登革热(dengue1fever)是由登革病毒(dengue1virus)引起的由伊蚊传播的急性传染病。临床特点为突起发热，l全身肌肉、i骨、i关节痛，l极度疲乏，l皮疹，l淋巴结肿大及白细胞减少。
登革热，l俗称断骨热(breakbone1fever)，l是一个古老的疾病，l在我国一直认为是外来性疾病，l于第一次世界大战后期由南亚传入。我国首次经病原学证实的登革热流行发生于1978年的广东省佛山市。该病主要在热带和亚热带地区流行，l在世界各地曾多次发生大流行。我国广东、i广西、i海南、i香港、i澳门、i台湾是登革热流行区，l随着气候变暖和交通便利，l近年发现病例的省区有向北扩展的趋势。已知的4个血清型登革病毒均已在我国发现。
【病原学】
登革病毒归为黄病毒科(Flaviviridae)中的黄病毒属(Flavivirus)。病毒颗粒呈哑铃状、i棒状或球形，l直径40～50nm。基因组为单股正链RNA，l长约11kb，l编码3个结构蛋白和7个非结构蛋白，l基因组与核心蛋白一起装配成20面对称体的核衣壳。外层为脂蛋白组成的包膜，l包膜含有型和群特异性抗原。
根据抗原性的差异，l登革病毒可分为4个血清型，l各型之间及与乙型脑炎病毒之间有部分交叉免疫反应。
初次感染者自病程第4～5天出现红细胞凝集抑制抗体(hemagglutination-inhibition1antibody)，l2～4周达高峰，l低滴度可长期存在；第8～10天出现中和抗体(neutralization1antibody)，l2个月达高峰，l在低滴度维持数年以上；第2周出现补体结合抗体(complement1fixation1antibody)，l1～2月达高峰，l3个月后降至较低水平，l维持时间较短。
登革病毒在伊蚊胸肌细胞、i猴肾细胞及新生小白鼠脑中生长良好，l病毒在细胞浆中增殖，l可产生恒定的细胞病变。目前最常用C6/36细胞株来分离登革病毒。
登革病毒不耐热，l60℃30分钟或100℃2分钟即可灭活，l但耐低温，l在人血清中保存于－20℃可存活5年，l－70℃存活8年以上。登革病毒对酸、i洗涤剂、i乙醚、i紫外线、i0.65％福尔马林敏感。
【流行病学】
(一)传染源
患者和隐性感染者是主要传染源。患者在潜伏期末及发热期内有传染性，l主要局限于发病前6～18小时至发病后第3天，l少数患者在病程第6天仍可在血液中分离出病毒。在流行期间，l轻型患者和隐性感染者占大多数，l可能是更重要的传染源。本病尚未发现慢性患者和病毒携带者。在野外捕获的猴子、i蝙蝠等动物体内曾分离出登革病毒，l但作为传染源的作用还未肯定。
(二)传播途径
埃及伊蚊和白纹伊蚊是本病的主要传播媒介。在东南亚和我国海南省，l以埃及伊蚊为主；在太平洋岛屿和我国广东、i广西，l则以白纹伊蚊为主。伊蚊吸入带病毒血液后，l病毒在唾腺和神经细胞内复制，l吸血后10天伊蚊即有传播能力，l传染期可长达174天。在非流行期间，l伊蚊可能是病毒的储存宿主。曾经在致乏库蚊和三带缘库蚊中分离出登革病毒，l但其密度高峰与登革热流行高峰不一致，l因此，l可能不是登革热的重要传播媒介。
(三)易感人群
在新流行区，l人群普遍易感，l但发病以成人为主。在地方性流行区，l当地成年居民，l在血清中几乎都可检出抗登革病毒的中和抗体，l故发病以儿童为主。
感染后对同型病毒有巩固免疫力，l并可维持多年，l对异型病毒也有一年以上的免疫力。对其他黄病毒属成员，l如乙型脑炎病毒和圣路易脑炎病毒，l有一定的交叉免疫力。
(四)流行特征
1.地理分布11登革热主要在北纬25℃到南纬25℃的热带和亚热带地区流行，l尤其是在东南亚、i太平洋岛屿和加勒比海地区。在我国主要发生于海南、i台湾、i香港、i澳门、i广东和广西。
登革病毒常先流行于市镇，l后向农村蔓延。由于现代交通工具的便利与人员的频繁流动，l登革热的远距离(如城市间、i国家间)传播已逐渐引起重视。
2.季节性11登革热流行与伊蚊孳生有关，l主要发生于夏秋雨季。在广东省为5～11月，l海南省为3～12月。
3.周期性11在地方性流行区有隔年发病率升高的趋势，l但近年来流行周期常表现为不规则性。
【发病机制与病理解剖】
登革病毒经伊蚊叮咬进入人体，l在毛细血管内皮细胞和单核-吞噬细胞系统增殖后进入血循环，l形成第一次病毒血症。然后再定位于单核-吞噬细胞系统和淋巴组织中复制，l再次释入血流形成第二次病毒血症，l引起临床症状。机体产生的抗登革病毒抗体与登革病毒形成免疫复合物，l激活补体系统，l导致血管通透性增加。同时抑制骨髓中白细胞和血小板系统，l导致白细胞、i血小板减少和出血倾向。
病理改变表现为：i肝、i肾、i心和脑的退行性变，l心内膜、i心包、i胸膜、i腹膜、i胃肠黏膜、i肌肉、i皮肤及中枢神经系统不同程度的出血，l皮疹活检见小血管内皮细胞肿胀、i血管周围水肿及单核细胞浸润，l瘀斑中有广泛血管外溢血。脑型患者可见蛛网膜下腔和脑实质灶性出血，l脑水肿及脑软化。重症患者可有肝小叶中央灶性坏死及淤胆，l小叶性肺炎，l肺小脓肿形成等。
【临床表现】
潜伏期为3～15天，l通常为5～8天。登革病毒感染后，l可导致隐性感染、i登革热、i登革出血热，l登革出血热我国少见，l将在“附登革出血热”中阐述。临床上将登革热分为典型、i轻型与重型三型。
(一)典型登革热
1.发热11成人病例通常起病急骤，l畏寒、i高热，l24小时内体温可达40℃，l持续5～7天后骤退至正常。部分病例发热3～5天后体温降至正常，l1天后再度上升，l称为双峰或马鞍热(saddle1fever)。发热时伴头痛，l眼球后痛，l骨、i肌肉及关节痛，l极度乏力，l可有恶心、i呕吐、i腹痛、i腹泻或便秘等胃肠道症状。脉搏早期加速，l后期可有相对缓脉。早期体征有颜面潮红，l结合膜充血及浅表淋巴结肿大。恢复期常因显著衰弱需数周后才能恢复健康。儿童病例起病较慢，l体温较低，l毒血症较轻，l恢复较快。
2.皮疹11于病程第3～6天出现，l多为斑丘疹或麻疹样皮疹，l也有猩红热样疹、i红斑疹及出血点等，l可同时有两种以上皮疹。皮疹分布于全身、i四肢、i躯干或头面部，l多有痒感，l大部分不脱屑，l持续3～4天消退。
3.出血1125％～50％病例有出血现象，l如牙龈出血、i鼻出血、i呕血或黑便、i皮下出血、i咯血、i血尿、i阴道出血、i腹腔或胸腔出血等，l出血多发生在病程的第5～8天。
4.其他11约1/4病例有轻度肝肿大，l个别病例有黄疸，l脾肿大少见。
(二)轻型登革热
症状体征较典型登革热轻，l表现为：i发热较低，l全身疼痛较轻，l皮疹稀少或不出疹，l无出血倾向，l浅表淋巴结常肿大，l病程1～4天。流行期间此型病例甚多，l由于其临床表现类似流行性感冒或不易鉴别的短期发热，l常被忽视。
(三)重型登革热
早期临床表现类似典型登革热，l发热3～5天后病情突然加重。表现为脑膜脑炎，l出现剧烈头痛、i呕吐、i谵妄、i狂躁、i昏迷、i抽搐、i大量出汗、i血压骤降、i颈强直、i瞳孔缩小等。有些病例表现为消化道大出血和出血性休克。此型病情凶险，l进展迅速，l多于24小时内死于中枢性呼吸衰竭或出血性休克。本型罕见，l但死亡率很高。它不符合登革出血热的诊断标准，l故命名为重型登革热。
【并发症】
以急性血管内溶血为最常见，l发生率约1％，l多发生于G-6PD缺乏的患者。其他并发症包括精神异常、i心肌炎、i尿毒症、i肝肾综合征、i急性脊髓炎、i格林-巴利综合征及眼部病变等。
【诊断】
(一)流行病学资料
在登革热流行区，l夏秋雨季，l发生大量高热病例时，l应想到本病。
(二)临床特征
起病急、i高热、i全身疼痛、i明显乏力、i皮疹、i出血、i淋巴结肿大、i束臂试验阳性。
(三)实验室检查
1.常规检查11白细胞总数减少，l发病第2天开始下降，l第4～5天降至最低点，l可低至2×109/L，l分类中性粒细胞减少。1/4～3/4病例血小板减少。部分病例有蛋白尿和红细胞尿。约半数病例有轻度丙氨酸转氨酶(alanine1aminotransferase，lALT)升高。脑型病例脑脊液压力升高，l白细胞和蛋白质正常或稍增加，l糖和氯化物正常。
2.血清学检查11单份血清补体结合试验滴度超过1/32，l红细胞凝集抑制试验滴度超过1/1280有诊断意义。双份血清，l恢复期抗体滴度比急性期升高4倍以上者，l可以确诊。IgM抗体捕捉ELISA(IgM1antibody1capture1ELJSA，lMAC-ELISA)法检测特异性IgM抗体有助登革热的早期诊断。
3.病毒分离11将急性期患者血清接种于乳鼠脑内或C6/36细胞系可分离病毒。以C6/36细胞系常用，l其分离阳性率约20％～65％。
4.反转录聚合酶链反应(RT-PCR)11检测急性期血清，l其敏感性高于病毒分离，l可用于早期快速诊断及血清型鉴定，l技术要求较高。
【鉴别诊断】
本病应与流行性感冒、i麻疹、i猩红热、i流行性出血热、i钩端螺旋体病等疾病相鉴别。
【预后】
登革热通常预后良好，l病死率为3/10000，l死亡病例绝大多数属于重型，l主要死因为中枢性呼吸衰竭。
【治疗】
无特殊治疗药物，l主要采取支持及对症治疗。
(一)一般治疗
急性期应卧床休息，l流质或半流质饮食，l防蚊隔离至完全退热。重型病例应加强护理，l注意口腔和皮肤清洁，l保持大便通畅。
(二)对症治疗
1.物理降温11高热时先用物理降温，l慎用止痛退热药物，l以防在G-6PD缺乏患者中诱发急性血管内溶血。高热不退及毒血症状严重者，l可短期使用小剂量肾上腺皮质激素，l如口服泼尼松5mg，l每日3次。
2.注意水、i电解质平衡11适当补充水分11出汗多，l呕吐或腹泻者，l应及时口服补液，l非必要时不滥用静脉补液，l以避免诱发脑水肿。
3.应用止血药物11有出血倾向者，l可选用安络血、i止血敏、i维生素C及K等一般止血药物；出血量大时，l可输新鲜全血或血小板；严重上消化道出血者，l可口服冰盐水或去甲肾上腺素，l静脉给予奥美拉唑。
4.防治脑水肿11脑型病例应及早使用20％甘露醇250～500ml快速静脉滴注或静脉注射脱水，l同时静脉滴注地塞米松，l呼吸中枢受抑制者应及时使用人工呼吸器。
【预防】
(一)控制传染源
地方性流行区或可能流行地区要做好登革热疫情监测预报工作，l早发现，l早诊断，l及时隔离治疗。同时尽快进行特异性实验室检查，l识别轻型患者。加强国境卫生检疫。
(二)切断传播途径
防蚊灭蚊是预防本病的根本措施。改善卫生环境，l消灭伊蚊孳生地。喷洒杀蚊剂消灭成蚊。
疫苗预防接种处于研究试验阶段，l尚未能推广应用。