遗传性共济失调(hereditary1ataxia，lHA)是指由遗传因素所致的以共济运动障碍、i辨距不良为主要临床表现的一大类中枢神经系统变性疾病，l约占神经遗传病的10％～15％。虽然其临床症状复杂，l交错重叠，l具有高度的遗传异质性和分类困难，l但具有世代相传的遗传背景、i共济失调的临床表现及脊髓、i小脑、i脑干损害为主的病理改变三大特征。除了脊髓、i小脑和脑干及其传导纤维是主要病变部位外，l其他如脊神经、i脑神经、i交感神经、i基底节、i丘脑、i丘脑下部、i大脑皮质等均可受累。还可伴有其他系统异常，l如骨骼、i眼、i前庭、i耳蜗、i心脏、i内分泌及皮肤病变等。发病年龄多在20～40岁，l但也有婴幼儿及老年发病者。遗传方式主要呈常染色体显性遗传，l也可呈常染色体隐性遗传、iX连锁遗传，l散发病例也不少见。主要临床表现有小脑性共济失调、i辨距不良、i构音障碍、i眼球震颤、i眼肌麻痹、i锥体束征、i锥体外系征等，l还可伴有非神经系统表现如骨骼畸形、i突眼、i内分泌失调、i心肌肥厚及传导阻滞等。大部分遗传性共济失调的病因和发病机理尚未阐明，l酶缺乏、i生化缺陷、i三核苷酸动态突变、i线粒体功能缺陷、iDNA修复功能缺陷等与发病有关。近来的研究证实多聚谷氨酰胺的毒性作用是引起这类遗传性神经变性病的共同机制。遗传性共济失调主要根据患者的临床特征、i遗传方式和生化改变来分类(Harding，l1993，l表15-1)。常染色体显性小脑共济失调(autosomal1dominant1cerebellar1ataxia，lADCA)是一大组遗传异质性疾病，l近年来大部分亚型的基因已被克隆和测序，l弄清了三核苷酸重复序列动态突变，l即致病基因内三核苷酸如(CAG)的拷贝数逐代增加的突变是致病原因，l其病理改变以小脑、i脊髓和脑干变性为主，l故称为脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar1ataxia，lSCA)，l根据其临床特点和基因定位可分为SCA_1～21种亚型(SCA₉、iSCA₁₅、iSCA₁₈和SCA₂₀尚未定位)。