脊肌萎缩症(spinal1muscular1atrophy，lSMA)是遗传性进行性运动神经元病，l起病可在婴儿期、i儿童期或青少年期。是一组以脊髓前角细胞和脑干运动性脑神经核的进行性变性为主要特征的遗传疾病。根据发病年龄和临床表现可分为4型，l即急性婴型(werdnig-Hoffmann病)、i婴儿后期型、i少年型(Kugelberg-Welander病)、i成年型。

【病因与发病机制】

和肌萎缩侧索硬化一样，l本病病因不明，l最有可能的病因是神经元程序性凋亡。脊肌萎缩症大部分为常染色体隐性遗传，l基因定位于5q12.2～13.3，l目前发现神经元凋亡抑制蛋白基因(NAIP)和生存运动神经元(SMN)基因与脊肌萎缩症有关。

【病理】

脊肌萎缩症患者尸检可见整个脊髓不同程度萎缩，l颈段最为明显。镜下可见脊髓前角α-运动神经元缺失以及运动神经无变性和神经胶质增生；脑干疑核、i舌下神经核和面神经核神经元减少，l残存神经元可见气球样变；肌肉活检可见大量萎缩的Ⅰ型肌纤维。电镜下可见肌纤维萎缩，l肌小节排列紊乱、i神经纤维稀疏、i轴索萎缩等。

【临床表现】

1.急性婴儿型脊肌萎缩(Ⅰ型)11胎儿期出现胎动减少，l出生后3～6个月发病。表现为自主活动减少，l四肢近端无力、i伴肌萎缩、i束颤，l不能抬头、i屈颈，l腱反射降低或消失。严重者出现髋关节外展外翻，l吸吮及吞咽困难，l常因呼吸系统反复感染死亡。本型病情进展迅速，l平均生存期7～9个月。

2.慢性婴儿型脊肌萎缩(Ⅱ型)11通常出生后6个月发病，l个别患儿可1～2岁发病。以肢体近端对称性无力为主，l下肢常重于上肢，l近端肌群重于远端，l肌张力低下，l腱反射减弱或消失，l病程早期可出现舌肌萎缩、i束颤，l但无呼吸肌和延髓麻痹症状。本型预后良好，l除个别患儿死亡，l多数可活到青少年。

3.少年型脊肌萎缩(Ⅲ型)11大多数在儿童期或青春期隐匿起病，l2～17岁多见。以下肢近端肌肉无力、i萎缩起病，l出现鸭步、i站立、i登楼困难，l逐渐累及上肢带肌和上肢肌肉，l一般不累及脑神经，l但胸锁乳突肌易受累。大部分患者可出现全身肌束震颤，l25％患者出现腓肠肌假性肥大；血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)可轻中度升高。由于病情进展速度不一，l多数患者30岁时已不能行走，l但个别发展缓慢患者至晚年仍能独立行走。

4.成人慢性脊肌萎缩症(Ⅳ型)11发病年龄18～60岁。临床表现与Ⅲ型相似，l为肢体近端为主的肌萎缩、i无力。可累及后组脑神经及面部肌肉，l出现构音障碍、i吞咽困难及呼吸困难。多为良性病程，l可至正常寿命。

【辅助检查】

血清肌酸激酶及其同工酶检测除Ⅲ型部分患者可轻中度升高外一般正常；肌电图呈典型神经源性损害；肌肉活检对临床诊断有一定帮助，l其中Ⅰ、iⅡ型可见大量萎缩肌纤维，l而Ⅲ、iⅣ型主要呈失神经性改变，l可见到许多萎缩肌纤维和再支配的肌纤维；基因检测成为目前重要手段，l如发现生存运动神经元(SMN)突变或缺失可明确诊断，l而不需行电生理或肌肉活检等检测。

【诊断与鉴别诊断】

目前暂无统一的临床诊断及确诊标准，l根据临床表现，l结合病史，l及相关可能遗传病史可临床诊断。但仍需要与下列疾病鉴别：i

1.先天性重症肌无力11出生后即有肌无力，l患儿母亲一般有重症肌无力，l胆碱酯酶抑制剂治疗有效。

2.进行性肌营养不良111岁后起病，l有腓肠肌假性肥大，l血清CK-MB增高明显，l肌电图呈肌源性损害。

3.先天性肌张力不全11主要为肌张力低下，l肌肉无萎缩，l肌电图及肌肉活检无异常。