硬皮病为结缔组织病之一。由于此病呈谱性表现，l对于疾病的分类诊断有不少研究和争论。随着近年来对硬皮病发病机理和治疗方法的研究进展，l对疾病的分类诊断提出了一些新观点、i新依据。综述如下。
根据受累范围、i病程、i预后，l此病主要分为两大类，l即局限性硬皮病和系统性硬皮病。因临床表现谱呈连续性，l故有部分患者的疾病表现并不典型，l可介于两大类之间。
(一)局限性硬皮病或称硬斑病
缺乏内脏损害和雷诺现象，l病情缓和，l常可自行缓解。根据皮损形态分型已较明确，l亚型分为：i
1.点滴状硬斑病11有时不易与硬化萎缩性苔藓鉴别，l有时两病共存。
2.线状硬斑病11发于四肢，l呈纵向线状或带状皮损。
3.额部刀砍状硬斑病11有脑电图改变，l在受累区呈最大的节律障碍。
4.皮下硬斑病11又称深部硬斑病，l发病于真皮深层，l脂肪间隔。通常表面皮肤无淡紫色晕，l呈结节状或瘢痕状皮损，l组织挛缩或隆突。皮肤和深部筋膜粘连。
5.泛发性硬斑病11主要分布在躯干上部，l大腿上部，l很少发生雷诺现象。
6.儿童致残性全硬化硬斑病11罕见。14岁以前发病。受累于真皮、i脂肪、i筋膜、i肌肉、i甚至骨骼。侵犯躯干、i四肢、i头皮、i面部、i手指变形、i屈曲挛缩、i关节疼痛、i骨质疏松等，l病情呈持续性、i进行性，l有时疼痛剧烈，l可能是皮肤神经受累的缘故。
(二)系统性硬皮病(SSc)
SSc为泛发性结缔组织病。除有皮肤增厚、i纤维化，l还并有雷诺现象，l小动脉、i静脉、i肌肉、i骨骼、i不同内脏的损害。皮肤硬化范围、i内脏受累程度、i疾病进展速度、i预后转归优劣等方面，l呈现较大的差异。许多作者对划分SSc亚型作了长期的研究。
SSc的临床亚型：i20世纪60年代就发现CREST综合征为SSc的良性亚型。然而近年来认为CREST综合征这个名称，l作为确定一个SSc亚型，l并不准确。指(趾)硬化症为此综合征的主要表现，l并与生存率高、i生存期长有关。与其他表现，l如钙质沉着，l食管硬化、i毛纽血管扩张等一样，l可出现于许多SSc患者中。
通过临床研究认识到，l皮肤受累越广泛，l内脏损害可能越重。在疾病早期，l可根据皮损范围对SSc划分亚型，l为疾病的预后做出较准确的估计。目前主要有以下方法。
第一种主要是LeRoy等人的二亚类法，l把SSc划分为皮肤弥漫性SSc(dcSSc)、i皮肤限局性SSc(leSSc)两种亚型和重叠综合征特殊型。
1.dcSSc11①发生皮损的一年内出现雷诺现象；②躯干和肢端皮肤受累；③肌腱摩擦征，l但此征在日本患者中极少见；④肺间质病变、i肾功能衰竭、i胃肠道疾病、i心肌受累出现早、i发生率高；⑤无抗着丝粒抗体(ACA)；⑥甲皱襞毛细血管肿胀、i受损；⑦抗Scl-70抗体阳性(30％)。
2.lcSSc11①雷诺现象先发生多年；②皮肤硬化局限于手、i面、i足、i前臂等处或者缺如；③后期发生肺动脉高压，l或并有肺间质病变；三叉神经痛、i皮肤钙沉着、i毛细血管扩张；④ACA阳性率高(70％～80％)。⑤甲皱襞毛细血管襻扩张。
3.重叠综合征1有SSc，l还有其他一种或多种结缔组织病的表现。
诊断lcSSc的主要特点至少有雷诺现象，l或并有ACA，l或毛细血管异常。一项从1981～1990年的临床研究显示dcSSc型病例占SSc的47％，lIcSSc型占43％，l重叠综合征型占10％。
第二种方法由Barnett(1978)对118例患者经临床观察20余年后提出。后来又做了一些修改。主要根据患者发病一年内皮肤受累的范围来分型，l分为3种亚型：iⅠ型仅有指(趾)端硬皮症表现；Ⅱ型皮肤改变在掌指关节或跖趾关节的近端，l主要在四肢，l而躯干很少；Ⅲ型包括躯干、i胸、i背、i腹呈弥漫性皮肤受累。无皮肤硬化皮损，l而仅有典型内脏硬化表现的SSc，l其特点未明，l暂为第Ⅳ亚型(ssSSc)。10年生存率Ⅰ型为71％；Ⅱ型为58％；Ⅲ型为21％。生活质量以Ⅰ型最高，lⅡ型次之。Masi同意Barnett和Giordano的方法，l根据发病1年内皮肤硬化受累达到的最大范围，l划分3个亚型，l皮肤局限性SSc(lcSSc)、i中间型SSc(icSSc)和皮肤弥漫性SSc(dcSSc)，l同时参考肺、i心、i肾等内脏受损情况、i血清抗体检测结果来分析病情。这种方法及时、i简单、i明了。对判断疾病预后较准确，l对临床很有帮助。有利于临床医生制订合理的监测计划，l利于评价治疗方法和药物作用，l利于研究人员对某个亚型详细研究。实践证明运用以上分型方法都是可取的，l能满足临床研究中的要求。文献报告，ldcSSc占SSc的36％；icSSc占28％，llcSSc占27％，lssSSc占9％。有些资料中lcSSc所占比率稍高。
Clements等近来在临床研究中提出了划分皮损区域，l按皮肤硬化程度进行半定量皮损计分的方法。他们把体表划分为10处，l每处按硬化程度计为0～3分。对90例SSc患者，l随访观察10年。结果是皮损分数和生存率呈负相关。分数高者或增加者，l生存率下降。皮损计分≥15分者，l早期多有重要脏器，l如肾、i心等合并症，l预后差。皮损计分法和前述的二亚类、i三亚类法有一些联系，l但并不完全相同。皮损计分法记录较详细，l有利于观察皮损的变化乃至疾病的变化。如皮损计分低于15的dcSSc或躯干受累者，l其生存率与lcSSc差别不大。Clements等人的方法对临床研究也很实用。
SSc的血清学分型：iSSc中抗核抗体(ANA)的阳性率为40％～98％。两种主要的ANA是ACA和抗Scl-70抗体(又称抗DNA拓扑异构酶Ⅰ抗体)，l另外还检出抗U1RNP(可溶性细胞核RNP中U抗原系列之一)、i抗PM-Scl(核仁核质中核糖体前体相关抗原)、i抗Ku(一种大分子量不稳定酸性核蛋白抗原)、i抗Th-RNP(核仁7-2RNA蛋白微粒抗原)、i抗U3RNP(核仁纤维蛋白相关抗原)、i抗RNAP(RNA多聚酶Ⅰ、iⅡ、iⅢ抗原)抗体。
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