临床表现(一)主要临床特征
(1)进行性的退化性疾病。可以从宫内、i初生时、i以至儿童期起病。
(2)病程呈慢性经过，l无缓解期。
(3)除MPSⅡ型为X性联隐性遗传外，l多为常染色体隐性遗传。
(4)多系统损害：i①中枢神经系统：i进行性智力低下。②骨骼系统：i矮小，lX线片显示多发性成骨障碍。③心脏肥大，l心肌病变及辦膜病。④角膜混浊，l视网膜退化，l视神经萎缩。⑤网状内皮系统可以发现肝脾大以及包涵体细胞。⑥皮肤增厚，l弹力消失，l粗陋面容是由于增厚的皮肤覆盖在变了形的头面部骨骼上造成的。
(二)Hurler样病的早期表现
其6个月以前的主要临床表现：i
(1)巨大儿，l身高、i体重均在第90百分位数。
(2)头面部出汗多。
(3)哭声哑、i粗。
(4)鼻梁低平，l鼻涕不断，l面虚肿，l口宽。
(5)关节活动受限，l由于髋活动受限而使换尿布不便，l肩、i肘活动受限导致换衣不便。
(6)心脏病理性杂音。
(7)腹部轻度突出，l轻度肝大，l有脐疝，l偶有腹股沟疝。
(8)皮肤增厚。
(9)多毛。
(10)坐位驼背。
(11)智力障碍不明显。
(三)其他溶酶体贮积症的早期诊断
除Hurler样病外，l其他溶酶体贮积症主要由脂质代谢异常引起。
1.病理学特点
(1)实质脏器(肝、i脾、i肾、i肺、i淋巴结)增大，l苍白，l组织结构硬化，l有不同数量的泡沫细胞的组织学改变及某些功能异常。
(2)广泛的神经系统损伤。由于代谢产物沉积在神经组织内，l破坏神经结构，l发生变性、i萎缩、i脱髓鞘和囊性变等，l出现泡沫细胞。以上两项在新生儿期及婴儿期最为常见。
(3)骨骼系统：i泡沫细胞充积骨髓腔，l骨皮质变薄，l可出现病理性骨折等。
(4)周围血白细胞空泡及颗粒形成。
(5)特殊器官如肾上腺皮质细胞有改变，l造成功能障碍。
(6)眼底出现樱桃红斑。
2.早期临床诊断要点
(1)Gaucher病(婴儿型)及Niemann-Pick病(A型)的一些非特异性症状如易激惹，l体重不增，l肌张力过低或过高等在2~3个月时即可开始，l曾报告1例生后因臀位产窒息死亡的足月儿尸检证明为Niemann-Pick病。3个月后出现肝脾大和四肢肌张力高者要考虑做骨髓穿刺。Niemann-Piek病患儿周围血细胞有空泡，l肺部呈粟粒样改变，l眼底可能有樱桃红斑。Gaueher病周围血及眼底均正常，l但血清酸性磷酸酶升高，l最后诊断靠成纤维细胞或血白细胞中特异酶的测定。
(2)Tay-Sachs病的特点是发育倒退，l此病的症状被认为是中枢神经系统代谢异常所致。患儿新生儿期及婴儿早期完全正常，l4～6个月后精神运动发育缓慢，l停止发育，l最后恶化，l有这个过程和临床特征性表现，l不需酶测定即可诊断。根据临床回顾，l患儿在生后几天或几周即有特殊的对声音刺激的过度反应，l有肌震挛等。但当时面部表情正常，l且病程进展缓慢，l没有经验的父母不易识别。眼底检查在3～4个月时可见樱桃红斑，l应散瞳检查，l并注意与GM、iNiemann-Piek病鉴别。
(3)开始发病时间及以后的过程对鉴别诊断很重要，l应详细了解病史。如3个月以下小儿出现Hurler样面容，l特别是新生儿，l便不是Hurler病(MPS置型)，l此病在1岁以前不出现Hurler面容，l而应考虑以下几种疾病；①GM1神经节苷脂沉积症；②MPSⅦ型，l新生儿可表现鼻梁低、i眼距宽；③MLⅡ型；④甘露糖沉积症。MPS1IV型、iMPSVI型、iMIⅢ型很少在2岁以前发病。
(4)异染性脑白质营养不良在婴儿后期1～3岁才发病。Krabbe病是此类病中发病最早的，l3～6个月即可出现不安、i肌张力高、i视神经萎缩等症状，l但无肝脾大及头小。
实验室检查
对疑似Hurler样病者应做以下检查：i
(一)眼科检查
有可能找到支持诊断的有力线索。用裂隙灯检查可以发现微细的周围性角膜混浊，l眼底有斑点提示神经节苷脂沉积症，l非特异性视网膜色素病变则提示其他溶酶体贮积症的可能。
(二)骨體检查
骨髓检查是诊断Gaueher病及Niemann-Pick病的有力手段，l但在某些Hurler样病的骨髓中发现包涵体，l或在周围血的白细胞中发现异染颗粒可能是非特异的，l某些Hurler样病的这些表现十分突出，l如MPSⅥ型。
(三)X线片检查
对诊断非常有帮助，l尤其是Hurler样病，l虽然在婴儿期X线表现的特征性还不足以做出特异性诊惭。由于X线片变化微细，l应拍摄包括头颅侧位、i手(腕部)、i腰椎侧位、i骨盆、i胸片正位等一组照片，l对各部位X线片综合分析可以得到一个总的印象即多发性骨发育障碍。
(1)头颅片：i大头，l指压痕减少，l颅骨增厚，l尤其是枕部增厚是诊断MPSⅡ型的惟一有力证据。而蝶鞍变形则发生在以后。
(2)胸片：i在婴儿期心脏扩大不易出现，l锁骨增宽是早期表现。“船桨样”肋骨可早至2个月月龄时出现。
(3)脊柱：i椎体呈卵圆形，l椎体的前、i上部缺损，l形成鱼钩样改变，l造成驼背。
(4)骨盆：i髋臼发育不良、i髋外翻为早期表现；股骨骺改变及髂骨翼外展要到以后才表现。
(5)手及腕部：i管状骨短、i粗。呈子弹样(指骨、i掌骨的近端变狭窄)。骨小梁粗，l皮质薄。早期看不到桡、i尺骨骨骺远端改变。
(四)尿黏多糖电泳
作为筛选试验可以鉴定尿中有无过量黏多糖排出，l包括硫酸皮肤素(DS)、i硫酸角质素(KS)、i硫酸乙酰肝素(HS)。各型MPS及GM2Ⅱ型可出现阳性结果。DS、iHS的降解是由于溶酶体中的一组酶的催化，l所以多种酶缺乏都可使其降解受阻。常见的阳性结果为；MPSⅡ型及Ⅱ型可见HS、iDS；MPSⅢ型可见HS，l但可有假阴性；MPSⅣ型可见1KSIMPS1Vl型可见DS；MPSⅦ型可见HS、iDS轻度增加。若面容为Hurler样，l尿检查无黏多糖，l应考虑有可能是神经节苷脂沉积症GM1型、iMLⅡ型及Ⅲ型，l或为甘露糖苷沉积症。若临床无Hurler面容，l疑为异染性脑白质营养不良，l但尿检查发现黏多糖，l且存在骨发育障碍，l则应考虑硫酸黏脂贮积症。
(五)血清中特殊酶的测定
如血清芳基硫酸脂酶A在MLⅡ、iⅢ型中明显增高，l这是由于正常水解酶带磷酸残基，l能将内质网生成的水解酶引导到溶酶体，lMLⅡ、iⅢ型缺陷合成的水解酶不能被磷酸化，l不能进入溶酶体，l而溢到细胞外，l因此，l造成血清中多种水解酶活性显著增高，l细胞中水解酶活性降低。再如氨基己糖苷酶可用于Tay-Saehs病携带者的检查。
(六)白细胞中特殊酸性水解酶的测定
用醋酸纤维素电泳或酶学方法测定。有些酶如β-半乳糖苷酶存在于溶酶体中，l分泌出细胞外者较少，l血清酶活性低于白细胞，l白细胞的数值更可靠。
(七)皮肤成纤维细胞培养检查
(1)早期细胞在玻片上培养。用位相显微镜观察，l对MLⅡ、iⅢ型可见明显的胞浆内包涵体，l由此可诊断Ⅰ-细胞病。在甘露糖苷沉积症中亦可看到包涵体，l但不特别明显。
(2)放射性硫酸盐如H235SO4，l动力学研究，l可以鉴别正常细胞抑或MPSⅠ、iⅡ、iⅢA、iⅢB、iⅥ、iⅦ型，lMLⅡ、iⅢ型，l硫酸脑苷脂沉积症，l硫酸黏脂贮积症及GM2Ⅱ型。H235SO4可以进入黏多糖，l但不为成纤维细胞接受。将H235SO4加入改良的成纤维细胞培基中,148h后测定其放射性。设立对照组，l其结果用测定组及对照组中每毫克蛋白中H235SO4计数比例来表示，l2∶l或更高则为不正常。1Fralamtoni以H235SO4测得不正常结果后，l将正常或其他型黏多糖贮积症的成纤维细胞培养液加入到本患儿培基中，l可使患儿成纤维细胞中缺陷的酶得以纠正。用此种方法可以鉴别各类型的黏多糖贮积症。
(3)从两烧瓶中取出细胞团，l用带色底物同时测定芳基硫酸酯酶A及B、iα-甘露糖苷酶、iα-岩藻糖苷酶、i氨基己糖酸酶及β-半乳糖苷酶，l诊断这些特殊酶缺乏的疾病，l此方法亦能测定MLⅡ、iⅢ型水解酶的降低。
引自：i
Lee1JES1et1al.1985.Am1J1Dis1Child，l139：i157
Kelly1TE.1976.Hurler-like1disorders1in1infancy.Clin1Perinatol.3(1)，l115～132