药物性肝损害是指药物在治疗过程中,l肝脏由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所致的疾病,l也称为药物性肝炎.按其临床特征可分为急性和慢性两型;按其损害部位又可分为肝细胞型、i肝内淤胆型、i混合型和胆红素障碍型等。
1.急性药物性肝损害
(1)肝细胞型:i急性肝炎型:i药物引起肝实质细胞的损害或坏死,l其临床表现、i实验室检查和病理改变均与急性病毒性肝炎相似。急性脂肪肝型:i主要是药物引起肝细胞的脂肪变性,l其临床表现类似妊娠急性脂肪肝。
(2)急性肝内淤胆型:i药物引起胆汁分泌过程发生障碍,l使胆汁不能到达十二指肠而反流入血液,l临床上引起黄疸。临床表现类似于病毒性肝炎的胆汁淤积型或梗阻型黄疸。
(3)混合型:i病理上兼有肝实质损害和胆汁淤积的两种病理改变。世界卫生组织所属医学科学国际组织委员会认为:i当丙氨酸氨基转移酶(ALT)上升至正常上限2倍以上时,lALT/碱性磷酸酶(AKP)≥5,l为“肝细胞型”;ALT/AKP≤2,l为“肝内淤胆型”,lALT和AKP均升高,lALT/AKP在2—5,l为“混合型”。
2.慢性药物性肝损害11医学科学国际组织委员会认为:i如肝功能异常持续时间不超过3个月,l为“急性肝损伤”。反之,l为“慢性肝损伤”。我国临床一般以第一次发病,l肝功能异常持续时间半年以内的肝损伤为急性;两次以上发病或肝功能异常持续半年以上为慢性。
(1)慢性肝炎型:i临床表现和病理改变均与肝炎病毒引起的慢性活动性肝炎相似.潜伏期较长,l6个月—2年,l起病缓慢,l多在长期用药的情况下发生,l有乏力、i厌食、i肝区疼痛、i黄疸等症状,l可有肝脏肿大、i肝掌、i蜘蛛痣等慢性肝病的体征,l及关节痛、i皮疹、i闭经、i多毛、i痤疮等肝外系统表现,l血清ALT升高,l胆红素升高、i凝血酶原时间延长,lγ-球蛋白增高,lIgG、iIgM增高。可测到自身抗体。多数患者停药后能恢复,l再次用药症状迅速出现。
(2)慢性肝内淤胆型:i多为氯丙嗪和磺胺类等药物引起。临床有长期黄疸的表现,l肝,l脾肿大,l肝功能异常。血清ALP和胆固醇明显增高,l结合性胆红素增高。
(3)慢性脂肪肝型:i长期应用生长激素、i肾上腺皮质激素、i天冬酰胺酶等可引起象长期饮酒所致的酒精性脂肪肝一样的病理改变和临床表现。
(4)肝血管病变型:i6-巯鸟嘌呤和口服避孕药可引起肝静脉血栓形成和肝静脉阻塞征。某些抗肿瘤药物可直接损伤血管壁引起血管周围肝细胞坏死。继而引起肝小静脉阻塞征。
(5)肝硬化:i以上任何一型肝损害长期持续发展均可演变成为:i坏死后肝硬化、i脂肪性肝硬化、i胆汁性肝硬化或淤血性肝硬化等。
3.其他:i
(1)无症状性肝肿大:i临床症状轻,l但有肝脏肿大,l轻度ALT和丙种球蛋白升高,l病理上仅有肝细胞肥大。
(2)肿瘤型:i影像学检查肝内有占位性病变。
(3)胆红素代谢障碍型:i有黄疸,l停药后逐渐消退。