1.病史

(1)特发性原因不明，l继发性多与恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤、i淋巴肉瘤、i肾上腺瘤、i肝癌、i慢性淋巴细胞白血病)、i慢性感染性疾患，l(如梅毒、i亚急性细菌性心内膜炎、i黑热病、i弓形体病、i瘤型麻风、i疟疾等)、i结缔组织病(如系统性红斑狼疮、i系统性硬皮病、i干燥综合征、i结节性多动脉炎、i类风湿性关节炎等)及肝硬化、i天疱疮、i巨球蛋白血症、i寒冷性荨麻疹、i变应性血管炎等病并发。

(2)遇冷后发病，l但所致的温度因人而异，l因所伴发疾病而异。血中含冷球蛋白高[正常人平均含(5.88±5.33)μg/ml]的患者在30℃甚或更高温度亦可发病。

(3)可有全身衰弱或不适，l关节痛，l甚至寒战、i发烧等全身症状。

(4)皮损好发于小腿、i手足、i耳等暴露部位，l亦可见于前臂、i大腿、i臀、i阴囊、i腹部。

(5)局部可有瘙痒、i疼痛或烧灼感。

(6)特发性可长年存活，l继发性者多预后不良，l或疾病急剧进展发生肾功能衰竭而于发病数月内死亡。

2.体征11皮损为紫癜或多形性红斑样。常有雷诺现象，l肢端青紫、i寒冷性荨麻疹，l网状青斑。紫癜可发生水疱.变成溃疡或坏死。偶有鼻出血或齿龈出血、i视网膜出血、i指趾坏疽、i多发性神经炎等。

3.患者任何部位放置冷水试管1h后出现紫癜。冰水试管置于眼睑后用活体显微镜检查可见睑结膜血管中红细胞呈缗钱状排列，l血流缓慢。

4.实验室检查

(1)室温下血沉加快，l但4℃时血沉变慢。

(2)血凝障碍：i血块收缩不全、i凝血活酶和纤维蛋白形成缓慢和不全等。

(3)γ-球蛋白增高。

(4)梅毒血清反应：i假阳性。

(5)尿：i红细胞或蛋白。

(6)肾功能：i异常。

(7)脑脊液：i有冷球蛋白。

(8)骨髓：i浆细胞增多。

(9)混合性冷球蛋白血症：i可有血清补体降低。

(10)冷球蛋白血症血管炎：i用直接免疫荧光法可见皮肤血管壁有冷球蛋白。

(11)证明冷球蛋白增高的最简方法：i用加温的注射器抽血，l在37℃条件下使其凝血。将制得的血清冷却至4～5℃观察有无沉积，l如发生沉积再加温后再溶解者为阳性。

5.组织病理11真皮毛细血管扩张，l管腔内含有沉积的冷球蛋白所组成的无定形嗜伊红物质。有部分毛细血管充满红细胞，l且其广泛外渗。受累血管内皮细胞可肿胀，l管壁坏死、i纤维化。