脑寄生虫感染:脑囊虫病

脑囊虫病(cerebral1cysticercosis)是链状绦虫(猪绦虫)的幼虫寄生于人脑所引起的疾病,l是我国最常见的中枢神经系统寄生虫病之一。60%~96%的囊虫寄生于脑内,l也可寄生于身体其他部位。主要流行于我国华北、i东北、i西北地区,l好发于青壮年,l国内报道14~50岁发病者占80%,l男女比例大约为5:i1。

【病因】

人既是绦虫的终宿主(绦虫病),l也是中间宿主(囊虫病),l食用受囊虫感染的猪肉仅表现为绦虫病,l不表现为囊虫病;绦虫卵经口进入消化道,l胃液消化孵化出幼虫,l钻入胃肠壁血管,l随血循环寄生于人体各组织,l发生囊虫病。囊虫寄生于中枢神经系统,l称脑囊虫病。

【发病机制】

其感染方式有三种:i①内在自身感染:i绦虫病患者呕吐或肠道逆蠕动使绦虫妊娠节片回流到胃内。②外源自身感染:i绦虫病患者的手沾染了绦虫卵,l经口感染。③外源异体感染:i患者自身无绦虫病,l因吃了生或半生的感染了绦虫的肉类,l或被绦虫卵污染的水果、i蔬菜而感染囊虫。据报道,l外源异体感染的囊虫对脑部有特殊的亲和力。

囊虫进入中枢神经系统的途径有两个:i第一是通过血流进入脑实质;第二是由脉络丛进入脑室系统、i蛛网膜下腔和脊髓。

【病理】

脑囊虫的大小、i数目很不一致,l一般有米粒至豌豆大小,l偶有乒乓球大,l可以是一个,l也可达数百个,l甚至上千个。囊虫不论寄生于脑的任何部位,l都会产生异性蛋白和异物反应,l出现病灶周围炎细胞浸润、i水肿、i血管增生,l初期为中性粒细胞浸润,l继以浆细胞和淋巴细胞为主,l成纤维细胞增生。随后幼虫被纤维包膜包裹而形成包囊,l产生脑组织肿胀、i坏死、i神经纤维脱髓鞘等改变。慢性期产生脑萎缩、i视神经萎缩、i囊虫机化和钙化等。单个脑囊虫多呈卵圆形、i乳白色半透明、i约黄豆粒大小,l有一个由囊壁向内翻的圆形头节。以大脑皮层运动医多见,l软脑膜、i脑室及脑白质中也有。偶可侵入椎管内。

脑内的囊虫可存活数年至数十年不等。囊虫死后可发生钙化,l此时并非对机体无害,l而是使慢性炎症继续下去,l成为对周围脑组织产生经常性机械和化学刺激的根源。

脑囊虫的神经系统表现根据寄生部位、i数量和局部反应而不同,l按部位可分为:i皮质型(或大脑型)、i脑室型、i软脑膜型和混合型。从大脑切面上看多位于皮层或灰白质交界处,l大的囊虫病灶可表现出占位效应。脑室囊虫粘附于室壁上或悬浮于脑脊液中,l引起局部室管膜炎,l室管膜肥厚,l产生条索样瘢痕,l脑室变形,l脑脊液循环障碍;同时囊虫毒素刺激脉络丛分泌脑脊液增多;还可因囊虫在脑室中飘动,l特别是第四脑室囊虫在脑室正中孔处形成活瓣,l阻塞脑脊液循环,l发生迅速而严重的高颅压综合征。囊虫位于小脑延髓池、i桥小脑脚,l常伴继发性增生性蛛网膜炎,l颅底脑膜增厚粘连,l广泛的粘连性蛛网膜炎引起脑脊液吸收障碍,l产生交通性脑积水。表现为脑室扩大、i脑组织萎缩、i颅内压增高、i严重者脑疝死亡。上述各种表现可以混合存在。

【临床表现】

1.临床分型11因囊虫寄生的部位、i数目、i感染发育死亡的先后次序不一,l使临床上神经症状波动不定,l有时患者可以突然死亡。目前国内外对脑囊虫的临床分型意见不一,l综合各家观点并结合病理分型,l将脑囊虫病分为癫癎型、i颅内压增高型、i脑膜炎型、i精神障碍型、i脊髓型和混合型。

2.临床表现11主要症状和体征如下:i

(1)头痛:i是脑囊虫的常见症状之一,l程度随病情变化而波动,l可伴呕吐。

(2)癫癎发作:i最常见,l约有1/2~2/3的患者以癫痴为首发或惟一症状。以反复发生的各类型癫癎发作为特征,l全面强直阵挛发作最常见,l占45%~50%,l甚至呈癫癎持续状态。其次为单纯部分发作、i复杂部分发作、i失神发作等。可有精神异常和痴呆,l可能与囊虫引起广泛脑损害或脑萎缩有关。发作形式多样性和易变性为其特征,l即同一患者可出现两种以上不同形式的发作。发作后常有一过性肢体瘫痪、i脑神经麻痹、i失语,l有时失明。病程一般较长,l数月至数年不等。

(3)颅内高压:i约45%的脑囊虫患者以急性进行性加重的颅内压增高为特征。主要表现为剧烈头痛、i恶心、i频繁呕吐、i视神经乳头水肿,l外展神经麻痹,l继发视神经萎缩,l甚至失明。不同程度的意识障碍、i昏迷,l脑疝形成。

(4)第四脑室囊虫临床可表现为Brun征,l即急转头时,l因囊虫阻塞第四脑室正中孔而突然发生剧烈头痛、i呕吐、i眩晕、i意识障碍、i猝倒,l甚至突然死亡。

(5)精神症状和智能障碍:i主要表现为认知障碍、i注意力不集中、i记忆减退、i理解判断力下降、i抑郁、i幻觉、i妄想、i精神错乱、i尿便失控等。

(6)局灶症状:i囊虫寄生造成脑室变形、i脑脊液分泌增加及吸收障碍产生脑积水使颅内压进行性增高,l表现除头痛外的各种局灶神经症状。囊虫位于大脑皮层,l可出现相应的运动、i感觉和语言功能障碍,l病理反射阳性,l位于小脑则出现共济失调和眼球震颤,l侵犯视交叉引起视力减退和视野改变。脊髓型囊虫可在颈胸段出现损害体征。

(7)脑膜刺激征:i以急性亚急性脑膜刺激症状为特征,l长期持续或反复发作。主要病变为囊虫性脑膜炎,l以颅底部和后颅凹多见,l脑膜显著增厚与粘连性蛛网膜炎导致脑脊液吸收障碍,l形成交通性脑积水,l临床表现为发热、i颈强直、i头痛、i呕吐、iKernig征阳性、i共济失调、i视力减退、i神经乳头水肿和痴呆。

(8)脑血管炎性改变:i囊虫异体蛋白和毒素引起脑血管内皮非特异性炎症改变,l血管壁变厚、i管腔变窄、i动脉闭塞,l引起脑组织局灶性缺血梗死,l出现肢体无力、i瘫痪、i腱反射不对称、i病理反射阳性等。

【辅助检查】

1.血常规11多数患者白细胞总数正常,l少数可达10×109/L以上,l一般不超过100×109/L,l嗜酸粒细胞可高达15%~50%。大便检查发现绦虫卵可作为间接证据。

2.脑脊液11压力正常或升高,l脑膜炎型白细胞增高可达15×106/L,l以淋巴细胞为主,l嗜酸粒细胞增高,l蛋白定量正常或轻度增高,l糖、i氯化物正常。

3.免疫学检查11用囊尾蚴抗原检测脑脊液中的特异性抗体,l对本病的诊断有定性意义。

(1)间接血凝集试验:i以囊尾蚴抗原致敏于羊红细胞表面,l按倍数比例稀释,l滴定度:i血1:i20以上为阳性;脑脊液1:i4以上为阳性。

(2)补体结合试验:i血或脑脊液+囊尾蚴抗原+羊红细胞+兔抗羊红细胞抗体,l未见溶血为阳性。

(3)凝胶扩散沉淀试验:i血或脑脊液与稀释的囊尾蚴抗原作用,l出现白色环形沉淀为阳性。

(4)酶联免疫法(ELISA):i检查血液中囊虫循环抗原或抗体的存在,l阳性率可达99%~100%。

4.脑电图11对癫癎患者有诊断价值,l可见弥漫和局灶性异常波形,l表现为高幅/低幅慢波、i尖-慢波或棘-慢复合波。

5.头部CT11能确定囊虫在脑中的位置、i数量、i大小、i是否钙化,l而且可显示脑水肿、i脑积水及脑室形态。脑囊虫头部CT所见主要为:i集中或散在的直径0.5~1.0cm的圆形或卵圆形阴影,l有高密度、i低密度、i高低混杂密度病灶,l增强扫描头节可强化。

6.头部MRI检查11对脑囊虫更有诊断价值,l阳性发现和可靠性更优于CT,l根据囊虫感染的先后时间不同,l可分为4期。根据各期的变化不同,l可分辨出囊虫的存活和死亡。

(1)活动期:iT1加权像囊虫呈圆形低信号,l头节呈点状或逗点状高信号;T2加权像囊虫呈圆形高信号,l头节呈点状低信号。活动期1T1加权(图9-1)。

图9-111脑囊虫MRI像,l白色箭头所指处为脑囊虫及其头节

(2)退变死亡期:iT1加权像水肿区低信号内有高信号环或结节,l或仅有低信号区;T2加权像水肿区高信号,l内有低信号环或结节。

(3)非活动期:iT1iT2加权像上多呈圆形低信号。

(4)混杂期:iT1iT2加权像上均呈混杂密度病灶。

7.脑组织活检11手术或CT立体定向取病灶脑组织活检,l可发现囊虫。

【诊断】

1.流行病学证据11在流行地区,l有绦虫史或食用生猪肉史,l大便检查发现绦虫妊娠节片。

2.临床表现11在流行区,l凡有癫癎发作、i颅内压增高、i精神症状者应考虑脑囊虫病的可能。皮下无痛性结节活检证实为囊虫。

3.血、i脑脊液囊虫免疫试验阳性,l皮下结节活检证实为囊虫,lCT/MRI、i脑室造影等特殊检查资料,l患者有便绦虫史或食用“痘猪肉”史等均可作为诊断的重要证据。

【鉴别诊断】

1.孤立的脑囊虫与巨大单发蛛网膜囊肿或脑脓肿鉴别11蛛网膜囊肿多发于外侧裂、i交叉池、i大脑及小脑表面,l形状不规则或呈方形,l边界平真,l可伴有局部颅骨变薄,l向外隆起。单腔脑脓肿中心部位为低密度改变,l周围为低密度环形带,l增强片见脓肿壁均一强化,l周围脑水肿明显。

2.多发囊泡型囊虫与多发性脑转移瘤、i多发性腔隙性脑梗死鉴别11转移瘤为圆形或不规则的高密度或混杂密度影,l肿瘤囊变时则有低密度区,l增强可见明显的块状或环状强化,l瘤周水肿明显。腔隙性脑梗死也表现为低密度影,l多局限于基底节处,l无占位效应。

3.原发性癫癎11发作形式多固定不变,l发病年龄较小,lCT、iMRI及囊虫免疫学检查均正常。

4.各种脑膜炎11结核、i真菌、i病毒性脑膜炎很容易与脑囊虫的脑膜炎相混,l经CT、iMRI及囊虫免疫学检查可以鉴别。

【治疗】

1.药物治疗

(1)丙硫咪唑(albendazole):i20mg/(kg·d),l分2次口服,l10天为一个疗程,l休息10~15天再服第二个疗程,l通常3~5个疗程。近期有效率为93%~100%。

(2)吡喹酮(praziquantel):i剂量根据囊虫寄生的部位和数量而异,l囊虫数量较少者,l10mg/(kg·d),l每日3次,l连服4天;囊虫数量多、i病情重者,l采用小剂量长疗程为宜,l即总剂量180mg/kg,l9天分服,l每日3次。一个疗程不愈者,l间隔2~3个月后再服一个疗程。总有效率为80%~100%。

用药注意:i①偶有心电图异常,l患者最好住院治疗。②吡喹酮使囊泡肿胀,l囊壁通透性增加,l释放出的囊液致发热、i颅内压增高、i癫癎发作及精神异常等治疗反应。因此,l在治疗前有颅内压增高者,l应给予脱水及糖皮质激素治疗。③癫癎发作频繁者应给予抗癫癎药物控制症状。

(3)甲苯咪唑(mebendazole):i300mg/(kg·d),l分3次口服,l60天为一个疗程,l共服用2~3个疗程,l但是该药可以导致睾丸萎缩、i畸胎、i粒细胞减少。

2.手术治疗

(1)颞肌下减压术:i适用于弥漫性脑实质囊虫,l伴严重脑水肿和颅高压,l经脱水、i激素、i驱虫剂治疗后仍进行性视力下降的患者。

(2)大脑单发囊虫摘除术:i适用于单发或多囊虫密集于某一脑叶并引起顽固性癫癎者。

(3)分流术:i适用于囊虫致蛛网膜粘连,l交通件脑积水,l顽固性高颅压者。

(4)脑室内囊虫摘除术:i适用于脑室内囊虫,l梗阻性脑积水者。

【预后】

根据囊尾蚴寄生的部位和数量而定,l数量不多,l位于脑内相对“静区”者,l药物治疗可获痊愈。眼与脑室内囊虫手术摘除预后良好。弥漫性脑囊虫伴有痴呆或精神障碍者愈后不良。