脊髓亚急性联合变性(subacute1combined1degeneration1of1the1spinal1cord，lSCD)是由于维生素B₁₂缺乏导致的神经系统变性，l病变主要累及脊髓后索、i侧索及周围神经。

【病因与发病机制】

本病的发生与维生素B₁₂缺乏密切相关。维生素B₁₂是核蛋白合成及髓鞘形成必需的辅酶，l其缺乏引起髓鞘合成障碍导致神经病变。维生素B₁₂还参与血红蛋白的合成，l其缺乏常引起恶性贫血。维生素B₁₂摄取、i吸收、i结合与转运的任何一个环节出现障碍均可引起维生素B₁₂缺乏。正常人维生素B₁₂日需要量仅为1～2μg，l摄入的维生素B₁₂必须与胃底的壁细胞分泌的内因子结合方可在回肠远端吸收，l而不被肠道细菌利用。此病多见于胃大部切除、i回肠切除、i大量酗酒伴萎缩性胃炎的患者。亦见于营养不良、i先天性内因子分泌缺陷、i叶酸缺乏、i血液运铁蛋白缺乏等，l这些均能引起维生素B₁₂吸收不良。

【病理】

病变主要在脊髓后索及锥体束，l严重时大脑白质、i视神经和周围神经也可受累。为髓鞘脱失和轴突变性。

镜下可见髓鞘肿胀，l空泡形成及轴突变性。初期病变散在分布，l以后融合成海绵状坏死灶，l伴有不同程度胶质细胞增生。

【临床表现】

1.多在中年以后起病，l无性别差异，l隐袭起病，l逐渐缓慢进展。

2.多数患者在出现神经系统症状前有贫血、i倦怠、i腹泻和舌炎等病史。早期症状为双下肢无力、i发硬和动作笨拙、i步行不稳、i踩棉花感，l随后出现手指、i脚趾末端感觉异常，l对称性刺痛、i麻木和烧灼感等。双下肢振动觉、i位置觉障碍以远端明显，lRomberg征阳性。少数患者有手套袜套样感觉减退。少数患者屈颈时可出现一阵阵由脊背向下肢足底放射的触电感(Lhermitte征阳性)。

3.双下肢不完全痉挛性瘫，l肌张力增高，l腱反射亢进，l病理征阳性。周围神经病变较重时则表现肌张力减低，l腱反射减弱，l但Babinski征常为阳性，l括约肌功能障碍出现较晚。

4.少数患者可有精神症状，l如易激惹、i抑郁、i幻觉、i认知功能减退、i视神经萎缩及中央暗点、i味觉、i嗅觉的改变，l提示大脑白质与视神经广泛受累。

【辅助检查】

周围血象及骨髓涂片显示巨幼细胞贫血。血清维生素B₁₂含量降低，l注射维生素B₁₂1mg/d，l10日后网织红细胞增多有助于诊断。Schilling试验(口服放射性核素⁵⁷钴标记维生素B₁₂，l测定其在尿、i便中的排泄量)，l可发现维生素B₁₂吸收障碍。注射组胺作胃液分析，l可发现有抗组胺性胃酸缺乏。少数脑脊液可有蛋白轻度增高。

【诊断与鉴别诊断】

多呈缓慢起病，l出现脊髓后索，l侧索及周围神经受损体征。血清中维生素B₁₂缺乏，l有恶性贫血者可确定诊断。血清维生素B₁₂缺乏时，l血清中甲基丙二酸和高半胱氨酸异常增加，l给予维生素B₁₂治疗后，l血清中甲基丙二酸降至正常，l此为试验性诊断。

非恶性贫血型联合系统变性(combined1system1disease1of1non-pernicious1anemia1type)是一种累及脊髓后索和侧索的内生性脊髓疾病，l与恶性贫血无关，l本综合征与亚急性联合变性的区别在于整个病程中皮质脊髓束的损害较后索损害出现早且明显，l缓慢进展，l有关其病理和病因目前所知甚少。

【治疗】

1.及早开始大剂量维生素B₁₂治疗，l否则会造成不可逆性神经损伤。如不治疗，l发病2～3年后病情不断加重直至死亡。维生素B₁₂0.5～1mg/d，l连续2周肌注，l然后每周1次，l连续4周，l最后每月1次维生素B₁₂肌注，l有些患者需终身用药。合用维生素B₁对有周围神经受损者效果更好。

2.胃液中缺乏游离胃酸者，l可服用胃蛋白酶合剂或饭前服用稀盐酸合剂10ml。

3.贫血病人可用硫酸亚铁0.3～0.6g1口服，l每日3次或10％枸橼酸铁胺溶液口服10ml，l每日3次。

4.有恶性贫血者，l建议叶酸每次5～10mg与维生素B₁₂共同使用，l每日3次。不宜单独使用叶酸，l否则会加重神经精神症状。

5.加强瘫痪肢体功能锻炼，l针灸、i理疗及康复治疗。

【预后】

早期诊断和治疗是治愈本病关键。如在发病后3个月内积极治疗可完全恢复。症状好转多在治疗后6个月至1年内，l如轴突已发生破坏，l预后较差。