酒精性肝病(一)

中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组

2001年10月

酒精性肝病表现多样,l初期通常表现为脂肪肝,l进而可发展成酒精性肝炎、i酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。在严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。

酒精性肝病临床诊断标准

目前,l我国乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染较为常见,l因此,l在诊断上应考虑区分为单纯酒精性肝病抑或酒精性肝病合并HBV和HCV等病毒感染。

(一)酒精性肝病

1.有长期饮酒史,l一般超过5年,l折合酒精量>40g/d,l女性略低;或2周内有暴饮史。

2.禁酒后血清ALT和AST明显下降,l4周内基本恢复正常,l即在2倍正常上限值(ULN)以下。如禁酒前ALT和AST<2.5ULN者则禁酒后应降至1.251ULN以下。

3.下列2项中至少1项阳性11①禁酒后肿大的肝脏1周内明显缩小,l4周内基本恢复正常;②禁酒后GOT活性明显下降,l4周后降至1.51ULN以下,l或小于禁酒前40%。

4.除外病毒感染、i代谢异常和药物等引起的肝损伤。

(二)酒精性肝病合并肝炎病毒感染

1.肝炎病毒现症感染标志阳性。

2.禁酒后除血清ALT和AST下降可能不明显外,l其他符合酒精性肝病诊断标准。

3.通常禁酒4周后ALT和AST均应下降至31ULN以下,l禁酒前<31ULN者则应至少下降70%。

未能符合上述条件者,l应取得组织学诊断证据。下列项目可供诊断参考:iAST/ALT>2,l血清糖缺失转铁蛋白(CDT)增高,l平均红细胞容积(MCV)增高,l酒精性肝细胞膜抗体阳性,l血清谷氨酸脱氢酶(GDH)/鸟氨酸氨甲酰转移酶(OCT)>0.6,l以及早期CT测定肝体积增加(>720cm3/m2体表面积)。应注意在Ⅱ型醛脱氢酶(ALDH2)活性低下者,l即使饮酒折合酒精量<40g/d也会发生酒精性肝病。酒精量换算公式为:i饮酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8(酒精比重)=(g)。

酒精性肝病的组织学诊断

酒精性肝病的组织学诊断可分为酒精性脂肪肝、i酒精性肝炎、i酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化4型。

1.酒精性脂肪肝11在酒精性肝病的组织学改变中,l酒精性脂肪肝出现最早,l出现率也最高。形态学上尚不能与其他原因引起的脂肪肝区别.因此诊断须依靠临床资料。低倍镜下,l脂肪变性和脂肪贮积的肝细胞占肝小叶1/3~1/2为轻度脂肪肝;占肝小叶1/2~2/3为中度脂肪肝;占小叶2/3以上者或肝细胞弥漫脂肪变性呈鱼网状者为重度脂肪肝。部分可表现为泡沫状特殊类型的小滴型脂肪化。

2.酒精性肝炎11酒精性肝炎组织学特点是:i①肝细胞明显肿胀呈气球样变,l尤为小叶中央的肝细胞,l气球样变性的肝细胞内有时可见巨大的线粒体,l甚至有不同程度的坏死;②门管区和小叶内有明显嗜中性多型核细胞浸润,l有聚集在坏死和含酒精透明小体(alcohol1hyaline1body)的肝细胞周围的倾向;③肝细胞胞浆内有凝集倾向,l酒精透明小体出现率高。

3.酒精性肝纤维化11表现为细胞外间质,l包括Ⅰ、iⅢ、iⅣ型胶原和层粘连蛋白在肝中央静脉周围和肝细胞周围沉积,l形成所谓肝细胞周围纤维化。随着纤维化进展,l门管区原为轻至中等程度的纤维沉积增加并扩展,l并有细长纤维向小叶内延伸,l形成所谓“星芒状纤维化”。

4.酒精性肝硬化11形成的纤维隔从中央静脉到门管区分隔小叶。假小叶纤维隔一般细窄,l结节较小,l大小较均匀,l为小结节性肝硬化,l少数以小结节为主混有大结节。同时肝细胞明显脂肪变,l酒精性肝炎的表现仍可存在。肝界板不清,l但无碎屑样坏死。

酒精性肝病临床分型诊断

符合酒精性肝病临床诊断标准者,l其临床分型诊断如下。

1.轻型(亚临床型)酒精性肝病11有长期饮酒史,l但肝功能检查基本正常,l肝组织学表现为非特异性变化或基本正常,l缺乏酒精透明小体和中性粒细胞浸润。

2.酒精性脂肪肝11病变主要在肝小叶,l低倍镜下肝小叶中1/3以上肝细胞脂肪变性,l无其他明显组织学改变,l未作肝活检者影像学检查(CT或B超)有脂肪肝特异性表现。

3.酒精性肝炎11如未作肝活检,l临床酒精性肝炎应符合下列诊断标准和附加项目中3项或以上。诊断标准:i①饮酒量增加可作为发病或恶化的诱因;②AST为主的血清转氨酶升高;③血清胆红素升高(>34.2μmol/L)。附加项目:i①腹痛;②发热;③外周血象白细胞增加:i④ALT增高>1.5ULN;⑤GGT增高>2ULN。

4.酒精性重型肝炎(肝功能衰竭)11酒精性肝炎合并肝性脑病等肝功能衰竭表现,l或出现严重内毒素血症、i急性肾功能衰竭和消化道出血等,l尽管禁酒,l肝脏持续肿大,l凝血酶原活动度<40%,l白细胞明显增高,l组织学可见多数酒精透明小体和严重肝细胞变性坏死。本型包含合并肝硬化者,l但晚期肝硬化者除外。

5.酒精性肝纤维化和(或)肝硬化11据临床和实验室检查很难诊断酒精性肝纤维化。在未作肝活检情况下,l应结合临床影像学检查结果。血清学检查,l如透明质酸(HA)、iⅢ型前胶原肽(PⅢ1P)、i层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原等标志物有助于临床诊断。在诊断为肝硬化时应区分为代偿性和失代偿性。