流行性腮腺炎

流行性腮腺炎(mumps,lepidemic1parotitis)简称腮腺炎或流腮,l是儿童和青少年中常见的急性呼吸道传染病,l近年成人患者也有所增加。本病由腮腺炎病毒引起,l以唾液腺非化脓性肿胀疼痛为主要临床表现。病毒还可侵犯各种腺组织、i神经系统、i心、i肝、i肾和关节等器官,l引起睾丸炎、i胰腺炎和脑膜脑炎等并发症。

【病原学】

腮腺炎病毒(Paramyxovirus1parotitis)属于副黏液病毒科的单股RNA病毒,l1934年从患者唾液中分离成功。病毒直径为100~200nm,l球形。对物理和化学因素敏感:i1%甲酚皂溶液(来苏)、i乙醇和0.2%甲醛溶液(福尔马林)等均能在2~5分钟内将其灭活,l紫外线照射也可将其杀灭,l37℃下可保持活性24小时,l加热至55℃~60℃,l10~20分钟即失去活力;对低温有相当的抵抗力,l-50℃~-70℃可存活1年以上,l在4℃可存活2个月以上。该病毒只有一种血清型,l自然界中人是该病毒惟一的宿主。体外实验显示腮腺炎病毒能在鸡胚、i羊膜以及人和猴的各种组织培养中增殖。

腮腺炎病毒的核壳蛋白(nucleocapsid1protein)具有可溶性抗原(S抗原),l外层表面含有神经氨酸酶(neuraminidase)和血凝素糖蛋白(hemagglutinin1glycoprotein),l具有抗原性(V抗原),l感染机体后产生相应的抗体。S抗体于起病后第7天即出现,l并于2周内达到高峰,l持续6~12月以后逐渐降低,l可用补体结合方法测得,l无保护性。V抗体出现较晚,l起病2~3周时才能测得,l1~2周后达高峰,l但存在时间较长,l可用补体结合、i血凝抑制和中和抗体法检测,l是检测免疫反应的较好指标;V抗体有保护作用,l感染腮腺炎病毒后无论发病与否都能产生免疫反应,l再次感染发病者少见。

病程早期可从唾液、i血液、i脑脊液、i尿液或甲状腺组织等分离出腮腺炎病毒。本病毒较少变异,l各毒株间的抗原性比较接近。

【流行病学】

流行性腮腺炎在世界各地均有流行,l全年均可发病,l温带地区以春、i冬季最多,l夏季较少,l热带无明显的季节性差异,l呈流行或散发。在托儿所、i幼儿园、i部队以及卫生条件不良的人群中易造成暴发流行。国外有文献报道本病在普遍使用疫苗前,l由于易感人群的累积每隔7~8年发生一次大流行,l流行持续时间可波动在2~7个月之间。随着生活条件的不断改善及对易感人群进行预防免疫,l本病的发病率已大大下降。但近10多年来在我国又有逐步上升趋势。

(一)传染源

早期患者和隐性感染者均是传染源。后者由于本身无症状,l易被忽略而不予隔离,l因此传播更广。病毒在患者唾液中存在的时间较长,l自腮腺肿大前7天至肿大后9天均可检出,l因此在这2周内具有高度传染性。

(二)传播途径

主要通过飞沫经呼吸道感染,l其传染力较麻疹、i水痘为弱。孕妇感染本病可通过胎盘传染胎儿,l导致胎儿畸形或死亡,l流产的发生率也增加。

(三)易感人群

人群对本病有普遍易感性。1岁以内婴儿由于体内尚有获自母体的特异性抗体,l因此发病者较少。成人中约80%曾患过显性或隐性感染而产生一定的特异性抗体,l发病率较低,l但近年有增多趋势。90%病例发生于1~15岁,l尤其是5~9岁的儿童。

得病后(包括隐性感染和腮腺肿的病例在内)可获得持久免疫力,l再发病者极为少见。

【发病机制与病理解剖】

(一)发病机制

病毒首先侵入口腔黏膜和鼻黏膜,l在上皮组织和脸部淋巴结中大量增殖后进入血循环(第一次病毒血症),l经血流累及腮腺等组织,l并在其中增殖,l再次进入血循环(第二次病毒血症),l进一步波及其他脏器。病程早期从口腔、i呼吸道分泌物、i血液、i尿液、i乳汁、i脑脊液、i胎盘和胎儿体内均可分离出病毒。

除腮腺以外该病毒也可侵犯各种腺组织如睾丸、i卵巢、i胰腺、i肠道腺体、i胸腺和甲状腺等,l脑、i脑膜、i肝及心肌也常被累及,l因此流行性腮腺炎的临床表现变化多端。脑膜脑炎是病毒直接侵犯中枢神经系统的后果,l自脑脊液中有可能分离出病毒。

(二)病理解剖

本病主要病理特征为腮腺非化脓性炎症,l腺体肿胀发红,l有渗出物、i出血性病灶和白细胞浸润。腮腺导管有卡他性炎症,l导管周围及腺体间质中有浆液纤维蛋白性渗出及淋巴细胞浸润,l管内充塞破碎细胞残余及少量中性粒细胞。腺上皮水肿、i坏死,l腺泡间血管有充血现象。腮腺四周显著水肿,l附近淋巴结充血肿胀。唾液成分的改变不多,l但分泌量则较正常减少。

腮腺导管部分阻塞,l可使唾液排出受阻,l故摄食酸性饮食时可因唾液分泌增加,l唾液潴留而感胀痛。唾液中含有淀粉酶可经淋巴系统而进入血循环,l并从尿中排泄,l导致血清与尿中淀粉酶增高。腮腺炎病毒容易侵犯成熟的睾丸,l引起睾丸生精小管(又称曲精小管)上皮显著充血,l有出血斑点及淋巴细胞浸润,l在间质中可出现水肿及浆液纤维蛋白性渗出物。幼年患者则较少发生睾丸炎。胰腺感染腮腺炎病毒可发生充血、i水肿,l轻度退化及脂肪坏死。脑组织病变可呈急性病毒性脑膜炎病变,l包括神经细胞变性、i坏死和炎性浸润;偶见室管细胞坏死,l形成瘢痕使大脑导水管狭窄,l形成颅内积水。

【临床表现】

潜伏期8~30天,l平均18天。患者多无前驱症状,l常以耳下部肿大为首发病症,l部分病例可出现短暂不适(数小时至2天),l如肌肉酸痛、i食欲不振、i倦怠、i头痛、i低热、i结膜炎和咽炎等症状。

起病大多较急,l有发热、i头痛、i咽痛、i食欲不佳、i恶心、i呕吐和全身疼痛等,l数小时至1~2天后,l出现腮腺肿大。发热38℃~40℃不等,l临床症状轻重不一,l成人患者一般较严重。腮腺肿胀最具特征性,l通常一侧先肿胀,l但也有两侧同时肿胀者;典型者以耳垂为中心,l向前、i后、i下发展,l如梨形而具坚韧感,l边缘不清。当腺体肿大明显时出现胀痛及感觉过敏,l张口咀嚼及进酸性饮食时加剧。局部皮肤紧张发亮,l表面灼热,l有轻触痛,l但多不红。腮腺四周的蜂窝组织也可呈水肿,l可上达颞部及颧骨弓,l下至颌部及颈部,l可累及胸锁乳突肌(偶尔水肿可出现于胸骨前)而使面貌变形。

通常一侧腮腺肿胀后1~4天(偶尔1周后)累及对侧,l双侧肿胀者约占75%。颌下腺或舌下腺也可同时被波及,l颌下腺肿大时颈部明显肿胀,l颌下可扪及柔韧而具轻触痛的椭圆形腺体;舌下腺也可同时被累及,l舌下腺肿大时可见舌下颈部肿胀,l并出现吞咽困难。

腮腺管口(位于上颌第二磨牙旁的颊黏膜上)在早期常有红肿。唾液分泌初见增加,l继因潴留而减少,l但口干症状一般不显著。

腮腺肿胀大多于1~3天达高峰,l持续4~5天后逐渐消退而回复正常。整个病程约10~14天。

不典型病例可无腮腺肿胀而以单纯睾丸炎或脑膜脑炎的症状出现,l也有仅见颌下腺或舌下腺肿胀者。

妊娠期前3个月感染流行性腮腺炎病毒,l常引起胎儿死亡及流产,l并可能引起先天性心内膜弹力纤维增生。

【实验室检查】

(一)一般检查

1.常规检查11白细胞计数大多正常或稍增加,l淋巴细胞相对增多。有并发症时白细胞计数可增高,l偶有类白血症反应。肾脏受累时尿中可出现蛋白尿,l红细胞、i白细胞等,l甚至有类似肾炎的改变。

2.血清和尿淀粉酶测定1190%患者发病早期血清淀粉酶有轻至中度增高,l尿中淀粉酶也增高,l有助诊断。淀粉酶增高程度往往与腮腺肿胀程度成正比。疑并发胰腺炎时除检测淀粉酶外,l血清脂肪酶测定有助于明确诊断。

3.脑脊液检测11约半数腮腺炎患者在无脑膜炎症状和体征的情况下出现脑脊液中白细胞计数轻度升高,l部分能从脑脊液中分离出腮腺炎病毒。

(二)血清学检查

1.中和抗体试验11阳性提示现症感染。低滴度如1:i2提示特异免疫反应。中和抗体特异性强,l但不作常规应用。近年来应用凝胶内溶血清(hemolysis-in-gel法),l与中和试验基本一致,l而比中和抗体的检测简便迅速,l但方法上还需进一步改进。

2.补体结合试验(CF)11对可疑病例有辅助诊断价值,l双份血清(病程早期及第2~3周)效价有4倍以上的增高,l或一次血清效价达1:i64者有诊断意义。如条件许可,l宜同时测定S抗体和V抗体。S抗体增高表明新近感染,lV抗体增高而S抗体不增高时仅表示以往曾受过感染。

3.血凝抑制试验(HAI)11腮腺炎患者的恢复期血清有强大抑制凝集作用,l而早期血清的抑制作用则较弱,l如两次测定效价相差4倍以上,l即属阳性,l但与其他副黏病毒感染有交叉反应。

(三)病原学检查

1.病毒分离11采用早期病例的唾液、i尿液、i血液、i脑脊液以及脑、i甲状腺等其他组织接种猴肾、iVero细胞和Hela细胞等可分离出腮腺炎病毒。第3~6天内可观察到细胞病变。早期患者可在唾液、i尿液、i血液和脑脊液中分离到病毒。

2.特异性核酸检测11近年有报道采用核酸杂交、i聚合酶链反应等检测直接检测腮腺炎病毒核酸,l取得较好的效果。

【并发症】

流行性腮腺炎实际上是全身性感染,l病毒经常累及中枢神经系统或其他腺体和器官而产生症状,l某些并发症不仅常见而且可不伴有腮腺肿大而单独出现。

(一)神经系统并发症

1.无菌性脑膜炎、i脑膜脑炎、i脑炎11为常见的并发症,l尤多见于儿童患者,l男孩多于女孩。腮腺炎时脑炎的发病率约0.3%~8.2%。一般认为是病毒直接侵入中枢神经系统所引起。脑膜脑炎症状可早在腮腺肿前6天或肿后2周出现,l一般多在肿后1周内出现。脑脊液和症状与其他病毒性脑炎相仿,l头痛、i呕吐等急性脑水肿表现较明显。脑电图可有改变但不似其他病毒性脑炎明显,l以脑膜受累为主。预后多良好,l个别脑炎病例也可导致死亡。25%~50%可无腮腺肿大,l国内已有血清学证实的腮腺炎脑炎病例,l自始至终无腮腺肿痛的病例。

2.多发性神经炎、i脊髓灰质炎等11偶有腮腺炎后1~3周出现多发性神经炎,l脊髓灰质炎,l预后多良好。肿大的腮腺可能压迫面神经引起暂时性面神经瘫痪。有时出现平衡失调、i三叉神经炎、i偏瘫、i截瘫和上升性瘫痪等。偶有腮腺炎后因导水管狭窄而并发脑积水者。

3.耳聋11为听神经受累所致。发病率虽不高(约1/15000),l但可成为永久性和完全性耳聋,l所幸75%为单侧性,l故影响较小些。

(二)生殖系统并发症

腮腺炎病毒好侵犯成熟的生殖腺体,l故多见于青春期后期以后的患者,l小儿少见。

1.睾丸炎11发病率占男性成人患者的14%~35%。一般13~14岁以后发病率明显增高。常发生在腮腺肿大1周左右开始消退时,l突发高热、i寒战和睾丸胀痛,l伴随剧烈触痛,l症状轻重不一,l一般约10天左右消退。阴囊皮肤水肿也显著,l鞘膜腔内可有黄色积液。病变大多侵犯一侧,l约1/3~1/2的病例发生不同程度的睾丸萎缩,l由于病变常为单侧,l即使双侧也仅部分曲精管受累,l故很少引致不育症。附睾炎常合并发生。

2.卵巢炎11约占成人女性患者的5%~7%。症状较轻,l不影响受孕,l偶可引起提前闭经。卵巢炎症状有下腰部酸痛,l下腹部轻按痛,l月经周期失调,l严重者可扪及肿大的卵巢伴压痛。迄今尚未见因此导致不育的报告。

(三)胰腺炎

约见于5%成人患者,l儿童中少见。常发生于腮腺肿胀后3天、i4天至1周,l以中上腹剧痛和触痛为主要症状,l伴呕吐、i发热、i腹胀、i腹泻或便秘等,l有时可扪及肿大的胰腺。胰腺炎症状多在1周内消失。血中淀粉酶不宜作诊断依据,l血清脂肪酶值超过1.51U/ml(正常为0.2~0.71U/ml),l提示最近发生过胰腺炎。脂肪酶通常在发病后72小时升高,l故早期诊断价值不大。近年来随着儿童患者病情越来越重,l胰腺炎的并发症也随之增高。

(四)肾炎

早期病例尿液中绝大多数可分离出腮腺炎病毒,l故认为该病毒可直接损害肾脏,l轻者尿中有少量蛋白,l重者尿常规及临床表现与肾炎相仿,l个别严重者可发生急性肾功能衰竭而死亡。但大多数预后良好。

(五)心肌炎

约4%~5%患者并发心肌炎。多见于病程第5~10天,l可与腮腺肿同时或恢复期发生。表现为面色苍白,l心率增快或减慢,l心音低钝,l心律不齐,l暂时性心脏扩大和收缩期杂音。心电图可见窦性停搏,l房室传导阻滞,lST段压低,lT波低平或倒置,l期前收缩等。严重者可致死。大多数仅有心电图改变(3%~15%)而无明显临床症状,l偶有心包炎。

(六)其他

乳腺炎(15岁以上女性患者31%并发此症)、i骨髓炎、i肝炎、i肺炎、i前列腺炎、i前庭大腺炎、i甲状腺炎、i胸腺炎、i血小板减少、i荨麻疹和急性滤泡性结膜炎等均少见。关节炎发生率约为0.44%,l主要累及肘、i膝等大关节,l可持续2天至3个月不等,l能完全恢复。多发生于腮腺肿后1~2周内,l也有无腮腺肿者。

【诊断】

根据发热及以耳垂中心的腮腺肿大特征结合流行情况及接触史,l诊断并不困难,l如遇不典型的可疑病例,l可按上述实验室检查方法进一步明确诊断。

【鉴别诊断】

(一)化脓性腮腺炎

常为一侧性,l局部红肿压痛明显,l晚期有波动感,l挤压时有脓液自腮腺管流出,l血象中白细胞总数和中性粒细胞明显增高。

(二)颈部及耳前淋巴结炎

肿大不以耳垂为中心,l局限于颈部或耳前区,l为核状体,l较坚硬,l边缘清楚,l压痛明显,l表浅者活动。可发现与颈部或耳前区淋巴结相关的组织有炎症,l如咽峡炎、i耳部疮疖等,l白细胞总数及中性粒细胞增高。

(三)症状性腮腺肿大

在糖尿病、i营养不良和慢性肝病中,l或应用某些药物如碘化物、i羟保泰松和异丙肾上腺素等可致腮腺肿大,l为对称性,l无肿痛感,l触之较软,l组织检查主要为脂肪变性。

(四)其他病毒所引起的腮腺炎

已知1、i3型副流感病毒、i甲型流感病毒、iA型柯萨奇病毒、i单纯疱疹病毒、i淋巴脉络膜丛脑膜炎病毒和巨细胞病毒等均可引起腮腺肿大和中枢神经系统症状,l需作病原学诊断。

(五)其他原因所致的腮腺肿大

过敏性腮腺炎和腮腺导管阻塞,l均有反复发作史,l且肿大突然,l消肿迅速。单纯性腮腺肿大多见于青春期男性,l系因功能性分泌增多,l代偿性腮腺肿大,l无其他症状。

(六)其他病毒所致的脑膜脑炎

腮腺炎脑膜脑炎可发生在腮腺肿大之前(有的始终无腮腺肿大),l难与其他病毒所致者相鉴别,l可借助于上述血清学检查、i病毒分离以及流行病学调查来确诊。

【预后】

大多良好,l病死率为0.5%~2.3%,l个别伴有严重并发症,l如重型腮腺炎病毒性脑膜脑炎及心肌炎、i肾炎等。

【治疗】

(一)全身及对症治疗

患者应卧床休息,l呼吸道隔离直至腮腺肿胀完全消退。加强口腔护理,l饮食以流质、i软食为宜,l避免酸生食物,l以及保证液体摄入量。高热患者可采用物理降温或使用解热剂。

可采用中医中药内外兼治,l以疏风清热,l消毒消肿为主。如用柴胡葛根汤、i普济消毒饮方为主随证加减内服,l紫金锭或青黛散醋调局部外涂,l一日数次,l也可用如意金黄散、i芙蓉叶各30g研末,l菊花9g浸汁加蜜糖适量拌和,l每日2次外涂,l或用蒲公英、i鸭跖草、i水仙花根、i马齿苋等捣烂外敷,l可减轻局部胀痛。氦氖激光局部照射治疗流行性腮腺炎对镇痛、i消肿有一定的效果。

(二)病原治疗

于疾病早期可应用干扰素100万~300万U/d,l肌内注射,l疗程为5~7天,l或利巴韦林10~15mg/(kg·d)静脉滴注,l疗程为5~7天,l可减轻症状,l缩短病程。一般抗生素和磺胺药物无效。

(三)并发症的治疗

1.脑膜炎或脑膜脑炎11按病毒性脑膜炎处理。头痛剧烈者可用20%甘露醇进行脱水治疗及止痛药物。脑炎症状明显者可按乙型脑炎治疗。必要时可采用中等剂量的皮质激素进行3~7天的短期治疗,l如用泼尼松龙30~60mg/d或地塞米松5~10mg/d。

2.睾丸炎11用丁字带托住肿大的睾丸可减轻疼痛,l局部间歇进行冷敷。可早期使用皮质激素,l以减轻局部损害,l疼痛剧烈时可采用镇痛药。男性成人患者在本病早期应用己烯雌酚(乙菧酚),l每日3次,l每次1mg口服,l可能有预防睾丸炎发生的功效。

【预防】

及早隔离患者直至腮腺肿完全消退为止。

流行性腮腺炎减毒活疫苗:i鸡胚细胞培养减毒活疫苗具有较好的预防效果,l在儿童和成人均达90%以上的预防效果,l免疫后,l腮腺炎病毒的中和抗体至少可保持9.5年。通常将腮腺炎活疫苗与麻疹、i风疹疫苗同时联合使用,l结果满意,l三者之间互不干扰。流行性腮腺炎活疫苗除皮内注射、i皮下注射外,l采用喷鼻或气雾吸入(在气雾室内进行)也可取得较好的效果。

孕妇、i先天或获得性免疫低下者以及对鸡蛋蛋白过敏者不能使用腮腺炎活疫苗。

一般免疫球蛋白、i胎盘球蛋白对本病无预防作用。特异性免疫球蛋白可能有用,l但由于来源困难及效果尚难肯定,l故临床未推广。

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