中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组112002年10月11南京酒精性肝病表现多样,l初期通常表现为脂肪肝,l进而可发展至酒精性肝炎、i酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。在严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。
(一)酒精性肝病临床诊断标准
1.有长期饮酒史,l一般超过5年,l折合乙醇量≥40g/d,l女性≥20g/d;或2周内有大量饮酒史(>80g/d)。乙醇量换算公式为:ig=饮酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8(乙醇比重)。
2.禁酒后血清丙氨酸氨基转移酶(alanine1aminotrans-ferase,lALT)、i天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate1aminotrans-ferase,lAST)、i和γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyltrans1ferase,lGGT)明显下降,l4周内基本恢复正常,l即在2倍正常上限值以下。肿大的肝脏1周内明显缩小,l4周基本恢复正常。
3.诊断时应注意是否合并HBV或HCV感染,l除外代谢异常和药物等引起的肝损伤。
未能符合上述条件者,l应取得组织学诊断证据。下列项目可供诊断参考:iAST/ALT>2,l血清糖缺陷转铁蛋白增高、i平均红细胞容积增高、i酒精性肝细胞膜抗体阳性、i血清谷氨酸脱氢酶/鸟氨酸氨甲酰转移酶>0.6,l以及早期CT测定肝体积增加,l每平方米体表面积>720cm3。应注意有遗传易感性等因素时,l即使饮酒折合乙醇量<40g/d也会发生酒精性肝病。
(二)酒精性肝病临床分型诊断
符合酒精性肝病临床诊断标准者,l其临床分型诊断如下。
1.轻型酒精性肝病11有长期饮酒史,l但肝功能检查基本正常,l肝组织学表现符合轻型酒精性肝病者。
2.酒精性脂肪肝11影像学诊断(CT或B超)有脂肪肝特异性表现或经病理证实者。
3.酒精性肝炎11未作活检,l应符合下列诊断依据和附加项目中3项或以上。诊断依据:i①饮酒量增加可作为发病或恶化的诱因;②AST为主的血清转氨酶升高;③血清胆红素升高(>34.2μmol/L)。附加项目:i①腹痛;②发热;③外周血象白细胞增加;④ALT增高>2.0ULN;⑤GGT增高>2.0ULN(注:iULN为正常值上限)。
重型酒精性肝炎可合并肝性脑病和凝血酶原活动度降低(<40%)等肝功能衰竭表现。
4.酒精性肝硬化11有肝硬化临床表现者,l在诊断时应区分为代偿性和失代偿性。
(三)酒精性肝病病理诊断标准
1.轻型酒精性肝病11肝内可见酒精性肝病的几种基本病变,l但程度较轻。
2.酒精性脂肪肝11肝小叶内>30%肝细胞发生脂肪变,l依脂肪变范围分轻、i中和重度。脂肪变肝细胞达30%~50%者为轻度,l50%~75%者为中度,l>75%者为重度,l脂肪变以大泡性为主,l偶见脂肪性肉芽肿。少数酗酒者可发生小泡性脂肪变。禁酒后2~4周轻度脂肪变可消失。
3.酒精性肝炎11肝细胞呈气球样变和透明性变,l细胞浆内可见Mallory小体。有时可见巨大线粒体、i肝细胞内淤胆、i小胆管增生及铁颗粒沉积。炎症坏死灶内有中性粒细胞浸润,l易见凋亡小体,l坏死可融合。可伴不同程度的脂肪变性及纤维化。
据炎症坏死灶范围和分布,l可分为轻、i中和重度。轻度:i坏死灶主要见于3带;中度:i炎症坏死灶明显增多,l不限于3带,l周围常见气球样变或透明变性肝细胞,l胞浆内可见Mallory小体;重度:i在慢性酒精性肝炎病变基础上,l发生肝细胞弥漫变性、i坏死和胆汁淤积,l多见于短期内有大量饮酒史。
4.酒精性肝纤维化11肝细胞周围纤维化和静脉周围纤维化多见,l严重者可致终末静脉闭塞。汇管区纤维化向周围延伸形成星芒状纤维化,l可发展形成纤维间隔,l可伴或不伴脂肪变和炎症。
据纤维化程度可分为轻、i中和重度。轻度:i肝细胞周围纤维化见于3带或波及2带,l少数纤维间隔形成.小叶结构保留;中度:i纤维间隔增多,l广泛肝细胞周围及静脉周围纤维化,l至小叶结构紊乱;重度:i早期有时可见广泛的终末静脉周围纤维化,l沿3带形成含扩张血窦的血管纤维间隔,l将小叶分隔成微小结节,l随结节的再生改建,l逐渐向典型的小结节性肝硬化发展。
5.酒精性肝硬化11早期结节甚为细小,l晚期再生结节增大,l界限清楚,l绕以致密纤维组织。结节内有时可见肝细胞脂变或铁颗粒沉积。根据肝内有无活动性炎症,l又将肝硬化分为活动性和非活动性。