遗传性痉挛性截瘫(hereditary1spastic1paraplegia，lHSP)于1876年由Seeligmuller首先报道，l是一组以双下肢进行性肌张力增高和无力、i剪刀步态为特征的具有明显遗传异质性的综合征，l有常染色体显性、i隐性和X连锁隐性三种遗传方式。患病率为2/10万～10/10万。
【病困及发病机制】
发病机制未明，l可能为皮质脊髓束和脊髓小脑束轴索的轴浆氧化代谢障碍所致。本病具有高度遗传异质性，l目前已发现20个基因位点，l按发现时间顺序依次命名为SPG1～SPG20，l其中5个基因已被克隆。SPG1为X连锁隐性遗传，l致病基因定位于Xq28，l基因产物为细胞吸附分子L1(L1CAM)，l已发现的致病性突变有点突变(Ile179Ser，lGly370Arg)和3、i26、i28号外显子上的小缺失。SPG2也是X连锁隐性遗传，l致病基因定位于Xq21～22，l目前已发现5种致病性点突变(His139Tyr，lTrp144Term，lSer169Phe，lIle186Thr，lPhe236Ser)。SPG4为常染色体显性遗传，l致病基因位于2p21～24，l属CAG重复动态突变，l其基因产物spastin蛋白与转染细胞的微管相连引起长轴微管细胞骨架调控受损。SPG5、iSPG7和Sjogren-Larsson综合征为常染色体隐性遗传，l分别定位于8p12～13，l16q24.3和17p11.2，lSPG5和Sjogren-Larsson综合征的基因产物分别为paraplegin和FALDH，l缺失和插入是SPG5基因的突变形式。
【病理】
主要病理改变是脊髓中的双侧皮质脊髓束的轴索变性和脱髓鞘，l以胸髓为重，l皮质脊髓前束、i脊髓小脑束、i薄束也有不同程度病变，l脊髓前角、i基底节、i小脑、i脑干、i视神经也可受累。paraplegin基因突变所致SPG7的患者的肌肉活检可发现有破碎红纤维(raggedred1fibers，lRRF)。
【临床表现】
本病多在儿童期或青春期发病，l男性比女性略多，l主要特征是缓慢进行性双下肢痉挛性截瘫，l剪刀步态。可分为单纯型和复杂型。
1.单纯型11也称Steumpell型，l较多见，l仅有痉挛性截瘫。病初先感到双下肢僵硬，l走路易跌，l上楼困难，l体检可见下肢肌张力增高、i剪刀步态、i腱反射亢进、i有病理反射，l多数病人有弓形足或空凹足。随着病情进展双上肢也可出现锥体束征，l起病多年后有些患者会出现感觉障碍和括约肌功能障碍。
2.复杂型11复杂型除上述痉挛性截瘫外，l还有各种脊髓外损害的表现，l如眼震、i眼肌麻痹、i中心性视网膜炎、i肌萎缩、i癫癎、i智力低下等构成各种综合征。
(1)Ferguson-Critchley综合征：i常染色体显性遗传，l中年起病，l除痉挛性截瘫外还伴有锥体外系症状，l表现为四肢僵硬、i不自主运动、i面部表情少，l或有前冲步态。此外还有双下肢远端深感觉减退、i水平性眼球震颤、i侧向及垂直注视受限。
(2)Kjellin综合征：i常染色体隐性遗传，l25岁左右发病，l除痉挛性截瘫外还伴有智能减退，l双手和腿部小肌肉进行性萎缩，l中心性视网膜变性。
(3)Troyer综合征：i常染色体隐性遗传，l多在儿童早期发病，l表现为痉挛性截瘫伴远端肌肉萎缩、i身材短小，l部分病例有不自主苦笑、i构音障碍，l到20～30岁还不能走路。
(4)Mast综合征：i常染色体隐性遗传，l11～20岁发病，l表现为痉挛性截瘫伴早老性痴呆，l爆发性语言、i面具脸、i手足徐动、i共济失调。
(5)Sjogren-Larsson综合征：i又称鱼鳞廨样红皮症-痉挛性截瘫-智力发育不全综合征。常染色体隐性遗传，l幼儿期发病，l或出生后不久即可见皮肤弥漫性潮红、i增厚、i皮肤干裂，l大关节部位有渗出。随病程进展出现明显的皮肤角化和脱屑，l呈暗红色鳞廊，l主要分布于颈、i腋窝、i肘窝、i下腹部和腹股沟等处。神经症状表现为痉挛性截瘫或四肢瘫(下肢重于上肢)，l并常有构音障碍和吞咽困难等假性球麻痹症状，l也可发生癫癎发作和手足徐动等。轻至重度智力发育不全。1/3病例出现视网膜黄斑色素变性，l有视力障碍，l可有视神经萎缩或伴有视神经炎，l但不失明。患儿身材矮小，l牙齿釉质发育不全，l指(趾)生长不整齐。本病预后不良，l多在发病不久后死亡，l罕有活至儿童期者。
(6)Charlevoix-Sageunay综合征：i常染色体隐性遗传，l多在幼儿发病，l痉挛性截瘫、i共济失调、i智力低下、i二尖瓣脱垂、i双手肌肉萎缩、i尿失禁。
(7)Behr综合征：i又称视神经萎缩伴共济失调综合征。常染色体隐性遗传，l10岁前逐渐出现视力下降，l眼底可见视乳头颞侧苍白，l乳头黄斑束萎缩。以后出现双下肢痉挛、i言语不清、i远端肌肉萎缩、i畸形足、i共济失调、i脑积水、i腭裂等。完全型者常于20岁前死亡，l顿挫型者可有正常寿命，l仅轻度视力下降。
【辅助检查】
脑脊液蛋白轻度增高。中枢运动传导速度：i大部分患者下肢的诱发电位消失或CMC延长，l波幅降低。体感诱发电位(SSEPS)：i约2/3患者的SSEPS波幅和中枢传导速度显著下降，l约1/2患者有脑干诱发电位异常。
【诊断】
根据以下要点可进行诊断：i①儿童、i青少年期发病(少数20～30岁发病)；②缓慢进行性进展的双下肢痉挛性截瘫；③可伴有视神经萎缩、i视网膜素变性、i锥体外系症状、i共济失调、i肌肉萎缩、i痴呆、i皮肤病变等；④脑和脊髓的CT或MRI多正常或有脊髓变细，l诱发电位检查异常；⑤有阳性家族史；⑥若发现基因异常，l可明确亚型的诊断。
【鉴别诊断】
1.脑性瘫痪11因遗传性痉挛性截瘫和脑性瘫痪均有双下肢痉挛性瘫痪而需鉴别，l但脑性瘫痪常有早产、i宫内窘迫、i难产、i窒息的病史，l在出生时就有症状，l随年龄增大症状逐渐稳定或略有好转，l多无家族史可与遗传性痉挛性截瘫相鉴别。
2.原发性侧索硬化症11因有双下肢肌张力增高、i腱反射亢进和病理反射阳性而需与遗传性痉挛性截瘫鉴别，l但原发性侧索硬化症多在中年发病，l不伴有运动协调障碍，l无弓形足等可与之鉴别。
3.脊髓压迫症11特别缓慢生长的脊髓或枕骨大孔区的肿瘤需与遗传性痉挛性截瘫鉴别，lCT和MRI检查易与之区别。
4.其他11如多发性硬化、i颈椎病、iArnol-chiari畸形等也需与遗传性痉挛性截瘫相鉴别。
【治疗】
目前尚无特殊的治疗方法，l主要是对症处理。左旋多巴、i脊舒、i妙纳可减轻肌张力高的症状，l理疗、i按摩和适当运动也有所帮助。
【预后】
预后不良。开展遗传咨询和产前诊断以防止患儿出生。