囊尾蚴病(cysticercosis),l俗称囊虫病,l为较常见的人畜共患病。是猪带绦虫的幼虫(囊尾蚴)寄生人体各组织器官所引起的一种寄生虫病。囊尾蚴可侵犯人体皮下组织、i肌肉、i脑、i眼、i心脏等部位,l引起相应的症状和体征,l临床表现各异,l轻重不一,l其中以侵犯脑部最为严重。
【病原学】
人既是猪带绦虫的终宿主,l又是其中间宿主,l因此,l猪带绦虫的成虫可引起肠绦虫病,l而猪带绦虫的幼虫囊尾蚴可引起囊尾蚴病。一般幼虫侵入宿主组织中3周内发育为1~6mm大小,l并有头节形成,l至10周时发育为成熟的囊尾蚴。囊尾蚴常被宿主组织形成的包膜包绕,l包膜可分为两层,l内层呈透明变性(玻璃样变),l外层为细胞浸润,l两层之间有明显分界。包囊内含黄色清亮囊液及内凹的头节,l头节呈白色点状,l位于一侧,l上有20个小钩和吸盘。囊尾蚴在体内一般存活3~10年,l长者甚至达20年。
囊尾蚴可寄生在人体多种组织器官中,l较常见的部位为脑、i皮下组织和肌肉,l而眼、i脊髓、i心脏、i肝脏、i腹膜等亦可累及。囊尾蚴在结缔组织和脑室中多呈圆形,l直径5~8mm,l在肌肉中略长,l脑底部可达2.5cm长,l并具分支或葡萄样突起,l称葡萄状囊尾蚴。在疏松的组织如皮下组织、i脑、i眼中,l幼小的囊尾蚴能活动。
【流行病学】
该病分布较广,l多见于东西欧、i南美、i非洲和东南亚的许多国家。我国31个省、i市、i自治区均有不同程度的发病,l以东北、i西北、i华北和西南等地发病率较高。囊尾蚴病多呈散发流行,l其流行情况与当地绦虫病患者的人数成正比。可因食入未煮熟的含囊尾蚴的猪肉,l或生食被虫卵污染的蔬菜、i水果,l而患肠绦虫病或囊尾蚴病。因此,l本病的流行与饮食习惯、i环境卫生、i文化素质有着密切关系。
(一)传染源
猪带绦虫病患者是囊尾蚴病的惟一传染源。患者粪便中排出的虫卵对本人及周围人群均具传染性。
(二)传播途径
经消化道感染,l感染方式分为自体感染和异体感染两种。自体感染可因患者手指污染自身粪便中虫卵经口感染;也可由于患者呕吐引起胃肠道逆蠕动,l使猪带绦虫虫卵或妊娠节片反流至胃及十二指肠而感染。异体感染则因食用被猪带绦虫虫卵污染的蔬菜、i饮用水,l或与猪带绦虫病患者密切接触而食入虫卵所致。
(三)人群易感性
任何性别、i年龄都可患病。男女之比为2~5:i1。青壮年多见,l以农民居多,l近年来儿童和城市居民患病率也有所增加。
【发病机制与病理改变】
人患囊尾蚴病是因误食猪带绦虫虫卵所致。虫卵通过自体感染或异体感染方式进入宿主胃和小肠后,l在消化液作用下,l其内含的六钩蚴脱囊而出,l钻入肠黏膜,l通过小血管或淋巴管进入血液循环而至全身各组织器官。一般自虫卵被吞食到囊尾蚴形成约需2~3个月。
囊尾蚴侵入组织后其表面硫酸脂多糖、i副肌球蛋白等能抑制宿主补体的激活、i淋巴细胞的活化以及细胞因子的产生。同时,l其分泌的前列腺素、i蛋白酶能降解宿主细胞产生的细胞因子、i免疫球蛋白,l促进Th1细胞向Th2细胞的迁移,l达到抑制机体炎症反应的作用。因此,l此时囊尾蚴引起的周围组织炎症轻微。当囊尾蚴在宿主组织内逐步老化、i退变时,l其上述炎症抑制作用逐渐减弱,l首先可引起局部组织反应性水肿、i炎性细胞浸润,l初期为中性和嗜酸性粒细胞浸润,l继之则以浆细胞和淋巴细胞为主,l并伴有炎症介质的释放,l如IL-2、iIL-12、iIFN等,l随后出现成纤维细胞增生。这些细胞因子及内源性炎症介质同时也进入虫体囊壁内,l其囊壁逐渐增厚,l囊液变混浊,l头节消失,l虫体进一步可胀大、i死亡,l并为纤维被膜所包裹,l形成肉芽肿或部分液化成脓肿,l最终肉芽肿组织机化,l钙盐沉着形成钙化灶。因此,l囊尾蚴病是囊尾蚴与宿主组织炎症反应相互间不断作用的病理生理演变过程,l整个演变过程约需3~10年。囊虫感染的不同阶段、i部位、i大小和数量,l其作用结果也各不相同,l同一患者因反复感染也可同时出现不同的感染阶段。
囊尾蚴常见的寄生部位是脑组织,l六钩蚴可通过血流进入脑实质,l大多数寄生于灰质、i白质交界处,l以额、i颞、i顶、i枕叶为多,l常引起癫癎发作。亦可由脉络膜丛进入脑室系统及蛛网膜下腔,l诱发炎症反应致脑室扩大、i脑积水及蛛网膜炎,l严重者可导致脑疝的发生。囊尾蚴位于小脑延髓池、i脑桥小脑三角等部位时常伴有继发性增生性蛛网膜炎。弥漫性脑囊尾蚴病患者脑内含大量囊尾蚴,l可产生广泛脑组织破坏与炎症病变,l导致颅压增高或器质性精神病。严重的脑实质破坏和皮质萎缩则可导致痴呆。周围脑组织在急性期有水肿、i坏死,l镜下有炎症细胞浸润;慢性期有萎缩、i异物反应和机化。
位于皮下组织和肌肉的囊尾蚴,l可引起假性肌肥大,l囊尾蚴死亡后常有钙盐沉积。位于眼部的囊尾蚴常寄生于玻璃体、i眼球肌肉、i眼结膜下等处,l视网膜囊尾蚴病的发生率在27%左右。视力下降较为常见。
【临床表现】
潜伏期约3个月至数年,l5年内居多。根据囊尾蚴寄生的部位,l大致可分为以下3种临床类型:i
(一)皮下组织和肌肉囊尾蚴病
约半数囊尾蚴病患者有皮下囊虫结节,l但近年来脑囊尾蚴病患者伴皮下结节有明显减少。皮下囊虫结节数目多少不一,l从几个到数百上千个,l分布部位以头部、i躯干多见,l大腿和上臂也较多,l但膝、i肘以下较少。囊虫结节位于深部,l触之硬如软骨,l在皮下可活动,l圆形或椭圆形,l直径为0.5~1.5cm,l与周围组织无粘连和压痛,l表面亦无色素沉着和炎症反应。结节可分批出现,l也可逐渐自行消失。皮下组织和肌肉囊尾蚴病除发现皮下结节外,l常无明显症状。只有当大量的囊尾蚴感染时,l囊尾蚴遍布全身皮下组织和肌肉,l患者可感觉局部肌肉酸痛、i发胀,l严重者出现假性肌肥大症。
(二)脑囊尾蚴病
占囊尾蚴病的60%~90%。临床表现复杂多样,l但大多数患者以癫癎或颅内压增高为首发症状。
1.癫癎型11最为常见,l且可为惟一首发症状。发作频率常较低,l多在3个月以上才发作1次。可表现为单纯大发作,l也可表现为失神、i幻视、i局限性癫癎等症状,l发作后可有一过性瘫痪或失语。
2.脑膜炎型11常以急性或亚急性脑膜刺激征为特点,l伴发热、i头痛。脑脊液炎性改变。需与结核性脑膜炎、i隐球菌性脑膜炎相鉴别。
3.颅内压增高型11较为常见,l患者有明显头痛、i头晕,l常伴恶心、i呕吐、i视乳头水肿或继发性视神经萎缩、i视力听力下降,l严重者可突发脑疝。慢性期病人因颅内压增高,l脑积水可引起脑功能障碍,l如痴呆、i嗜睡、i幻觉、i小脑共济失调、i偏瘫等。第四脑室内囊尾蚴病可出现活瓣综合征(又称布伦斯征,lBruns1sign),l为其特征性表现,l即头位急速改变时,l囊虫突然阻塞脑脊液通道致颅内压骤增,l出现阵发性头痛、i眩晕、i呕吐,l甚至昏迷。
4.脊髓型11少见,l系囊尾蚴侵入椎管压迫脊髓所致,l临床表现为截瘫,l感觉障碍,l大、i小便潴留等。
5.痴呆型11此型患者有进行性加剧的精神异常及痴呆,l半球实质内有密集的包囊,l可能与囊尾蚴引起广泛脑组织破坏和脑皮质萎缩有关,l不一定有颅压增高。个别患者因幻觉、i迫害妄想而自杀。
(三)眼囊尾蚴病
囊尾蚴可寄生在眼内任何部位,l多数为单侧感染,l以玻璃体和视网膜下最多见。症状轻者常见有视力减退、i压迫性头痛、i虹膜炎、i角膜炎、i青光眼等,l重者可致失明。检查时常可发现囊尾蚴的蠕动和头节活动。囊尾蚴存活时症状轻微,l但若虫体死亡则产生严重视网膜炎、i脉络膜炎、i化脓性全眼炎,l或发生视网膜脱离、i白内障等。
【实验室检查】
(一)常规检查
外周血象大多正常,l嗜酸性粒细胞绝对计数亦无明显增多。肠绦虫病患者粪便中可找到虫卵和妊娠节片。脑囊尾蚴病颅内压增高型患者脑脊液压力明显增高,l脑膜炎型压力也有不同程度增高,l细胞数(10~100)×106/L,l以单核细胞增多为主,l蛋白含量增高,l糖定量大多正常。
(二)免疫学检查
采用免疫学方法检测患者血清和脑脊液中特异性猪囊尾蚴抗体,l具有较好的敏感性、i特异性,l对囊尾蚴病诊断具有重要参考价值,l但临床上亦有假阳性和假阴性结果,l故临床诊断应慎重。常用的方法有皮内试验(ID)、i间接血凝试验(IHA)、i酶联免疫吸附试验(ELISA)、i酶联免疫印迹试验(EITB)等。ID的敏感性较好,l但特异性不高,l常用于临床初筛或流行病学调查。ELISA的特异性和灵敏性与IHA相同,l其阳性血清的平均效价较后者为高。EITB特异性较高,l但方法不如ELISA简便、i快速,l操作也较为繁琐,l使其应用受限。近年有学者采用双抗夹心ELISA法,l检测脑囊虫患者的血清和脑脊液中的53kDa特异性循环抗原,l结果显示对活动型脑囊虫患者的诊断和疗效评估有较好参考价值。
(三)影像学检查
颅脑计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)对脑囊尾蚴病具有重要的诊断价值,l尤其仅有临床表现而实验室检查缺如时,l更具有诊断价值。此外,l还可观察病理演变过程,l对其治疗也有重要指导价值。
颅脑CT的阳性率可达80%~90%,l能显示直径<1cm的低密度区。注射对比剂后,l病灶周围可见环形增强带,l为炎症水肿区,l同时可见脑室扩大、i钙化灶等。颅脑CT典型改变为单发或多发圆形或椭圆形低密度灶,l为囊尾蚴的囊液,l其边缘为囊壁,l有时可见囊内高密度头节影。多发散在高密度点状影为死亡囊虫钙化灶。
脑囊尾蚴病的颅脑MRI特征性改变为带有头节的囊腔,lT1W1为低信号,lT2W1为高信号。囊壁为高信号的细环,l囊虫头节为斑点样结节信号。MRI对脑囊虫数量、i范围、i囊内头节的检出率明显高于CT,l更易发现脑室及脑室孔处病灶,l但MRI对钙化的敏感性低于CT。故对临床高度疑诊脑囊尾蚴病而颅脑CT表现不典型,l甚或颅脑CT无异常发现者,l应行颅脑MRI检查。此外,lMRI还可区别头节死活,l目前常根据其改变将脑囊尾蚴病分为四期,l即活虫期、i炎症水肿期、i肉芽肿期、i钙化期。这对其治疗方案的制定及疗效的考核具有重要的指导意义。
此外,l眼裂隙灯或B超检查可发现眼玻璃体内囊虫蠕动,l对眼囊尾蚴病有确诊价值。
(四)病理检查
皮下结节应常规做活组织检查,l病理切片中见到囊腔中含有囊尾蚴头节为特征。对于颅内占位不能与肿瘤鉴别时,l可在颅脑立体定位下行穿刺术,l取病灶活组织检查,l以助明确诊断。
【诊断】
主要根据临床特征、i实验室及影像学检查资料,l流行病学资料亦作为本病的重要参考。
(一)流行病学资料
注意患者是否生活在该病的流行区,l有否生食或半生食猪肉、i蔬菜、i瓜果史,l有否肠绦虫病史,l或粪便中发现绦虫虫卵或妊娠节片史。
(二)临床表现
囊尾蚴病的临床表现多种多样,l且无特异性,l给临床诊断带来很大困难,l尤其是脑囊尾蚴病更易误诊、i漏诊。故凡具有癫癎发作、i头痛、i精神障碍等症状的患者,l应考虑有此病的可能,l伴有皮下结节者应高度怀疑为该病。
(三)实验室检查
皮肤肌肉型通过皮下结节活组织检查即可确诊。眼囊尾蚴病的确诊有赖于眼底镜或裂隙灯发现。患者囊虫皮内试验及血清和脑脊液间接血凝试验和酶联免疫吸附试验阳性,l颅脑CT或MRI检查的特征性改变,l有助于脑囊尾蚴病的诊断。必要时可行驱虫药物诊断性治疗,l或脑组织活检来确诊。
【鉴别诊断】
脑囊尾蚴病的癫癎型需与原发性癫癎或其他原因所致的继发性癫癎相鉴别;脑膜炎型需与结核性脑膜炎或隐球菌性脑膜炎相鉴别;脑囊尾蚴病的脑实质病变尚需与颅内肿瘤、i脑炎、i脱髓鞘、i腔隙性梗死等疾病相鉴别。皮下组织和肌肉囊尾蚴病需与皮脂腺囊肿、i脂肪瘤、i神经纤维瘤等相鉴别。
【预后】
预后与囊虫感染的部位、i数量、i大小等密切相关,l一般囊尾蚴病经治疗后预后较好,l但少数脑囊尾蚴病患者颅内呈弥漫性病灶,l并伴有痴呆、i严重精神异常时预后较差,l治疗效果也不满意,l且易发生严重不良反应。
【治疗】
(一)对症治疗
对临床上癫癎发作频繁或颅内压增高者,l必须先降低颅内压,l后进行病原治疗。常采用每天静脉滴注20%甘露醇250ml,l连用3天后再开始病原治疗,l用药期间亦应常规使用降颅内压药物,l必要时须行颅脑开窗减压术或脑室分流术,l方可进行药物治疗。对癫癎频繁发作者,l还应酌情使用地西泮、i异戊巴比妥等药物。发生过敏反应休克时用0.1%肾上腺素1mg,l小儿酌减,l皮下注射,l同时用氢化可的松200~300mg加入葡萄糖中静脉滴注。
(二)病原治疗
囊尾蚴病治疗以药物治疗为主。但是,l常用的杀虫药物杀死虫体后,l都会引起剧烈的炎症反应,l具有一定危险性。即使对没有脑囊尾蚴病症状的皮肤、i肌肉囊尾蚴病患者,l也不能绝对排除脑组织中囊尾蚴的存在。因此,l对任何囊尾蚴病患者,l如需进行驱虫治疗,l都必须住院在严密观察下进行。治疗前需除外眼囊尾蚴病,l并行颅脑CT或MRI检查,l以明确囊虫的数量、i部位,l以制定具体治疗方案。目前治疗的药物主要有阿苯达唑和吡喹酮。吡喹酮对脑囊尾蚴病虽然作用强于阿苯达唑,l但由于严重的不良反应,l目前以阿苯达唑治疗为多。即使对皮肤、i肌肉囊尾蚴病也多主张采用阿苯达唑,l以免因潜在的脑囊虫被杀死后发生危及生命的脑水肿。但目前对脑囊尾蚴病的治疗尚无统一的治疗方案,l多主张治疗个案化方案,l颅脑MRI或CT及治疗反应作为治疗的重要参考。
1.阿苯达唑(albendazole)11疗效确切,l作用温和,l不良反应轻,l目前已成为治疗囊尾蚴病的首选药物。剂量按15~20mg/(kg·d),l分2次口服,l疗程10天,l每隔14~21天重复1~2个疗程。用药后囊虫结节变硬缩小,l囊液变混浊继而消失,l内囊塌陷,l头节变形,l小钩脱落,l最后纤维化。不良反应有头痛、i低热,l少数有视力障碍、i癫癎等。个别病人反应较重,l可发生脑疝或过敏性休克。上述不良反应多发生于服药后2~7天,l持续2~3天。但也有少数病人在第1疗程结束后7~10天才出现反应,l因此疗程结束后亦应密切观察。第2疗程不良反应率明显减少且较轻。
2.吡喹酮(praziquantel)11可杀死囊尾蚴,l疗效较阿苯达唑强而迅速,l但不良反应亦较重。对不同类型囊尾蚴病应采用不同治疗方案。①皮肤肌肉囊尾蚴病:i成人每次600mg,l每日3次,l10天为1疗程。皮下结节在治疗后半个月开始逐渐缩小,l1~2个月内消失。对弥漫多发的患者或囊虫性假性肌肥大者可重复1~2个疗程;②脑囊尾蚴病:i囊虫数量小而散在者可用每次10mg/kg,l每日3次,l连服4天疗法,l总剂量为120mg/kg。如囊虫数量多而弥漫者,l应谨慎用药,l以小剂量长疗程、i多疗程为宜,l即20mg/(kg·d),l分3次口服,l10天为1疗程,l每疗程总剂量为200mg/kg。疗程间隔2~4个月,l一般需服2~3个疗程。脑囊尾蚴病患者用吡喹酮治疗不良反应较阿苯达唑多且重,l主要有头痛、i恶心、i呕吐、i皮疹、i精神异常等。个别患者也可发生过敏性休克或脑疝。原有癫癎的患者也可被诱发而加重脑水肿。
(三)手术治疗
眼囊尾蚴包囊应予手术摘除,l以免由于服用杀虫药物引起严重炎症反应导致眼球损害。一般先测出囊虫位置,l然后切开,l用钩将囊虫钩出,l可获痊愈;浅表数量不多的皮下组织、i肌肉囊虫也可采用手术摘除;对脑室型仍主张以手术治疗为主,l囊虫摘除后再行驱虫治疗。位于皮质、i脑实质的多发性囊虫,l为了解除症状、i保存视力,l可采用颞肌下减压,l术后再配合药物治疗。对软脑膜有广泛粘连,l特别是颅后窝粘连有不同程度积水者,l可根据具体情况,l将有关囊虫摘除,l并作脑脊液分流术。
【预防】
对于囊尾蚴病的预防,l要采取预防为主、i预防和治疗相结合的综合防治措施。
(一)控制传染源
在流行区应开展普查普治,l对患病的人和猪及时进行驱虫治疗,l这是消灭传染源和预防囊尾蚴病发生的最根本措施。
(二)切断传播途径
加强卫生宣传教育工作,l改变不良的卫生和生活习惯,l不吃未煮熟的猪肉,l生食瓜果、i蔬菜必须洗净,l饭前、i便后要洗手,l以防误食绦虫虫卵。同时,l要强化生猪屠宰的卫生检疫制度,l以此防止猪囊尾蚴病流入市场。还应加强粪便卫生,l猪饲养方法等环节的管理,l以彻底切断该病的传播途径。
(三)提高人群免疫力
初步研究显示,l疫苗接种不失为解决猪囊尾蚴病的一种有效途径,l但目前尚处于基础研究阶段。
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