人期最终身高。
2.性腺激素11其作用机制是采用大剂量性激素反馈抑制下丘脑垂体促性腺激素分泌。如甲孕酮(medroxyprogesterone1acetate)又称安宫黄体酮，l可用于女孩性早熟，l口服剂量为10～30mg/日，l分次口服，l出现疗效后减量维持；环丙孕酮是17羟孕酮衍生物，l不仅可阻断性激素受体，l并可减少促性腺激素的释放，l剂量为每日70～150mg/m2。此类药不能改善成年期最终身高。