结节性硬化症(tuberous1sclerosis，lTS)又称Bourneville病，l临床特征是面部皮肤血管痣、i癫癎发作和智能减退。发病率为1/10万，l患病率为5/10万，l男女之比约为2：i1。
【病因及发病机制】
常染色体显性遗传，l散发病例也较多见。根据疾病基因定位可分四型：i1TSC1、iTSC2、iTSC3、iTSC4，l分别定位于染色体9q34、i16p13.3、i12q、i11q23。TSC1和TSC2疾病基因已被克隆，l基因产物分别为错构瘤蛋白(hamartin)和结节蛋白(tuberin)。tuberin与鸟苷三磷酸酶激活蛋白高度同源，l且与hamartin相互作用，l调节细胞的分化。TSC1和TSC2基因突变将引起hamartin和tuberin功能异常而导致外胚层、i中胚层和内胚层细胞生长和分化异常。现认为TS基因是一种肿瘤抑制基因。
【病理】
病理改变为神经胶质增生性硬化结节，l广泛发生于大脑皮质、i白质、i基底节和室管膜下。常伴有钙质沉积，l可有异位症及血管增生等特征。若硬化结节突入脑室内，l可形成影像上特有的“烛泪”征，l若阻塞室间孔、i第三脑室等可引起脑积水和颅内压增高。皮脂腺瘤是由皮肤神经末梢、i增生的结缔组织和血管组成。视网膜上可见胶质瘤、i神经节细胞瘤，l为未分化的成胶质细胞过度增生。骨质硬化和囊性变，l还可有脊柱裂、i多趾(指)畸形等。心、i肾、i肺、i肝等内脏也可有肿瘤发生。
【临床表现】
典型表现为面部皮脂腺瘤、i癫癎发作和智能减退。多在儿童期发病。男多于女。
1.皮肤损害11特征性症状是口鼻三角区皮脂腺瘤，l对称蝶性分布，l呈淡红色或红褐色，l为针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹。90％在4岁前出现，l随年龄增长丘疹逐渐增大，l青春期后融合成片。皮脂腺瘤可发生在前额，l很少累及上唇。85％患者出生后就有3个以1mm长树叶形色素脱失斑，l沿躯干四肢分布。约20％患者10岁以后可见腰骶区的鲨鱼皮斑，l呈灰褐色、i粗糙，l略高于皮肤，l为结缔组织增生所致；还可见牛奶咖啡斑、i甲床下纤维瘤和神经纤维瘤等。
2.神经系统损害11①癫癎：i70％～90％患者有癫癎发作，l可自婴儿痉挛症开始，l若伴有皮肤色素脱失可诊断为结节性硬化症；以后转化为全面性、i简单部分性和复杂部分性发作，l频繁发作者多有违拗、i固执和呆滞等性格改变；②智能减退：i多呈进行性加重，l常伴有情绪不稳、i行为幼稚、i易冲动和思维紊乱等精神症状，l智能减退者几乎都有癫癎发作；③少数病人有颅压增高和神经系统阳性体征，l如单瘫、i偏瘫或锥体外系症状等。
3.眼部症状1150％患者有视网膜和视神经胶质瘤。眼底检查在视乳头或附近可见多个虫卵样钙化结节，l或在视网膜周边有黄白色环状损害，l易误诊为视乳头水肿或假性视乳头炎。
4.骨骼病变11骨质硬化及囊性变，l多指(趾)畸形。
5.内脏损害11肾肿瘤和囊肿最常见，l其次为心脏横纹肌瘤、i肺癌和甲状腺癌等。
【辅助检查】
①头颅平片可见脑内结节性钙化和因巨脑回而导致的巨脑回压迹；②头颅CT可发现侧脑室结节和钙化，l皮层和小脑的结节，l具有确诊意义；③EEG可见高幅失律及各种癫癎波；④脑脊液检查正常。肾损害时可有蛋白尿和镜下血尿。基因分析可确定突变类型。
【诊断】
根据典型的皮脂腺瘤、i癫癎发作及智能减退，l临床诊断不难。如CT检查发现颅内钙化灶及室管膜下结节，l结合常染色体显性遗传家族史，l可以确诊。婴儿痉挛和三个以上的色素脱失斑，l也可确诊。基因诊断可确定该病的各亚型。若伴有肾脏或其他内脏肿瘤或EEG检查异常也有助于诊断。
【鉴别诊断】
应与其他累及皮肤、i神经系统和视网膜的疾病鉴别，l如神经纤维瘤病等。注意与原发或继发性癫癎以及脑囊虫病相鉴别。
【治疗】
目前无特异性治疗方法。对症治疗包括控制癫癎发作、i降颅压等，l婴儿痉挛可用ACTH；脑脊液循环受阻可手术治疗，l面部皮脂腺瘤可整容治疗。
【预后】
一般良好。