Friedreich共济失调(Friedreich1ataxia，lFRDA)也称少年脊髓型共济失调，l由Friedreich(1863)首先报道。在西方国家发病率高，l但亚洲并不多见。人群患病率为2/10万，l常染色体隐性遗传，l近亲结婚发病率高，l可达5.6％～28％。少年期缓慢起病，l男女均受累，l症状进行性加重。主要临床特征为进行性姿势和步态共济失调、i构音障碍、i腱反射消失、i深感觉丧失、iBabinski征阳性等神经系统症状和体征，l常伴有心脏损害、i糖尿病、i骨骼畸形等非神经系统表现。多数患者病后15年左右需用轮椅，l通常死于心衰或糖尿病晚期并发症。病理改变主要在脊髓后索、i侧索及心肌。

【病因及发病机制】

Friedreich共济失调是位于9号染色体长臂(9q13～21.1)的FRDA基因缺陷所致。Chamberlain(1988年)将FRDA基因定位在9q13～21.1，lCampuzano(1996年)克隆了FRDA基因(X25基因)3′端部分序列，l并发现在一个内含子序列上有GAA重复顺序异常扩增。Carvajal(1996年)克隆了整个FRDA基因(STM7基因)的全长cDNA，l发现动态突变的GAA重复顺序位丁18号内含子。正常人GAA重复42次以下，l95％以上的患者重复66～1700次，l扩增的GAA形成的异常螺旋结构可抑制基因转录。引起突变的原因尚不清楚，l可能与基因内单个碱基的置换或丢失有关。FRDA基因组跨度为450kb，l含有24个外显子，l编码的蛋白产物主要分布于脊髓、i心脏、i小脑、i骨骼肌及肝脏等细胞的线粒体的内膜。FRDA基因编码产物与人类胎盘4-磷脂酰肌醇蛋白激酶有较大的同源性，l可调控4，l5-二磷酸磷脂酰肌醇的合成，l后者参与机体细胞之间多种信号传递，l执行分泌调节、i细胞分化、i细胞繁殖等生理功能。当FRDA基因中的GAA重复次数超过66次时，l影响了基因的转录而使其蛋白产物减少及在脊髓、i小脑和心脏等部位的细胞分化、i代谢障碍而发病。

【病理】

肉眼可见脊髓变细，l胸段为著。镜下主要病变在脊髓后索、i脊髓小脑束和皮质脊髓束，l髓鞘和轴索断裂，l结构大量丧失，lClark柱神经细胞丢失，l致脊髓萎缩变性，l胶质增生。脑干中神经核和传导束也变性萎缩。小脑皮层和齿状核及小脑脚受累较轻。周围神经脱髓鞘，l胶质增生；后根神经节的大神经细胞及其离心和向心的纤维的有髓纤维受损最重，l而无髓纤维弥漫性变性和结缔组织增生，l也有淋巴细胞和伊红细胞浸润。心脏因心肌肥厚而扩大。

【临床表现】

1.通常8～15岁隐袭起病，l偶见婴儿和50岁以后起病者。

2.首发症状为双下肢共济失调，l步态不稳、i步态蹒跚、i左右摇晃、i易于跌倒；继而发展到双上肢共济失调，l动作笨拙、i辨距不良、i取物不准和意向性震颤；常有言语不清或爆发性语言、i心慌气短、i心绞痛、i心力衰竭、i视听力减退、i反应迟钝。

3.查体可见水平眼震、i双下肢肌无力、i肌张力低、i跟膝胫试验和闭目难立征阳性、i下肢音叉震动觉和关节位置觉减退是早期体征；后期可有Babinski征、i肌萎缩，l偶有括约肌功能障碍。约85％有心律紊乱、i心脏杂音、i下肢浮肿，l10％～20％伴有糖尿病，l25％患者有视神经萎缩，l75％有上胸段脊柱畸形，l50％有弓形足、i马蹄内翻足。

4.通常起病15年后不能行走，l多于40～50岁死于感染或心脏病。

【辅助检查】

①骨骼X片可见骨骼畸形；CT或MRI示脊髓变细、i萎缩，l小脑和脑干受累较少；②心电图常有T波倒置、i心律紊乱及传导阻滞；超声心动图示心室肥大；肌电图示感觉传导速度减慢；视觉诱发电位波幅下降；③血糖升高或糖耐量异常、i血丙酮酸升高、i血丙酮酸脱氢酶活性降低、i脑脊液蛋白正常或轻度升高、i神经活检示神经纤维脱髓鞘及轴索断裂；④用长片段PCR扩增技术扩增含GAA重复顺序结构在内的FRDA基因18号内含子区域，l或DNA测序分析FRDA基因18号内含子，lGAA重复大于66次。

【诊断】

儿童或少年期起病，l逐渐从下肢向上肢发展，l出现进行性共济失调、i步态不稳、i动作笨拙、i构音障碍、i眼震、i下肢振动觉、i位置觉消失、i膝踝反射消失和Babinski征及MRI显不脊髓萎缩，l通常可以诊断。如有心脏损害，l脊柱侧凸，l弓形足，l糖尿病及FRDA基因GAA异常扩增可确诊。

【鉴别诊断】

1.维生素E缺乏的共济失调(ataxia1with1isolated1vitamin1E1deficiency，lAVED)11因有典型的共济失调症状(也有称之为Friedreich综合征)需与Friedreich共济失调鉴别。但该病为2～25岁起病，l除有共济失调的症状外，l头部震颤较明显，l血清维生素E缺乏，l用维生素E治疗效果较好。

2.棘状细胞病(acanthocytosis)11又称无β-脂蛋白血症，l因常染色体隐性遗传、i共济失调的表现需与Friedreich共济失调鉴别。但该病以儿童或青年期起病的共济失调或舞蹈样不自主运动为特征，l伴周围神经、i视网膜及肠道症状，l周围血中红细胞形态异常，l棘状细胞比例增多，lβ-脂蛋白缺失。治疗以控制长链脂肪酸和补充中链脂肪类，l并辅以维生素E、iA等有一定效果。

3.共济失调性毛细血管扩张症(ataxia1telangiectasia，lAT)11又称Louis-Bar综合征，l因共济失调、i构音障碍、i膝反射减弱、i病理征阳性需与Friedreich共济失调鉴别。但该病多在婴幼儿起病，l约4～6岁时结合膜、i眼睑、i面颊相继出现毛细血管扩张可与之鉴别。

4.腓骨肌萎缩症11可在少年期发病，l缓慢发生的双下肢无力、i肌肉萎缩，l有弓形足需与不典型的Friedreich共济失调鉴别，l但该病无明显的共济失调。

【治疗】

目前尚无特效治疗，l轻症病人给予支持疗法，l进行功能锻炼，l重症者可手术矫正治疗马蹄内翻足、i弓形足等畸形，l用胞二磷胆碱、i毒扁豆碱可有一定的疗效。心功能不全和糖代谢障碍的对症治疗也很重要。

【预后】

预后不良。死亡年龄在21～69岁。死亡原因90％是心脏病，l10％为糖尿病并发症。