目前，l眼科局部药品制剂种类繁多，l眼科医生在对其疗效感到满意时，l药物对眼部组织潜在损害也逐渐凸现出来。与其它眼组织相比，l局部应用药物可使角膜和结膜出现显著的短时高浓度，l导致其细胞功能损伤，l同时广泛使用的防腐剂和赋形剂也起到协同损害作用。因此，l要对药物的毒性有清晰的认识，l避免产生药源性角膜损害。

1.造成眼表上皮损伤，l这些药物有：i①抗真菌药物如二性霉素B、i益康唑、i克霉唑、i咪康唑等；②抗病毒药物特别是非选择性的碘苷、i阿糖腺苷、i环胞苷等；③抗生素类，l其中氨基甙类药物在眼用抗生素中对角结膜上皮损害作用最大，l其毒性大小依次为：i庆大霉素＞新霉素＞妥布霉素；④表面麻醉剂如利多卡因、i可卡因、i丁卡因等；⑤非甾体消炎药；⑥青光眼用药如肾上腺素及其左旋异构体、iβ受体阻滞剂；⑦各种类型的防腐剂包括氯苄烷铵、i氯丁醇、i山梨酸、i洗必泰等。

眼局部使用药物和眼表上皮直接接触，l引起损害的机制可能为以下几个方面。①破坏泪膜稳定性或直接损害对泪膜稳定起重要作用的微绒毛；②损害上皮细胞微绒毛，l降低对基底膜的粘附能力，l导致上皮点状脱失，l甚至点状角膜炎；③破坏上皮细胞间紧密连接；④抑制上皮细胞有丝分裂和移行，l延迟上皮愈合时间；⑤促使结膜下淋巴细胞向浆细胞转化；⑥作为抗原引起抗原抗体复合物反应；⑦过敏反应。

2.抑制角膜基质细胞活性、i延迟基质愈合。碘苷、i阿糖腺苷、i环胞苷均表现出延迟角膜基质愈合的作用。氟喹诺酮类药物对角膜基质细胞增殖有一定的抑制，l其中环丙沙星抑增殖作用最强。地塞米松溶液可减慢角膜基质中角蛋白的硫基化，l降低角膜移植术后创口的张力强度。麻醉剂中的丁卡因和普鲁卡因对角膜基质细胞有较明显的毒性作用，l而且和浓度以及接触时间呈正相关。

3.药物在角膜中蓄积引起沉淀或色素沉着。长期使用环丙沙星者可能在角膜基质中出现药物结晶沉积，l甚至在上皮缺损区形成和基质紧密结合的药物性白斑，l严重影响视力。磺胺类制剂长期用药，l可在睑结膜下形成药物性结石，l甚至在角膜基质层形成药物性白斑。硝酸银局部使用可在角膜后弹力层中产生灰黄色银沉淀。肾上腺素类制剂使用时间超过1年以上，l有可能出现结膜色素沉着，l角膜上皮缺损时，l色素也可沉积于角膜前弹力层和基质。防腐剂中的硫柳汞也可引起角结膜色素沉着。

4.降低角膜敏感性。如β受体阻滞剂、i高浓度(30％)的磺胺制剂等。

5.角膜内皮位于角膜最内层，l上皮和基质的屏障作用使其受药物损伤的可能性较小。但在短期、i频繁、i高浓度用药，l同时角膜上皮和基质受损的情况下，l这种风险增加，l如毒性较大的药物不慎进入前房，l将导致无法挽回的损失。

因此临床眼科医生要重视药物眼局部使用的毒性，l在选择药物时，l根据疾病种类，l眼部微环境，l药物特性和毒副作用等综合考虑。①局部频繁使用具有上皮毒性药物可使角膜、i结膜出现显著的短时药物高浓度，l导致上皮损伤，l当角膜缘干细胞异常或角膜上皮功能障碍时，l这一毒害作用对脆弱的上皮将是致命的打击，l削弱其眼表第一屏障作用。因此角膜上皮存在复发性糜烂、i点状角膜炎/溃疡时，l避免一切不必要的用药，l以加速创伤愈合，l可能的情况下，l应替代使用无防腐剂药物，l如油膏或外科配制无菌载体。②基质细胞分泌胶原在角膜创伤愈合过程中起重要作用，l某些药物在基质内高浓度蓄积，l将会抑制基质细胞增殖活性，l影响病程愈后。所以眼化学伤、i角膜溃疡、i角膜手术后，l避免使用影响创伤愈合的药物。③泪液功能异常以及严重干眼症患者，l因其眼表缺乏泪液对药物浓度的稀释和冲刷作用，l频繁和长时间局部用药易造成累积细胞毒效应，l现在广泛使用的药物赋形剂增加了这一风险。选择药物时需格外谨慎。

掌握以上原则，l合理、i有效、i安全的使用药物，l应可以避免导致医源性角、i结膜疾患。