硬皮病(scleroderma)是一种以皮肤和内脏组织胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病，l女性多见，l男女患病率之比约1：i3。可分为局限性和系统性两型，l前者局限于皮肤，l后者常可侵及肺、i心、i肾、i胃肠等器官，l病程呈慢性经过。
【病因和发病机制】1尚不清楚。局限性硬皮病可能与遗传、i外伤或感染有关，l主要累及皮肤。系统性硬皮病可能与自身免疫和血管病变有关，l患者血清中可检测到多种自身抗体如抗Scl-70抗体、i抗着丝点抗体等。硬皮病的发病机制可能为在致病因子作用下真皮及内脏器官成纤维细胞活化，l合成过多胶原，l导致皮肤或内脏器官的纤维化。
【临床表现】1分为局限性硬皮病和系统性硬皮病两种类型。
1.局限性硬皮病(localized1scleroderma) 病变仅发生于皮肤或皮下组织，l无系统受累。儿童和成人均可罹患，l有斑状硬皮病和线状硬皮病两型(图20-5)。
图20-511局限性硬皮病
(1)斑状硬皮病(morphea)：i又称硬斑病，l躯干部多见。皮损可单发或多发，l开始为圆形、i椭圆或不规则形淡红色水肿性斑片，l钱币大小或更大，l稍高出皮面，l经久不退，l逐渐扩大并硬化，l数月后红色变淡，l周围可有紫红色晕，l中央略凹陷而呈蜡黄色或象牙色泽，l表面干燥、i无汗，l毳毛逐渐消失，l触之皮革样硬度。病变可持续数年至数十年，l数年后皮损硬度可减轻，l局部变薄、i萎缩，l留有轻度色素沉着。因其病变较表浅，l不累及筋膜，l故一般不影响肢体功能。皮损多发时称为泛发性斑状硬皮病(generalized1morphea)。
(2)线状硬皮病(linear1scleroderma)：i多累及儿童和青少年。皮损常沿单侧肢体呈线状或带状分布，l初发时常为一带状红斑，l发展迅速，l早期即发生硬化，l可累及皮肤、i皮下组织、i肌肉和筋膜，l最终硬化并固定于下方的组织而致严重畸形，l运动受限或引起肢体挛缩及骨发育障碍；在额部和头皮处可表现为单侧皮肤、i皮下组织和颅骨的萎缩，l呈刀劈状，l可伴脱发，l称刀砍状硬皮病(frontoparietal)(图20-6)；下肢病变可伴有隐性脊柱裂。
2.系统性硬皮病(systemic1scleroderma) 又称系统性硬化症(systemic1sclerosis)，l为侵犯皮肤和内脏多系统多器官的硬皮病，l多累及中青年女性。临床分为肢端型和弥漫型两型，l其中肢端型占95％左右，l病程缓慢。其临床表现有：i
(1)前驱症状：i如雷诺现象、i关节痛、i不规则发热、i体重减轻等。其中雷诺现象有特征性，l往往为首发症状，l表现为双手出现阵发性苍白、i发冷、i麻木，l后变青紫，l再转为潮红。由雷诺现象到发生皮肤硬化时间从几年至10余年不等。
(2)皮肤黏膜损害：i面部和双手最先受累，l病程可分为水肿期、i硬化期和萎缩期。初期皮肤有浮肿发紧感，l随后进入硬化期，l表现为皮肤变硬、i变紧，l不易捏起，l表面呈蜡样光泽，l进一步发展可逐渐累及前臂、i上臂、i腹部，l影响肢体活动、i呼吸运动等。口、i咽部黏膜可干燥萎缩。
典型手部表现为手指硬化如腊肠样或呈爪形(图20-6)，l指端皮肤可发生坏死和溃疡，l不易愈合，l久之手指末节吸收变短，l有时可有软组织钙化。典型面部表现为面部皱纹消失、i表情丧失呈假面具样，l鼻尖似鹰嘴状，l口唇变薄，l口周皮肤皱褶呈放射状沟纹，l张口受限；面部弥漫性色素沉着，l发际部色素减退的基础上出现毛囊性色素岛，l还可出现点状毛细血管扩张。
图20-611系统性硬皮病
(3)血管损害：i表现为血管(特别是动脉)内膜增生、i管腔狭窄，l对寒冷及情绪刺激的舒缩反应异常。
(4)骨关节和肌肉损害：i可表现为指、i腕、i膝和踝关节发生对称性疼痛、i肿胀和僵硬；近端肌无力和肌痛，l晚期可出现肌肉萎缩，l骨受累表现为骨质吸收，l出现牙齿松动等。
(5)内脏损害：i半数以上患者可累及消化道，l表现为吞咽困难、i胃肠蠕动减弱、i吸收不良和脂肪泻等；约2/3患者肺部受累，l出现间质性肺炎和肺纤维化等多种病变，l常为系统性硬皮病的主要死因；心脏受累可引起心电图异常、i心功能不全等；肾脏受累时可出现高血压、i蛋白尿、i血尿、i尿毒症等；其他尚有末梢神经炎、i多汗、i贫血等。
CREST综合征为肢端型硬皮病的一种特殊类型，l由下列五种临床表现组成：i皮肤钙化(calcinosis1cutis)、i雷诺现象(Raynaud1phenomenon)、i食管功能异常(esophageal1dysmotility)、i肢端硬化(sclerodactyly)和毛细血管扩张(telangiectasia)，l此型患者较少发生肾脏和肺部损害，l预后较好。
弥漫型硬皮病占系统性硬皮病的5％，l一开始即为全身弥漫性硬化，l无雷诺现象及肢端硬化，l病情进展迅速，l常在2年内发生全身皮肤和内脏广泛硬化，l预后较差。
【实验室检查】1局限性硬皮病一般无实验室检查异常，l少数播散性硬斑病可有嗜酸性粒细胞升高。系统性硬皮病有多种实验室检查异常，l可有贫血、i血沉加快、i尿蛋白阳性等。90％患者ANA阳性(多为核仁型)，l抗Scl-70抗体阳性率约20％，l多见于肺部受累者；伴发雷诺现象者多可检测到抗U1RNP抗体；抗着丝点抗体为CREST综合征的标志性抗体。此外可有γ球蛋白升高、i类风湿因子阳性、i冷球蛋白阳性、i补体下降等免疫学异常；胸部、i食管及骨关节X线检查常有相应改变。
【组织病理】1早期真皮中、i下层的胶原纤维束肿胀和均质化，l真皮、i皮下血管周围有淋巴细胞、i嗜酸性粒细胞浸润；以后胶原纤维束肥厚硬化，l血管壁内膜增生，l管壁增厚，l管腔狭窄甚至闭塞，l毛囊、i皮脂腺、i汗腺附属器明显减少甚至消失；晚期表皮萎缩，l真皮胶原纤维增厚可达汗腺，l真皮深层和皮下组织可有钙质沉积。内脏损害主要表现为间质及血管壁的胶原纤维增生和硬化。
【诊断和鉴别诊断】1根据典型临床表现本病不难诊断。
斑状硬皮病需与硬化萎缩性苔藓鉴别。系统性硬皮病应与成人硬肿症进行鉴别，l后者常发生于感染、i发热性疾病后，l表现为颈部皮肤深层呈实质性木质样硬肿，l渐延及面、i躯干及臀部，l无毛细血管扩张、i色素变化、i萎缩及雷诺现象等，l有自限性，l常在1～2年内消退。此外还应与皮肌炎、i红斑狼疮等进行鉴别。
【治疗】1斑状硬皮病早期皮损可用抗感染药物如青霉素静滴，l晚期皮损可用糖皮质激素皮损内注射，l也可外用中、i强效糖皮质激素。带状硬皮病尚无有效治疗方法。
系统性硬皮病患者应注意休息、i保暖、i进食高营养食物，l适当运动，l防止外伤。
1.内用药物治疗 糖皮质激素早期使用有肯定疗效，l能改善关节症状，l减轻皮肤水肿、i硬化及全身症状，l特别在雷诺现象及早期水肿炎症期效果较好，l一般用泼尼松20～40mg/d，l病情控制后递减。
秋水仙碱对减轻皮肤硬化、i缓解动脉痉挛有一定疗效，l成人剂量为0.5～1.5mg/d，lD-青霉胺可抑制胶原分子之间的交联，l成人初始剂量为250mg/d，l每2～4周后增加100mg，l最大剂量为1000mg/d，l维持量为300～600mg/d；雷诺现象明显者可选低分子葡聚糖500ml/d静滴，l妥拉苏林25mg/d口服及血管舒缓素10～20U/d1口服；此外还可用抗栓酶、i前列腺素E1、i6-氨基己酸及尿激酶等。
2.外用药物治疗 手指溃疡需局部清创、i油纱布包扎，l可同时外用抗生素等；伴疼痛的钙化结节可行外科切除。