局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)分为表现肾病综合征的原发性FSGS和不表现肾病综合征的继发性FSGS两大类，l前者的治疗主要用激素缓解诱导后联用免疫抑制剂。原发性肾病综合征中有部分病例为表现对激素有抵抗的难治性肾病综合征，l其被1998年日本特定疾病肾病综合征调查研究班定义为“施行各种治疗(激素与免疫抑制剂联用)6个月仍未达到完全缓解和部分缓解Ⅰ型者”。难治性肾病综合征的原发疾病中膜性肾病约占40％，l局灶性肾小球硬化症约占20％。

难治性的判定应该在激素治疗后半年，l但半年时间太长，l实际上经4～8周激素治疗即可判定有无激素抵抗性，l此时联用免疫抑制剂至少再观察4周以上的治疗反应后可判定难治性。对不表现肾病综合征的病例可采用ACEI/ARB、i抗血小板药物、i饮食疗法等对症治疗。如前所述，lFSGS的预后依其治疗反应有很大的差异，l其中激素反应性在肾病综合征早期缓解诱导中占很大的比例。有肿大肾小球的病例对激素具有抵抗性已见报告，l正在引起注目。

由厚生省特定疾病肾病综合征调查研究班制订的激素及免疫抑制剂疗效判定标准如下：i①完全缓解：i尿蛋白消失，l血清蛋白有所改善，l其他诸症状消失；②部分缓解Ⅰ型：i血清蛋白恢复正常，l临床症状消失，l但尿蛋白持续存在；③部分缓解Ⅱ型：iⅠ临床症状好转，l但未达到部分缓解Ⅰ型的标准；④无效：i对治疗无反应。疗效判定的时间虽可在尿蛋白、i血清蛋白及其他症状显著改善时施行，l但通常在治疗开始4～8周内进行。该疗效判定标准中未明确规定部分缓解Ⅰ型中尿蛋白的定量标准，l但一般情况下指尿蛋白＜1.0g/日。