神经纤维瘤病(neurofibromatosis，lNF)是由于基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起多系统损害的常染色体显性遗传病。根据临床表现和基因定位，l可将NF分为神经纤维瘤病Ⅰ型(NFⅠ)和Ⅱ型(NFⅡ)。NFⅠ型是由von1Recklinghausen(1882)首次描述，l主要特征为皮肤牛奶咖啡斑(cafe1au1lait1spots)和周围神经多发性神经纤维瘤，l外显率高，l基因位于染色体17q11.2患病率为3/10万，l50％～70％有家族遗传史，l30％～50％为散发病例，l新突变率为1/10000，l为大多数单基因遗传病的100倍。NFⅡ又称中枢神经纤维瘤或双侧听神经瘤病，l基因位于染色体22q。
【病因及发病机制】
NFⅠ基因组跨度350kb，lcDNA长11kb，l含59个外显子，l编码2818个氨基酸，l组成327kD的神经纤维素蛋白(neurofibronin)，l分布在神经元，l具有控制神经细胞分化的功能。NFⅠ基因是一肿瘤抑制基因，l当该基因发生易位、i缺失、i重排或点突变时，l其肿瘤抑制功能丧失而致病。NFⅡ基因的产物为merlin，l由587个氨基酸组成，lmerlin参与多种细胞活动，l具有调节细胞生长的功能。因此，lNFⅡ基因突变会使得细胞分化、i生长失控而引起施万细胞瘤和脑膜瘤。
【病理】
主要特点为外胚层结构的神经组织发育不良、i过度增生和肿瘤形成。NFⅠ神经纤维瘤好发于周围神经远端、i脊神经根，l尤其是马尾。脑内神经纤维瘤多见于听、i视和三叉神经。脊髓内肿瘤有室管膜瘤和星型胶质细胞瘤，l最常见的颅内肿瘤是半球胶质细胞瘤。肿瘤大小不等，l成梭状细胞排列，l细胞核似栅栏状。皮肤或皮下神经纤维瘤多位于真皮或皮下组织，l无胞膜。皮肤色素斑由表皮基底细胞内黑色素沉积所致。NFⅡ以双侧听神经瘤和多发性脑膜瘤多见，l瘤细胞排列松散，l常有巨核细胞。
【临床表现】
1.皮肤症状11①几乎所有病例出生时就可见到皮肤牛奶咖啡斑，l形状及大小不一，l边缘不整，l不凸出皮肤，l好发于躯干不暴露部位；青春期前有6个以上大于5mm的皮肤牛奶咖啡斑(青春期后大于15mm)者具有高度的诊断价值，l全身和腋窝雀斑也是特征之一；②大而黑的色素沉着常提示簇状神经纤维瘤，l如果位于中线提示有脊髓肿瘤；⑧皮肤纤维瘤和纤维软瘤在儿童期发病，l多呈粉红色，l主要分布于躯干和面部，l也可见于四肢皮肤；数目不定，l可达数千；大小不等，l多为柑橘到芝麻绿豆般大小，l质软；软瘤固定或有蒂，l触之柔软而有弹性；浅表皮神经上的神经纤维瘤似可移动的珠样结节，l可引起疼痛、i压痛、i放射痛或感觉异常；丛状神经纤维瘤是神经干及其分支的弥漫性神经纤维瘤，l常伴有皮肤和皮下组织的大量增生而引起该区域或肢体弥漫性肥大，l称神经纤维瘤性象皮病。
2.神经症状11约50％患者有神经系统症状，l主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起；其次为胶质细胞增生、i血管增生、i骨骼畸形所致。①颅内肿瘤，l一侧或两侧听神经瘤最常见，l视神经、i三叉神经及后组脑神经均可发生；尚可合并多发性脑膜瘤、i神经胶质瘤、i脑室管膜瘤、i脑膜膨出及脑积水等，l少数病例可有智能减退、i记忆障碍及癫癎发作；②椎管内肿瘤，l脊髓任何平面均可发生单个或多个神经纤维瘤、i脊膜瘤等，l尚可合并脊柱畸形、i脊髓膨出和脊髓空洞症等；③周围神经肿瘤，l全身的周围神经均可受累，l以马尾好发，l肿瘤沿神经干分布，l呈串珠状，l一般无明显症状，l如突然长大或剧烈疼痛可能为恶变。
3.眼部症状11上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，l眼眶可扪及肿块和突眼搏动，l裂隙灯可见虹膜有粟粒状橙黄色圆形小结节，l为错构瘤，l也称Lisch结节，l可随年龄增大而增多，l为NFⅠ所特有。眼底可见灰白色肿瘤，l视乳头前凸；视神经胶质瘤可致突眼和视力丧失。
4.其他症状11常见的先天性骨发育异常为脊柱侧突、i前突、i后凸、i颅骨不对称、i缺损及凹陷等。肿瘤直接压迫也可造成骨骼改变，l如听神经瘤引起内听道扩大，l脊神经瘤引起椎间孔扩大、i骨质破坏，l长骨、i面骨和胸骨过度生长、i肢体长骨骨质增生、i骨干弯曲和假关节形成也较常见；肾上腺、i心、i肺、i消化道及纵隔等均可发生肿瘤。
NFⅡ的主要特征是双侧听神经瘤，l并常合并脑膜脊膜瘤、i星形细胞瘤及脊索后根神经鞘瘤。
【辅助检查】
X线照片可发现各种骨骼畸形；椎管造影、iCT及MRI有助于发现中枢神经系统肿瘤；脑干诱发电位对听神经瘤有较大诊断价值；皮肤、i皮下结节或神经干包块的活检可确诊；基因分析可确定NFⅠ和NFⅡ的突变类型。
【诊断】
1.美国NIH(1987)制定的NFⅠ诊断标准11①6个或6个以上牛奶咖啡斑，l在青春期前最大直径大于5mm，l青春期后大于15mm；②腋窝和腹股沟区雀斑；③2个或2个以上神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤；④视神经胶质瘤；⑤一级亲属中有NFⅠ患者；⑥2个或2个以上Lisch结节；⑦骨损害。
2.NFⅡ诊断标准11①影像学确诊为双侧听神经瘤；②一级亲属患NFⅡ伴一侧听神经瘤，l或伴发下列肿瘤中的两种：i神经纤维瘤、i脑脊膜瘤、i胶质瘤、i施万细胞瘤、i青少年后囊下晶状体浑浊。
【鉴别诊断】
应注意与结节性硬化、i脊髓空洞症、i骨纤维结构不良综合征和局部软组织蔓状血管瘤进行鉴别。
【治疗】
目前无特异性治疗。对于视神经瘤、i听神经瘤等颅内及椎管内肿瘤宜手术治疗，l解除压迫。有癫癎发作可用抗癎药治疗。部分患者可用放疗。
【预后】
一般预后良好。